LINC00294通过AKT/mTOR/HIF-1a通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭与迁移

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC00294在乳腺癌组织和细胞中的表达变化,及其对乳腺癌细胞生物学特性的影响和可能的机制。方法利用GEO数据库资源(GSE45827)中的41例乳腺癌组织和11例癌旁组织转录组测序数据分析差异基因,采用qRT-PCR实验检测20对来自本院2021-2022年确诊的乳腺癌患者的癌组织和癌旁组织,以及正常人乳腺上皮细胞MCF-10A和人乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中LINC00294的表达;干扰LINC00294后采用CCK-8检测细胞增殖变化;采用流式细胞术、Western blot检测细胞凋亡和相关蛋白表达变化;采用划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭;裸鼠原位成瘤实验检测干扰LINC00294对体内肿瘤生长的影响;采用Western blot检测干扰LINC00294后AKT/mTOR通路相关蛋白p-mTOR、mTOR、p-AKT、AKT及其下游靶分子缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达情况。结果通过GEO数据库筛选出差异表达的基因LINC00294;LINC00294在乳腺癌组织和乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3和MDA-MB-231中表达显著增高(P<0.05);干扰LINC00294后MCF-7细胞增殖能力下降、凋亡相关蛋白表达增加、侵袭和迁移能力下降(P<0.05)。干扰HIF-1α可以抑制LINC00294的表达(P<0.05);干扰LINC00294后AKT/mTOR信号通路中p-AKT和p-mTOR蛋白及其下游靶分子HIF-1α的表达减少(P<0.05)。结论乳腺癌中高表达的LINC00294可能通过AKT/mTOR/HIF-1α信号通路影响乳腺癌的增殖、侵袭和迁移等,LINC00294可能与乳腺癌的发展密切相关。

近日节律紊乱与乳腺癌的关系

近日节律对于维持机体的稳态和生理活动的正常运行具有重要的意义。动物实验表明,近日节律紊乱可以促进小鼠乳腺癌的发生、发展及远处转移,降低发病潜伏期,是乳腺癌的风险因素。流行病学研究在对轮班工作、夜间光线暴露以及睡眠行为等可能引发近日节律紊乱的行为进行分析后发现:长期夜间轮班工作,夜间暴露在光线下或者睡眠时间较短的女性患乳腺癌的风险更高。总体而言,目前的证据尚不能完全确定这种联系。笔者对生物钟与近日节律的相关知识进行了概述,重点回顾了近日节律紊乱与乳腺癌在动物实验与人类临床研究中的研究进展,同时展望未来的研究趋势,以期为乳腺癌的研究和防治提供参考。

昼夜节律与甲状腺功能及疾病的关系研究进展

昼夜节律是生物钟基因的转录-翻译反馈环受外界环境条件影响而形成的生命活动昼夜周期性变化现象。昼夜节律系统控制着生物体内几乎所有的生理过程,这些过程会随着外界环境的变化而发生改变。既往研究显示哺乳动物中下丘脑-垂体-甲状腺轴受下丘脑视交叉上核中央昼夜节律起搏器的调控,故甲状腺部分功能受生物钟控制,血液中甲状腺激素的分泌能呈现出昼夜节律特征。但生物钟对甲状腺调控作用的分子机制尚不明确,昼夜节律干扰是否与甲状腺功能的紊乱和甲状腺疾病的发生有关值得关注。本文围绕生物钟和昼夜节律与甲状腺功能的研究进展,从甲状腺生理功能的昼夜节律特性以及睡眠剥夺、夜间光照、夜班轮班对甲状腺功能的影响方面,重点综述了昼夜节律紊乱与甲状腺功能和以甲状腺恶性肿瘤为代表的甲状腺疾病的关系。分析表明,昼夜节律紊乱可能扰乱甲状腺激素的节律性分泌,但对甲状腺疾病特别是甲状腺恶性肿瘤的影响尚无明确结论,有必要进一步加强相关流行病学和分子机制研究。