细菌介导的肿瘤协同治疗策略

随着基因工程和合成生物学的快速发展,以及对宿主病原体相互作用的认识更加深入,细菌在肿瘤治疗中的作用被广泛研究。细菌介导的肿瘤治疗机制主要包括肿瘤特异性靶向、诱发抗肿瘤免疫反应等,通过与化疗、放疗等传统疗法的结合,可以提高抗肿瘤疗效,同时降低对宿主的全身毒性。利用基因工程可获得对肿瘤组织更高靶向性的减毒菌株或细菌衍生物,从而提高肿瘤治疗的有效性和安全性。此外,细菌表面的可修饰性和表面化学偶联的多样性对实现理想载药及多模式抗肿瘤治疗成为可能,尤其是纳米载药体系与细菌结合组装的生物复合纳米递送系统,可克服传统纳米药物靶向性低、难以渗透到肿瘤深部组织的不足。尽管细菌用作抗肿瘤及释药体系的运输载体仍然有很多亟待解决的问题,但细菌在肿瘤区域特异性定植并诱导肿瘤免疫反应的特性以及作为理想药物载体的潜力,为肿瘤治疗提供了一个颇有前景的新范式。

小规模限制性在线课程联合虚拟仿真实验技术在药物分析实验教学中的应用

药物分析是一门重要的药学专业课程,在新药研发、药品生产过程中的质量控制、临床药物分析、体内药物分析等发挥了重要作用。药物分析实验是药物分析教学很重要的组成部分,是对理论的有力补充。长期以来,药物分析实验教学中存在教学资源及课程时长有限等问题,利用虚拟仿真技术,笔者提出基于小规模限制性在线课程的虚实结合实验教学模式。本文以液质联用仪为例,探讨混合式教学模式下将虚拟仿真技术与仪器实物教学有效衔接,弥补现实教学的不足,大大提高实训教学的效果。

当归多糖硫酸酯对凝血和血小板聚集的作用

目的 探讨当归多糖 (AP- 0 )及其硫酸酯 (APS)对凝血和血小板聚集的影响。方法 红外比浊法测定血小板聚集率、凝血酶原时间 (PT)、凝血酶时间 (TT)、活化部分凝血活酶时间 (APTT) ;断尾法测出血时间 ;玻片法测凝血时间 ;肝素抗凝测血液流变学指标。结果 当归多糖及其硫酸酯显著延长凝血时间 ,缩短出血时间 ;显著性延长 TT和 APTT,而对 PT影响较小 ;显著升高 5 min血小板聚集率 ;AP- 0显著升高低切全血粘度 (ηb) ,增强红细胞 (RBC)的聚集性 (AI) ;而 APS显著降低高、低切变率 ηb、血浆粘度 (PV)和 AI。结论 当归多糖及其硫酸酯有较强的抗凝血和止血作用 ,其止血作用与其促进血小板聚集作用有关 ;

当归多糖对小鼠免疫功能的影响

目的 研究当归多糖对小鼠免疫功能的影响。方法 sc环磷酰胺复制免疫抑制模型 ;测定胸腺、脾脏重量并计算脏器系数 ;碳粒廓清法测定单核巨噬细胞吞噬功能 ;比色法测定血清溶血素IgG、IgM含量 ;MTT法测定混合淋巴细胞培养反应。结果 在 1 0～ 1 0 0mg·kg- 1 剂量范围内 ,当归多糖能对抗环磷酰胺引起的小鼠脾萎缩 ,增加正常小鼠脾重 ,而对于正常及免疫抑制小鼠胸腺影响不大 ;促进正常及免疫抑制小鼠碳粒廓清率 ;而对小鼠血清溶血素IgG、IgM的生成有较强的抑制作用 ;在 30～ 30 0mg·L- 1 剂量范围内能促进同种异型抗原激活的小鼠脾细胞的增殖。结论 当归多糖能增强正常及免疫抑制小鼠的非特异性免疫功能 。

当归多糖对凝血和血小板聚集的影响

目的:探讨当归多糖(AP)对凝血和血小板聚集的影响。方法:红外比浊法测定血小板聚集率、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT);断尾法测出血时间;玻片法测凝血时间。结果:当归多糖能显著延长凝血时间、缩短出血时间;显著延长TF和APTT,而对PT影响较小;显著升高5分血小板聚集率。结论:当归多糖有较强的抗凝血和止血作用,其止血作用与其促进血小板聚集作用有关。

当归多糖组分促进淋巴细胞增殖及对IL-2和IFN-γ的诱生作用

目的:观察当归多糖及其3个组分对淋巴细胞增殖和细胞因子IL-2、IFN-γ的影响.方法:机械分散法制备小鼠单个脾细胞悬液;MTT法检测细胞增殖;酶联免疫法测定培养上清液中IL-2和IFN-γ的浓度.结果:当归多糖及其3个组分在30～100 μg/ml剂量范围内,能显著促进脾细胞的增殖;其中组分AP-3能够显著促进巨噬细胞、混合淋巴细胞的增殖反应,剂量依赖性地增加细胞上清液中IL-2和IFN-γ的浓度.结论:当归多糖能够活化巨噬细胞和T细胞,还可以通过细胞因子IL-2、IFN￣γ发挥免疫调节作用.

