“三个一”助推药理学混合式实验教学改革的实践和思考

药理学实验对于医学生理解药理学基本理论,学习和掌握科学研究的思路、方法和技能具有重要的作用。在“互联网+”背景下,河北医科大学践行“一个理念”“一个特色”和“一个中心”的“三个一”实验教学改革,通过自建或选用适当的线上实验教学资源,配合线下实验开展教学活动,并坚持教学方法的创新,灵活运用信息技术手段充实实验教学内容,合理设计教学活动和优化实验考核方式,充分地调动了医学生学习实验的主动性,有力地助推药理学实验教学质量的提升,也为其他医学基础课的实验教学改革提供一种可借鉴的范式。

国内临床护士岗位胜任力研究进展的可视化分析

目的:分析国内临床护士岗位胜任力研究现况及研究热点,了解研究核心方向和进展。方法:在中国知网(CNKI)中以“护士”“岗位胜任力”等为主题进行专业检索,检索时限为2008年1月1日—2023年3月1日,进行数据转换后使用CiteSpace软件进行可视化分析。结果:我国近15年内护士岗位胜任力相关研究发文量494篇,研究热点主要包括护士胜任力现状研究、新护士或专科护士岗位胜任力评价指标构建。研究前沿和发展趋势主要包括护理教育和满意度相关研究。结论:护士岗位胜任力研究领域跨地区机构还未形成研究合力,研究热点中护理教育和满意度相关内容在增加,下一步护理人员可以利用资源整合、促进学科交叉和扩大研究合作圈,寻找提升护士岗位胜任力的方法及构建各专科护士胜任力评价体系,推动临床护理事业的发展。

思维导图联合IMB模型护理在经尿道前列腺电切术患者中的应用

目的:探讨思维导图联合信息-动机-行为技巧(IMB)模型护理在经尿道前列腺电切术(TURP)患者中的应用效果。方法:将2022年10月1日~2023年9月30日行TURP的90例患者根据随机数字表法分为对照组和研究组各45例,对照组采取常规护理措施,研究组在对照组基础上应用思维导图联合IMB模型护理。比较两组疾病应对方式[采用简易应对方式问卷(SCSQ)]、自我护理能力[采用自我护理能力测定量表(ESCA)]、生活质量[采用简明健康状况调查问卷(SF-36)]、并发症发生率、护理满意度。结果:干预后,研究组SCSQ中积极应对评分高于对照组(P<0.01),消极应对评分低于对照组(P<0.01);干预后,研究组ESCA、SF-36评分高于对照组(P<0.01);研究组并发症总发生率低于对照组(P<0.05);研究组护理满意度高于对照组(P<0.05)。结论:思维导图联合IMB模型护理能有效提高TURP患者疾病应对能力和自我护理能力,降低并发症发生风险,保障生活质量,护理满意度较高。

局灶性缺血再灌注大鼠脑线粒体损伤的实验研究

采用大鼠大脑中动脉缺血(M CAO)再灌注模型,观察缺血再灌注不同时相(分为五组)脑线粒体损伤的变化规律。结果为脑缺血再灌注后线粒体基质游离钙含量(M C a)明显高于假手术组;N a+、K+-ATP酶、C a2+、M g+-ATP酶活性明显下降,且随时间的延长下降明显;再灌注0.5 h的M DA和SOD均无明显变化,再灌注1 h后线粒体M DA含量明显升高,SOD活性明显下降。说明脑缺血再灌注线粒体损伤与线粒体钙超载及线粒体内膜氧化磷酸化有关。

天麻定痫康胶囊抗癫痫作用的实验研究

目的观察天麻定痫康抗癫痫作用。方法天麻定痫康胶囊(按剂量分3个组)予小鼠灌胃给药,于末次给药后1h,采用士的宁注射液腹腔注射引起小鼠惊厥,观察小鼠惊厥发生率、潜伏期及惊厥导致死亡率。另设苯妥英钠组为阳性对照组,模型对照组给予生理盐水。结果各剂量组天麻定痫康胶囊均可显著延长士的宁注射液致小鼠惊厥潜伏期,其中1g/kg和2g/kg天麻定痫康尚可显著降低惊厥后死亡率。结论天麻定痫康胶囊有抗癫痫作用。

