基于GLIM评分的帕金森病患者营养不良风险预测模型构建

目的 研究预测帕金森病患者营养不良风险的模型,为早期营养干预提供依据。方法 选择郑州大学第二附属医院神经内科2020-01—2022-12收治的229例帕金森病患者为研究对象。收集患者的临床资料并使用全球(营养)领导人发起的营养不良评定(诊断)标准对患者进行营养风险筛查。通过机器学学习的方法构建帕金森病患者营养不良筛查模型。结果 营养不良组患者Hoehn-Yahr分级3~4级患者数量较营养正常组患者数量高,营养不良组患者病程较营养正常组患者时间长,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Lasso回归模型及多因素Logistic回归分析构建的帕金森病患者营养不良风险预测模型显示:Hoehn-Yahr分级、病程、体重指数、C反应蛋白和白蛋白是帕金森病患者合并营养不良的危险因素。该列线图模型的C指数为0.837(95%CI:0.787~0.887),受试者工作特征曲线下面积为0.837,显示较好的预测价值。决策曲线分析所示当概率值为2%~79.0%时,使用此模型,患者临床净获益率最高。结论 该列线图模型为有效筛查帕金森病患者营养不良风险提供了一种实用方法,为尽早进行营养干预提供了依据。

帕金森病患者合并肌少症的风险预测模型构建

目的研究构建帕金森病患者合并肌少症的风险模型,为早期干预治疗提供依据。方法选择郑州大学第二附属医院神经内科2020-09—2023-02收治的170例帕金森病患者为研究对象。收集患者的临床资料并依据亚洲肌少症工作组诊断标准对肌少症筛查进行诊断,通过机器学习筛选构建帕金森病患者合并肌少症的风险预测模型,并通过接受者操作特性曲线和临床决策分析验证模型的稳定性。结果帕金森病患者合并肌少症71例(41.8%),肌少症组和非肌少症组患者性别比例、体重指数、Hoehn-Yahr分级以及日常生活活动能力评分差异有统计学意义(均P<0.05)。LASSO回归模型分析显示Hoehn-Yahr分级、体重指数、白蛋白、维生素D、同型半胱氨酸、肌酐、日常生活活动能力、叶酸和血红蛋白是帕金森病患者合并肌少症的危险因素。通过多因素Logistic回归分析,以P<0.1进一步研究发现,Hoehn-Yahr分级、白蛋白、维生素D、同型半胱氨酸、肌酐和日常活动能力评分构建的帕金森病患者合并肌少症风险预测模型的C指数为0.819,受试者工作特征曲线下面积为0.819,显示较好的预测价值。决策曲线分析显示,概率值为8%~82.0%时,使用此模型对患者临床净获益率最高。结论帕金森病患者合并肌少症率高,本研究构建的列线图模型可有效筛查帕金森病患者合并肌少症的风险,为尽早进行干预提供依据。

基于孟德尔随机化研究的先兆子痫与缺血性卒中的关联性分析

目的采用两样本孟德尔随机化方法来探索先兆子痫与缺血性卒中及其亚型之间的因果关系。方法从公开可获取的全基因组关联研究得到先兆子痫和缺血性卒中及其亚型的汇总统计数据集,先兆子痫的数据来源于FinnGen联盟,包括3903例病例和114753例对照。缺血性卒中及其亚型的数据来自MEGASTROKE联盟,包括34217例缺血性卒中病例和406111例对照,亚型包括大动脉卒中(4373例病例和146392例对照)、小血管卒中(5386例病例和192662例对照)和心源性卒中(7193例病例和204570例对照)。使用逆方差加权法、加权中位数法和MR-Egger回归法研究2个特征之间的因果关联,并且通过敏感性分析验证结果的稳健性。结果选取7个与先兆子痫相关的单核苷酸多态性作为遗传工具变量。在逆方差加权法方法中,未发现证据提示先兆子痫与缺血性卒中的发病率增加相关(OR=1.05,95%CI:0.96~1.15,P=0.312)。在对缺血性卒中亚型的分析中,发现基因预测的先兆子痫与小血管卒中的患病风险增加相关(OR=1.21,95%CI:1.05~1.40,P=0.008)。未发现先兆子痫与大动脉卒中(OR=1.12,95%CI:0.89~1.40,P=0.326)和心源性卒中(OR=1.01,95%CI:0.86~1.20,P=0.857)之间存在因果关系。敏感性分析提示不存在工具变量的水平多效性。留一法未发现对效应估计值影响较大的单核苷酸多态性,再次提示结果的稳定。结论遗传预测的先兆子痫与小血管卒中的风险增加有关,对于有先兆子痫病史患者进行早期干预以降低缺血性卒中的发生风险具有重要意义。