当归多糖硫酸酯的合成及其对脾细胞增殖的作用

目的 合成不同取代度的当归多糖硫酸酯 ;探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响和当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的作用 .方法 采用氯磺酸 -吡啶法进行硫酸化修饰 ;Ba SO4比浊法测定修饰物的硫含量 ;MTT比色法研究当归多糖及其硫酸酯对小鼠脾细胞增殖反应的影响 .结果 得到 8种不同取代度的当归多糖硫酸酯 ,硫含量为 93.7～ 171.4mg· g- 1 ,产率为 0 .737～ 0 .884g· g- 1 .当归多糖及其硫酸酯在剂量为 5 0 0 mg· L- 1 和 15 0 0 mg· L- 1时 ,给药组光密度明显高于对照组 (P<0 .0 1) ,作用与剂量有良好的正相关性 .结论 提高氯磺酸的比例 ,可以提高产物的硫含量 ,但收率降低 .当归多糖及其硫酸酯对活化的

当归多糖组分AP-3诱生小鼠脾细胞IL-2和IFN-γ的作用

目的研究当归多糖组分AP-3对细胞因子IL-2和IFN—γ的诱生作用，以探讨其免疫调节的特点。方法流式细胞术测定培养的脾细胞中Cd4^＋细胞比例；酶联免疫法测定培养上清液中IL-2和IFN-γ的浓度；RT—PCR法测定IL-2和IFN-γ mRNA的转录水平。结果AP-3在0．6～2μmol·L^-1，能显著提高培养脾细胞CD^4＋细胞的百分率；在2～6μmol·L^-1，AP-3时间、剂量依赖性地增加培养的细胞上清液中IL-2的浓度和细胞内IL-2 mRNA的转录水平，而对于IFN-γ和IFN-7 mRNA，则先升高后降低，并呈现剂量依赖性。结论当归多糖能够促进IL-2和IFN-γ的分泌，激活Th1细胞，从而发挥免疫调节作用。

当归多糖硫酸酯的合成及其抗小鼠L6565逆转录病毒的作用

目的:对当归多糖进行硫酸酯化修饰,并观察当归多糖硫酸酯(APS)抗小鼠L6565逆转录病毒的作用,以探讨氯磺酸对当归多糖硫酸酯化过程的影响及APS治疗艾滋病的可能性。方法:采用氯磺酸-吡啶法进行硫酸化修饰;硫酸钡比浊法测定修饰物的硫含量;用小鼠L6565白血病病毒感染出生24 h内的乳鼠建立小鼠艾滋病模型;以RT-PCR法测定血浆病毒载量;流式细胞术测定CD_4^+和CD_8^+细胞的百分数,并计算CD_4^+/CD_8^+细胞的比值。结果:得到8种不同取代度的APS(APS-1～8),硫含量为9．37%～17．14%,收率为73．7%～88．4%。与正常对照组相比,模型组小鼠血浆病毒载量较高,CD_4^+细胞百分率显著降低;与模型组相比,APS-4组在10和30 mg·kg^(-1)剂量下血浆病毒载量显著降低,CD_4^+细胞百分率和CD_4^+/CD_8^+比值显著升高。结论:提高氯磺酸的比例,可以提高产物的硫含量,但收率降低。APS不仅具有一定的抗病毒作用,而且还具有一定免疫功能调节作用,提示其对艾滋病可能有一定的治疗作用。

当归多糖对小鼠免疫功能的调节作用

目的:研究当归多糖对小鼠免疫功能的影响.方法:ig氢化可的松复制免疫抑制模型;测定胸腺、脾脏重量并计算脏器系数;碳粒廓清法测定单核巨噬细胞吞噬功能;测定血清溶血素IgG、IgM含量;MTT法测定细胞增殖.结果:在10～100mg·kg-1剂量范围内,当归多糖能对抗氢化可的松引起的小鼠脾萎缩,而对胸腺影响不大;显著增加氢化可的松免疫抑制小鼠的碳粒廓清率;而对小鼠血清溶血素IgG、IgM的生成有较强的抑制作用;当归多糖还能显著增强小鼠脾细胞和腹腔巨噬细胞的增殖.结论:当归多糖能增强非特异性免疫功能,而对体液免疫功能有抑制作用.