脂肝宁胶囊止泻及利胆作用的实验研究

目的观察脂肝宁胶囊的止泻及利胆作用。方法采用利血平制备脾虚泄泻模型及蓖麻油制备腹泻模型，观察脂肝宁对小肠推进、稀便动物数以及稀便点数的影响；通过胆汁分泌量的测定，观察其利胆作用。结果脂肝宁各剂量组均可显著降低脾虚小鼠的小肠推进率；3．2g／kg脂肝宁组可显著降低2h和7～24h稀便点数。大、中剂量组脂肝宁可显著增加药后2h胆汁分泌量。结论脂肝宁胶囊具有止泻及利胆作用。

EGF上调TRPM7诱导肿瘤细胞迁移的分子机制研究

目的探讨表皮生长因子(EGF)上调顺时受体电位M7(TRPM7)以及TRPM7参与EGF诱导肿瘤细胞迁移的分子机制。方法 Western blot技术用于检测Akt和vimentin的蛋白表达,钙成像技术用于细胞内钙离子浓度的检测,全细胞膜片钳技术用于记录TRPM7电流,激光共聚焦技术检测细胞骨架蛋白F-actin的形态。结果 Western blot的结果显示EGF显著增加A549细胞Akt的磷酸化水平;PI3K阻断剂wortmanin可显著抑制EGF上调TRPM7电流的作用;EGF孵育A549细胞可上调vimentin的蛋白表达水平,并改变细胞骨架蛋白F-actin的荧光强度以及形态;稳定转染TRPM7-shRNA可抑制高钙引起的细胞内钙升高及EGF对细胞形态及F-actin表达的作用。结论 EGF可能通过PI3K-Akt信号通路上调TRPM7膜蛋白表达和通道功能,抑制钙离子内流,从而影响EMT的产生和F-actin的聚合,最终诱导细胞迁移。

瞬时受体电位M7通道与血小板源性生长因子和5-HT促进大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖相关性的研究

目的:探讨瞬时受体电位M7通道(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)在血小板源性生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)异常增殖中的作用。方法:利用贴块法和酶解法分离大鼠PASMCs。采用RT-PCR、Western blot和全细胞膜片钳技术观察TRPM7在PASMCs中的功能性表达。利用TRPM7阻断剂2-APB,采用MTT的方法检测TRPM7对PDGF和5-HT诱导的PASMCs异常增殖的作用。结果:RT-PCR、Western blot结果显示,TRPM7在大鼠PASMCs中有mRNA和蛋白表达。利用膜片钳技术检测到TRPM7电流,且PDGF可上调TRPM7内、外向电流。100μmol·L-12-APB可抑制PDGF和5-HT引起的大鼠PASMCs异常增殖。结论:TRPM7可能参与PDGF和5-HT诱导的大鼠PASMCs的增殖,有可能成为肺动脉高压临床治疗的新靶点。

蛋白激酶C和磷脂酰肌醇4,5二磷酸之间相互调节作用的研究进展

蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)是一个多基因家族,包含多种同工酶,分布广泛且功能复杂,在许多信号转导通路发挥重要作用。磷脂酰肌醇(4,5)二磷酸(PIP2)是分布在细胞膜中的磷脂类信号分子,在细胞中的分布和含量处于动态变化中。PIP2的水解后生成DAG和IP3。DAG可以直接激活PKC,而IP3通过调节细胞内钙离子的浓度从而改变钙依赖型PKCs的活性。同时,PKC通过激活PI4K或PIP5K可以调节细胞膜PIP2水平。PKCs使离子通道蛋白发生磷酸化,改变通道蛋白与PIP2的亲和力,从而影响PIP2对离子通道的调节。该文对PKCs和PIP2在细胞信号转导过程中相互调节的相关研究进展进行综述。