2型糖尿病合并近期皮质下小梗死患者血糖变异性与梗死负担及认知功能障碍的相关性研究

背景近期皮质下小梗死(RSSI)是腔隙性脑梗死的表现形式之一,是一种常见脑部疾病,可以使许多患者走向残疾或痴呆的临床结局。但是2型糖尿病(T2DM)合并RSSI患者的梗死负担及认知功能障碍与血糖波动之间关系尚未明确。目的 探索T2DM合并RSSI患者血糖变异性(GV)与梗死负担、认知功能障碍之间的相关性并构建风险预测模型。方法 回顾性选取2021年1月至2022年6月就诊于郑州大学第二附属医院的T2DM合并RSSI患者140例为研究对象。收集患者临床基本资料并进行72 h动态血糖检测,使用磁共振影像表现评估梗死负担(根据影像学表现将研究对象分为高梗死负担组45例和低梗死负担组95例);使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估认知功能。采用Spearman秩相关分析探讨T2DM合并RSSI患者GV与认知功能(MoCA评分)的相关性。采用多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并RSSI患者梗死负担及认知功能障碍的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价GV对T2DM合并RSSI患者发生认知功能障碍的预测价值,构建列线图预测模型并分析预测价值。结果 高梗死负担组患者GV相关指标中血糖浓度标准差(SD)、变异系数百分比(%CV)高于低梗死负担组,葡萄糖目标范围内时间(TIR)则低于低梗死负担组(P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,T2DM合并RSSI患者SD(r_(s)=0.272,P=0.001)、%CV(r_(s)=0.391,P<0.001)与MoCA评分呈正相关,TIR(r_(s)=-0.325,P<0.001)与MoCA评分呈负相关。多因素Logistic回归分析结果表示,SD[OR=4.201,95%CI(1.380,12.788),P=0.011]、%CV[OR=1.218,95%CI(1.096,1.354),P<0.001]升高是T2DM合并RSSI患者高梗死负担的危险因素;TIR[OR=0.866,95%CI(0.814,0.921),P<0.001]升高则是保护因素;SD[OR=2.947,95%CI(1.150,7.548),P=0.024]、%CV[OR=1.174,95%CI(1.072,1.287),P=0.001]升高是T2DM合并RSSI患者认知功能障碍的危险因素,TIR[OR=0.954,95%CI(0.917,0.992),P=0.018]升高则是保护因素。%CV预测T2DM合并RSSI患者发生认知功能障碍的ROC曲线下面积(AUC)为0.758[95%CI(0.660,0.856),P<0.001],最佳截断值为29.5%,灵敏度和特异度分别为66.7%和76.0%;TIR预测T2DM合并RSSI患者发生认知功能障碍的AUC为0.714[95%CI(0.624,0.804),P<0.001],最佳截断值为60.5%,灵敏度和特异度分别为97.2%和44.2%。基于SD、%CV、TIR建立T2DM合并RSSI患者发生认知功能障碍风险的列线图预测模型有较大临床获益,进行内部矫正提示,实际预测结果与理想预测结果相近。结论GV指标中SD、%CV升高可能是T2DM合并RSSI患者高梗死负担以及认知功能障碍的独立危险因素;TIR升高可能是T2DM合并RSSI患者高梗死负担以及认知功能障碍的保护因素。%CV和TIR对T2DM合并RSSI患者发生认知功能障碍有较好的预测价值。