当归多糖对细胞免疫功能的增进作用

目的: 观察当归多糖(AP)对细胞免疫功能的影响.方法: 用机械分散法制备小鼠单个脾细胞悬液,用MTT比色法检测脾细胞和T细胞的增殖.以免疫磁珠法从小鼠脾细胞中分离纯化T细胞后, 用流式细胞术观察AP对CD4+ T细胞比率的影响.结果: 当归总多糖AP-0及其3个组分AP-1、AP-2和AP-3在30～100 mg/L剂量的范围内,能显著促进脾细胞的增殖(P<0.01); 其中组分AP-3能显著促进混合淋巴细胞和T细胞的增殖反应, 显著增加培养的脾细胞中CD4+ T细胞亚群的比率.结论: AP对细胞免疫功能具有增强作用, T细胞是当归多糖的靶细胞之一.

当归多糖组分AP-3对不同淋巴细胞亚群的作用

目的观察当归多糖组分AP-3对不同淋巴细胞亚群的作用.方法免疫磁珠法制备T、B细胞亚群;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞术观察CD4+T细胞亚群比例的变化.结果在30～300 μg/ml范围内,AP-3能显著促进小鼠脾淋巴细胞、巨噬细胞、混合淋巴细胞和T淋巴细胞的增殖反应,而对B细胞增殖有一定的抑制作用;显著增加培养的脾细胞中CD4+T细胞亚群的比例.结论当归多糖具有独特的免疫调节特性,活化巨噬细胞、T细胞以及辅助性T细胞(Th细胞),但对B细胞有一定的抑制作用.

基于网络教学平台的药物分析学混合式教学的构建

混合式教学是随着教育信息化的深入、对网络化学习的反思和传统课堂教学的回归而被普遍关注的一种教学模式。从教学模式设计、教学内容实践和教学质量的控制与评价三方面探讨药物分析学混合式教学的构建,为混合式教学在药学专业的全面开展提供借鉴。

PBL教学法在药理学教学中的体会与探讨

基于问题的学习逐渐成为中国医学教育模式改革的趋势。从PBL的实施方式、效果评价、优点及存在的问题几个方面,介绍了在药理学教学中应用PBL教学法的一些体会。实践表明,PBL教学法有利于培养学生的发现问题、分析问题、解决问题和交流合作的能力,但也存在一定的局限性,需结合我国教学条件与学生特点等具体情况,在实施过程中加以改进和调整。

多媒体在药理学教学中的合理应用

随着多媒体课件的普及,教学模式、教学手段发生了很大的变化.在药理学教学中,如何既充分利用多媒体手段的优势,提高教学效率、增加教学生动性,同时又避免它的一些负面影响,将多媒体与传统教学手段有机地结合起来,是药理学教师面临的严峻挑战.

乙醇提取新鲜当归油的抗炎镇痛作用

目的 :研究当归油的镇痛、抗炎作用。方法 :应用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、蛋清致大鼠足跖肿胀及大鼠棉球肉芽肿增生4种动物模型进行抗炎药效学实验 ;采用醋酸致小鼠扭体反应 ,进行镇痛实验。结果 :当归油能显著抑制上述各种动物模型的炎症反应及醋酸引起的小鼠扭体反应。结论 :当归油对急、慢性炎症均有明显抑制作用 ,且有一定的镇痛效果。

当归多糖AP-0对小鼠移植性肿瘤的抑制作用

目的 观察当归总多糖AP 0对于 3种小鼠移植性肿瘤的抑制作用。方法 小鼠肉瘤S180模型建立 :二级昆明种小鼠 ,每只鼠鼷部接种 5× 10 6瘤细胞。接种次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip环磷酰胺 (Cy) 30mg·kg-1,共 10d ,第 11天活杀小鼠 ,称瘤质量、体质量、胸腺和脾质量 ,统计结果。小鼠Ehrlich腹水癌 (EAC)模型建立 :二级昆明种小鼠 ,每鼠ip接种 2 .5× 10 6瘤细胞。接种后次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip氟尿嘧啶 ( 5 FU) 2 0mg·kg-1,共 10d ,观察各组 6 0d平均存活天数 ,计算生命延长率。小鼠白血病L12 10模型建立 :二级DBA/2小鼠 ,每鼠ip接种 1× 10 5瘤细胞。接种后次日起 ,每日 1次定时ipAP 0 30mg·kg-1,10 0mg·kg-1和 30 0mg·kg-1,阳性对照组ip环磷酰胺 (Cy) 30mg·kg-1,共 10d ;第 30天处死 ,计算生命延长率。结果 小鼠肉瘤 180实验结果 :瘤质量指标 :NS组和各治疗组瘤质量均大于Cy组 (P <0 .0 1) ;胸腺质量指标 :10 0mg·kg-1组胸腺质量小于NS组 (P <0 .0 5 ) ,30mg·kg-1和 30 0mg·kg-1组胸腺质量明显小于NS组 (P <0 .0 1) ,但 30mg·kg-1组胸腺质量大于Cy组 (P <0 .0 5 ) ,10 0mg·

