2种甘氨酸棉酚Schiff碱的光谱分析及PM6半经典计算研究

目的解析2种甘氨酸棉酚Schiff碱的结构及优势构象。方法制备2种甘氨酸棉酚Schiff碱,并采用红外光谱、二维核磁波谱技术和PM6半经典计算方法进行结构解析。结果光谱分析表明2种甘氨酸棉酚Schiff碱具有烯胺-烯胺结构特征,并归属了所有的碳原子和氢原子的化学位移;PM6研究表明2种甘氨酸棉酚衍生物以烯胺-烯胺构型存在,在能量上更有利,并确定了优势构象。结论 2种甘氨酸棉酚Schiff碱均以烯胺-烯胺形式存在,分子内氢键使烯胺-烯胺结构更稳定。

门诊药房退药处方分析及干预

目的:了解门诊药房退药的主要原因,降低不合理退药发生,减少医患纠纷及经济损失,保证患者用药安全。方法:统计武汉大学人民医院干预前2009年10月～2010年9月的所有退药处方,按退药原因、退药种类、退药处方数量和金额等进行统计与分析,然后采取相应对策并进行干预;并与干预后2010年10月～2011年3月的所有退药处方进行比较分析。结果与结论:通过门诊退药处方分析,制定了相应措施,杜绝了不合理的退药,促进了合理用药,使门诊退药处方数量和金额明显下降,取得显著效果。

新型抗EV71病毒3C蛋白酶抑制药的设计、合成及其活性

目的:寻找抗EV71病毒新化合物。方法:采用分子模拟技术,以EV71病毒3C蛋白酶活性口袋为靶,设计二肽、三肽,四肽,五肽和六肽等多个系列寡肽化合物,合成对接评分较高的寡肽化合物并进行抗EV71病毒活性筛选。结果:五肽对接评分高于其他系列寡肽,显示五肽化合物与EV71病毒3C蛋白酶有更强的键合力。研究中合成了两个评分较高的五肽化合物25和化合物16,体外抗EV71病毒活性实验显示化合物25活性较强(EC50=1.36μmol·L-1,CC50=211.94μmol·L-1,SI=155.84),而化合物16则无明显活性。结论:五肽化合物25可作为抗EV71病毒新骨架开展进一步研究。

一种氨基葡萄糖棉酚Schiff碱衍生物的制备及其抗HIV-1病毒活性

目的:确定1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱结构及其优势构象,并探讨其抗HIV-1病毒活性。方法:制备1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱,并利用红外光谱,核磁波谱技术和PM6半经典计算等方法对其结构进行解析;采用HIV-l_(ⅢB)/TZM-bl细胞指示系统测定其抗HIV-1病毒活性。结果:光谱分析表明1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱新化合物具有烯胺-烯胺结构特征,并归属了所有碳原子和氢质子化学位移;PM6研究表明1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱烯胺-烯胺和亚胺-亚胺构型的生成热分别为-4 168.415 k J·mol^(-1)和-4 150.080 k J·mol^(-1),烯胺-烯胺构型在能量上更有利,并确立了其优势构象,分子内氢键使其更为稳定,与光谱分析结果一致;新化合物显示了较强的抗艾滋病毒活性,可能作用在病毒感染细胞的进入阶段。结论:1,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖棉酚Schiff碱以烯胺-烯胺构型存在,具有一定抗艾滋病毒活性。

一种SGLT-2抑制剂Ertugliflozin关键中间体的简便合成

报道了一种以2-氯-5-溴苯甲酸为底物经酰化,还原,甲酰化等多步反应得到4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯甲醛的简便合成,提供了一种SGLT-2抑制剂Ertugliflozin关键中间体的新合成方法,该方法所用原料和试剂廉价易得,合成路线简洁,操作简便,收率高,有利降低生产成本,提高生产效率。

盐酸阿糖胞苷致肿瘤患儿肝肾损伤和电解质紊乱相关因素分析

目的:分析某院注射用盐酸阿糖胞苷对肿瘤患儿肝、肾功能和电解质的影响及其相关因素,为临床合理用药提供参考。方法:应用中国医院药物警戒系统(CHPS)等软件,回顾性分析武汉儿童医院2017~2018年使用注射用盐酸阿糖胞苷的134例患儿用药情况及其导致肝、肾功能损害和引起电解质紊乱等不良反应发生特点。结果:134例患儿中14例发生肝损伤,发生率为10.45%,其中轻度肝损伤11例,中度肝损伤2例,重度肝损伤1例;发生肾损伤2例,发生率为1.49%,其中1级和2级各1例;发生电解质紊乱10例,发生率为7.46%,其中2例较重,分别为低钾血症和低钙血症。相关因素分析显示:与肝功能正常组比较,肝损伤组患者低龄(0~2岁)、盐酸阿糖胞苷用药剂量,以及联用甲氨蝶呤、长春地辛、环磷酰胺或培门冬酶等因素的差异有统计学意义(P<0.05);与肾功能正常组比较,肾损伤组患者的中龄(3~9岁)、大龄(≥10岁)和联用培门冬酶等因素差异有统计学意义(P<0.05);与电解质正常组比较,电解质紊乱组患者低龄(0~2岁)和中龄(3~9岁)等因素差异有统计学意义(P<0.05)。结论:注射用盐酸阿糖胞苷对患儿肝肾功能和电解质确有影响,其中低龄(0~2岁)、阿糖胞苷用药剂量,以及联用甲氨蝶呤、长春地辛、环磷酰胺或培门冬酶等药物可能增加患儿肝损伤风险;中龄(3~9岁)、大龄(≥10岁)和联用培门冬酶可能增加患儿肾损伤风险;低龄(0~2岁)和中龄(3~9岁)可能增加患儿电解质紊乱风险。

新型氮杂环-肟醚化合物的合成及其抗肠道病毒71型的活性

目的设计并合成一系列新型氮杂环-肟醚化合物,与某些咪唑啉酮衍生物比较,并评价其抗EV71病毒活性。方法以具有抗EV71病毒活性的咪唑啉酮-肟醚衍生物为模板,用哌嗪环或哌啶环替代咪唑啉酮环设计并合成了一系列新型氮杂环-肟醚衍生物,采用荧光定量PCR法测定目标化合物体外抗病毒活性,并与某些咪唑啉酮衍生物抗病毒活性比较,利用Molegro Virtual Docker(version 5.0)软件完成分子对接研究。结果初步研究结果表明哌嗪环或哌啶环替代咪唑啉酮环后,其衍生物依然具有一定抗EV71病毒活性,其中在哌嗪环上引入苯环比引入含氮杂环可能更有利于增强其抗病毒活性,而且进一步分析可发现在苯环上邻位氟取代的化合物5f活性强于苯环对位氟取代的化合物5e或苯环上无取代的化合物5d,而在咪唑啉酮环上引入苯环其抗病毒活性降低。分子对接研究实验对新型氮杂环-肟醚衍生物抗病毒活性给出了合理的解释。结论合成的新型氮杂环-肟醚衍生物均保持了较强的抗病毒活性,其中化合物5f显示了最强抗病毒活性,可作为先导化合物开展进一步研究。

基于Transformer增强架构的中文文本纠错研究

本文将Transformer模型应用于中文文本自动校正领域,并将Transformer模型中不同神经模块的输出动态结合,同时在模型训练时引入课程学习策略,以加快模型收敛速度。实验结果表明,本文所提出的增强模型及在训练中引入的课程学习策略对校正结果的准确率、召回率、纠错F0.5值有较大提升。