基于“当前”统计模型的模糊自适应航迹预测算法

基本的"当前"统计模型由于其机动加速度极限值固定不变,只能描述机动加速度较大的机动目标。因而基本的"当前"统计模型及其自适应滤波算法(CSAF)对机动性较强目标的预测性能较好,而对机动性较弱目标的预测误差较大。针对这个问题,新算法中设计了一种新的模糊隶属度函数,利用机动目标的"当前"加速度来自适应地调整机动加速度极限值,使"当前"统计模型可以描述具有任意加速度的机动目标。最后,运用该算法和CSAF算法对机动目标进行了航迹预测仿真实验,仿真实验结果表明,无论对于机动性较强的目标还是机动性较弱的目标,新算法的预测性能均优于CSAF算法。

航空信道仿真研究

在对航空信道物理特性分析的基础上,提出了一个适用于空-空、地-空无线链路的宽带频率选择性衰落频域信道仿真器。选择合适的仿真参数,该仿真器可以模拟航空器在停场、滑行、飞行等状态的无线衰落信道。宽带频率选择性信道仿真器由多个并行子信道仿真器在频域构成,每个子信道为一个简单结构的平坦衰落模型,执行独立的瑞利衰落,这样的多个并行子信道构成了一个宽带频率选择性信道的仿真结构,非常适合正交频分复用或者多载波码分多址系统信道的计算机仿真。

金纳多对脑缺血再灌注损伤大鼠MMP-9活性和血脑屏障通透性的影响

目的探讨金纳多对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,将成模大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、金钠多治疗组,各组按缺血再灌注6、12、24 h三个时间点分为3个亚组,每组10只。用RT-PCR方法测定损伤侧脑组织中MMP-9活性变化,用伊文思蓝方法测定同侧脑组织血脑屏障通透性。结果 (1)随缺血再灌注时间延长,MMP-9含量、EB含量开始逐渐增加,各组之间表达差异均具有统计学意义(P<0.05)。(2)金纳多治疗组MMP-9活性及EB含量各个时间点明显低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论金纳多通过抑制脑缺血再灌注大鼠MMP-9的活性,减轻血脑屏障通透性,可能是其发挥脑保护作用的机制之一。

金纳多对抗大鼠脑出血后脑水肿的作用机制

目的探讨金纳多对抗脑出血后脑水肿形成的作用机制。方法选健康Wistar大鼠80只,雌雄不拘,随机分为4组,每组20只。采用立体定向注射方法,用微量注射器在右侧尾状核部位,注入50μL生理盐水(A、B组)或等量自体血红蛋白(C、D组)。术后A、C组给予50 g/L羧甲基纤维素钠溶液3 mL灌胃,B、D组给予等量羧甲基纤维素钠溶解均匀的金纳多(200 mg/kg)溶液灌胃,每日1次,持续3周。断头取脑,测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)值及血红素氧合酶-1(HO-1)阳性细胞数。结果除A、B组比较无明显差异外,其余各组间SOD、MDA含量及HO-1阳性细胞数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论金纳多可以抑制血红蛋白所引起的脑水肿。

急性脑梗死患者血浆t-PA和PAI的变化及临床意义

目的探讨血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及其抑制物(PAI-1)在急性脑梗死发病中的意义。方法对60例急性脑梗死患者和30名健康者进行血浆t-PA、PAI-1的检测并进行比较。结果急性脑梗死患者较正常对照组t-PA水平明显降低,PAI-1水平明显升高(P<0.05)。结论急性脑梗死患者纤溶活性明显下降,t-PA及PAI-1参与了脑梗死之病理过程,t-PA及PAI-1抗原含量是反映体内纤溶活性的两个重要指标,可用血浆t-PA、PAI-1的含量作为判断病情的参考指标之一。