当归多糖的分离、纯化及分析鉴定

目的 从新鲜中国当归 [Angelica sinensis(Oliv)Diels]中分离纯化出多个多糖组分 ,并对其理化性质进行分析鉴定 .方法 采用水煮—乙醇沉淀法从新鲜当归中提取当归总多糖 AP- 0 ;AP- 0用 80 g· kg- 1十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)沉淀得到当归多糖亚组分 AP- 1;CTAB处理后的上清用 10 g· kg- 1 H3BO3,2 mol· L- 1 Na OH处理得到当归多糖亚组分 AP- 2 ;所剩上清 ,用乙酸处理后 ,再用乙醇沉淀 ,得到当归多糖亚组分 AP- 3.总糖含量测定采用改良苯酚 -硫酸法 ;蛋白质含量测定采用 Serva Blue- G染料结合法 ;糖醛酸含量测定采用间羟基连苯法 .采用新华中速滤纸纸色谱和硅胶G薄层色谱分析多糖各组分的单糖组成 .高效凝胶过滤色谱和高效离子交换色谱分析多糖各组分的 Mr分布和电荷性质 .红外光谱法分析多糖各组分的糖苷键构成 .结果 AP- 0总糖 970 g· kg- 1 ,其中糖醛酸 2 10 g· kg- 1 ,蛋白质 30g·kg- 1 ;AP- 1总糖 970 g· kg- 1 ,其中糖醛酸 172 g· kg- 1 ,蛋白质 30 g· kg- 1 ;AP- 2总糖 830 g· kg- 1 ,其中糖醛酸 2 5 7g·kg- 1 ,蛋白质 170 g· kg- 1 ;AP- 3总糖 970 g· kg- 1 ,其中糖醛酸 86 g· kg- 1 ,蛋白质 30 g· kg- 1 .AP- 0 ,AP- 1,AP- 2和 AP- 3主要由葡萄糖 。

当归多糖硫酸酯的抗氧化作用研究

目的：观察当归多糖硫酸酯（APS）的抗氧化损伤作用。方法：常规方法体外培养Hela细胞，加入不同浓度的APS孵育24h后，用H2O2或紫外线照射诱导细胞氧化损伤。APS抗氧化损伤作用检测如下：MTT法测定细胞活力；比色法测定胞浆内SOD活力（黄嘌呤氧化酶法）、GSH和MDA。结果：H2O2或紫外线照射损伤的Hela细胞活性明显下降，胞浆中的GSH、SOD活性显著降低，MDA含量升高，与对照组比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01），表现出明显的氧化损伤特点。APS在0．3—100μg／ml浓度范围内，剂量依赖性地增加细胞活力，升高GSH、SOD的活性，降低MDA的含量，与模型组比有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）。结论：APS具有抗细胞氧化损伤的作用，这可能是其抗AIDS作用的机理之一。

当归多糖硫酸酯抗小鼠L6565逆转录病毒的作用

目的 观察当归多糖硫酸酯(APS)抗小鼠L65 65逆转录病毒的作用,以探讨其治疗艾滋病的可能性。方法 用小鼠L65 65病毒感染出生2 4h内的乳鼠建立模型;以RT PCR法测定血浆病毒载量;流式细胞术测定CD4 +,CD8+细胞的百分数,计算CD4 +/CD8+细胞的比值;镜检计数外周血白细胞、红细胞和骨髓有核细胞数;测定脾脏、胸腺的重量并计算脏体系数。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠血浆病毒载量较高( 4 1 65±1 98) ,CD4 +细胞百分率( 1 8.2±4 .9)、红细胞、骨髓有核细胞数及胸腺系数显著降低,而白细胞数和脾脏系数显著升高(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ,n =1 0 ) ;与模型组相比,APS在1 0和3 0mg·kg- 1 剂量下血浆病毒载量显著降低( 3 3 2 8±1 0 3和3 3 94±1 71 ) ,CD4 +细胞百分率( 5 2 .6±5 .8和5 7.0±5 .5 ) ,CD4 +/CD8+比值( 3 .6±0 .6和3 .4±0 .5 )、红细胞、骨髓有核细胞数及胸腺系数显著升高,白细胞数和脾脏系数显著降低(P <0 .0 5或P <0 .0 1 ,n =1 0 )。结论 APS不仅具有一定的抗病毒作用,而且对免疫功能有一定的调节作用。