脑蛋白水解物治疗急性脑出血所致神经功能障碍的疗效观察

目的 比较脑蛋白水解物与胞二磷胆碱治疗急性脑出血所致神经功能障碍的疗效。方法 脑蛋白水解物组30例,用量20ml,qd,一疗程10～15d。胞二磷胆碱组36例,用量750mg,qd,一疗程10～15d。比较两组治疗前后神经功能缺损程度。结果脑蛋白水解物组显效率明显高于胞二磷胆碱组(P<0.05)。结论 脑蛋白水解物治疗急性期脑出血所致神经功能障碍有显著效果。

重复经颅磁刺激治疗癫痫的临床疗效及安全性分析

目的分析应用经颅磁刺激治疗癫痫的临床疗效及安全性。方法选取2015-01—12我院治疗的60例癫痫患者为研究对象,采用随机分组的方式分为观察组与对照组各30例。观察组在药物治疗基础上加用经颅磁刺激治疗,对照组仅用药物治疗。对比2组有效率及不良反应发生率。结果观察组有效率明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论应用经颅磁刺激治疗癫痫的疗效更显著,且可有效降低不良反应发生率,值得临床应用与推广。

低分子肝素钙治疗急性脑梗死的疗效观察

目的观察低分子肝素钙(LMWHCa)治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法选用48例急性脑梗死病人,其中 24例用常规治疗为对照组,治疗组24例除常规治疗外,加用LMWHCa 4100抗Xa国际单位腹部皮下注射,bid,连续10d为1疗程。治疗前后分别作神经功能评分、血液流变学观察和PT、APTT、TT、Fg。结果治疗组神经功能恢复、血液流变学改善均明显优于对照组(P<0．05)。治疗组用药后Fg降低,PT延长,与对照组比较差异显著(P<0．01或P<0．05),两组治疗前后的 TT、APTT变化不明显;治疗组有2例出现皮下淤斑。结论脑梗死急性期给予低分子肝素钙治疗安全和有效。

脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶的动态变化和意义

目的研究脑出血患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)动态变化的临床价值。方法采用酶联免疫吸附法对48例脑出血患者起病第1、3、7、14d血清NSE水平进行动态测定,神经功能缺损按斯堪的纳维亚卒中量表(SSS)标准进行评定。结果脑出血组各时间血清NSE水平明显高于对照组(P<0.001),并与出血量大小及SSS呈正相关。结论血清NSE的水平变化对判断脑出血量大小和预后有重要参考价值。

丁苯酞预处理对抗大鼠脑缺血再灌注损伤后脑水肿的作用机制

目的探讨丁苯酞对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 96只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、丁苯酞(NBP)干预组,各组按再灌注6、24、48、72 h四个时间点分为4个亚组,每组8只。采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,HE染色观察脑组织形态病理学变化,免疫组化法测定大鼠脑缺血再灌注不同时间水通道蛋白-4(AQP-4)的表达,干湿重法测定同侧脑组织的含水量。结果与假手术组比较,缺血再灌注组AQP-4及含水量在缺血再灌注6 h明显升高,于48 h达到峰值(P<0.05);NBP预处理组AQP-4阳性表达与含水量在各时间点明显增加但低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论 NBP预处理可降低脑缺血再灌注损伤大鼠AQP-4的表达,有效防治脑缺血再灌注损伤后脑水肿的形成。

人生物素基因的原核表达及纯化

目的构建生物素原核表达载体,获取同源性、可溶性、高纯度的重组生物素融合蛋白,为生物素的深入研究及肿瘤的早期诊断奠定基础。方法从胃癌细胞中提取RNA,经RT-PCR扩增,克隆出生物素基因;用BamHⅠ和HindⅢ对生物素DNA和载体pET32进行双酶切,构建pET32-生物素重组质粒;将重组质粒转化BL21感受态细胞,通过氨苄青霉素抗性、PCR和重组质粒双酶切筛选重组子转化菌落,经DNA测序及BLAST比对,确认生物素基因序列正确性以及插入pET32质粒的位点和方向;用IPTG诱导表达,Western-Blotting鉴定,用Ni^(2+)金属螯合层析柱纯化重组融合蛋白。结果通过RT-PCR,经1%的琼脂糖凝胶电泳检测,扩增的生物素DNA片段与预期大小一致。经双酶切及DNA测序鉴定,生物素DNA定向插入了pET32质粒。用重组质粒转化大肠杆菌BL21、诱导表达和纯化目的蛋白。经Western-Blotting'鉴定,所诱导的蛋白为重组生物素融合蛋白。结论成功构建了生物素基因原核表达载体,表达和纯化了生物素融合蛋白。

重组人脂联素融合蛋白在大肠埃希菌BL21中的表达

目的在大肠埃希菌BL21中对构建的重组人脂联素质粒pET-32a(+)/AP进行诱导表达,并对产物进行纯化、鉴定。方法将pET-32a(+)质粒和重组pET-32a(+)/AP质粒转化到大肠埃希菌BL21中进行诱导表达,建立表达体系,筛选高表达的克隆子,用不同诱导时间和不同异丙基-β-D-硫代半乳糖苷诱导浓度确定最佳诱导条件,用Ni^(2+)金属层析柱进行蛋白亲和层析,对纯化蛋白进行浓缩,蛋白质印迹鉴定所诱导的蛋白。结果得到分子量为43 kD的新生蛋白,经蛋白质印迹鉴定为重组脂联素融合蛋白。结论将重组pET-32a(+)/AP质粒转化到大肠埃希菌BL21中,建立表达体系,且获得高效表达。

人类白细胞抗原B27的实验室诊断

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis,AS）是临床常见的一种自身免疫性疾病。90%~95%的AS患者有人类白细胞抗原B27（human leucocyte antigen B27,HLA-B27）基因的表达,说明HLA-B27与AS有高度关联性。因此,HLA-27的检测在AS的诊断中有很重要的诊断价值和临床意义。目前用于检测HLA-B27的实验室方法主要有微量细胞毒法（microlymphocytotoxic test,MLCT）、酶联免疫吸咐法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）、流式细胞仪法（flow cytometry instrument method,FCM）、PCR等。本文将对AS的这些实验室诊断方法及其优缺点予以概述,为实验室根据自身条件选择合适的方法检测AS提供一个参考依据。

一种MC-CDMA中的预均衡处理算法

本文提出了一种应用于频域扩展多载波码分多址系统中的预均衡(F-PE)处理算法。在频率选择性瑞利慢 衰落条件下,各个用户根据基站通过反馈信道反馈回来的信道衰落信息对发射信号进行预处理,从而提高基站的接收效果。 通过对接收机判决变量输出分析,表明F-PE算法有效恢复了扩展码之间的正交性而没有增加噪声功率,很好的改善了误 码率性能。仿真结果证明了理论分析结果,表明F-PE算法性能无论在同步还是异步信道中都优于EGC、MRC和ORC方 法。

一氧化氮与急性脑梗死的临床相关研究

目的 探讨一氧化氮与急性脑梗死临床相关性。方法 测定48h内入院的40例急性脑梗死患者血浆一氧化氮值,分别在入院未治疗前,入院后1周、2周、3周,4次测定值。结果 该组病人较对照组明显升高(P<0.01),但入院3周后脑梗死组已基本恢复正常。结论 一氧化氮与急性脑梗死具有相关性。

灯盏花素治疗急性脑梗死的临床研究

目的探讨灯盏花素注射液在急性脑梗死治疗中的疗效。方法选择88例急性脑梗死患者,随机分成治疗组和对照组各44例,治疗组给予灯盏花素注射液20mg,iv gtt,qd;对照组给予丹参注射液16ml,iv gtt,qd,共14d。治疗前后比较2组患者神经功能缺损评分的变化并检测血脂、血液流变学指标。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.01),治疗组血清TC、TG、Fbg及血粘度较对照组显著下降(P<0.01)。结论灯盏花素注射液临床观察疗效满意,且无明显不良反应,治疗急性脑梗死有效。