戊地昔布抑制Lewis肿瘤生长的作用

目的检测戊地昔布抑制肿瘤生长的作用并初步探讨其作用机制。方法流式细胞术检测戊地昔布对肿瘤细胞凋亡和细胞周期的影响,Westernblot检测戊地昔布对肿瘤组织Bcl2、Bax、Caspase3,MMP2和VEGF表达的影响,用MTT法检测脾淋巴细胞转化率。结果①戊地昔布抑制Lewis肿瘤的生长,提高荷瘤小鼠的存活率。②10～40mg·kg-1·d-1戊地昔布增加肿瘤细胞的凋亡率,从对照组的19.1%增加到23.1%～29.1%。但对细胞周期分布没有影响。③戊地昔布对Caspase3,Bax,MMP2和VEGF的表达没有明显影响,但降低抗凋亡蛋白Bcl2的表达。④戊地昔布对荷瘤小鼠体重,胸腺指数和脾脏指数,脾脏淋巴细胞增殖没有影响。结论戊地昔布抑制肿瘤细胞生长的作用与其诱导肿瘤细胞凋亡有关。

Kv7钾离子通道在血管平滑肌中的表达及功能

KCNQ基因(KCNQ1～5)编码的电压门控型Kv7钾离子通道广泛存在于心肌细胞(Kv 7.1)和神经系统(Kv 7.2～7.5),在调节神经兴奋性和心肌动作电位方面发挥着重要的作用。近来,KCNQ基因被发现高表达于血管平滑肌细胞并在调节血管收缩中发挥着重要的作用。该文将对目前Kv7钾离子通道在血管平滑肌细胞中的表达、功能及Kv7钾离子通道开放剂对高血压的潜在治疗作用的证据进行总结。

口疡宁胶囊抗复发性口腔溃疡的实验研究

采用不同组织抗原诱导家兔复发性口腔溃疡 (RAU)的模型 ,并对口疡宁的抗RAU作用进行了观察 ,结果给药组家兔口腔溃疡发作次数明显低于模型组 ,且血清中抗口腔粘膜抗体滴度明显低于模型组 ,说明口疡宁对RAU有明显疗效。

活力隆对衰老模型滋补强壮抗衰老作用的实验研究

目的 :研究活力隆胶囊对衰老的防治作用。方法 :应用活力隆胶囊对小鼠爬绳时间、游泳时间的影响 ;小鼠缺氧状态下存活时间的影响 ;对未成年雄性小鼠血液中的 CAMP、CGMP含量的影响 ;增强免疫功能药效实验 ;雄性激素作用的药效实验对大鼠血浆中睾丸酮含量的影响 ;对衰老模型的抗衰老实验。结果 :数据表明活力隆胶囊可以显著延长小鼠爬绳和游泳时间 ,表明其有滋补强壮和抗疲劳的作用 ;显著延长小鼠缺氧状态下的存活时间 ,表明其有提高对环境改变的适应能力 ;不会影响未成年雄性小鼠血浆中 CAMP、CGMP的含量 ;显著增强正常小鼠腹腔吞噬细胞吞噬能力 ,并对环磷酰胺所造成的腹腔巨噬细胞吞噬功能抑制有显著的激活作用 ;对正常未成年雄性小白鼠的睾丸重量影响不大 ,但可明显增加前列腺—贮精囊的重量和血浆中睾丸酮的含量 ;有显著的抗衰老作用。结论

头痛冲剂对偏头痛模型的作用

目的探讨头痛冲剂对偏头痛模型的作用。方法利血平皮下注射制备偏头痛小鼠模型,用热板法测定痛阈值,用玻片法测定凝血时间,用荧光分光光度法检测脑组织5-羟色胺(5-HT)的含量。结果头痛冲剂可延长凝血时间,提高痛阈值,但对脑组织5-HT没有明显影响。结论头痛冲剂可在一定程度上治疗偏头痛。

甲宁对实验性自身免疫性甲状腺炎的治疗作用

目的:观察甲宁(三棱、莪术、柴胡、五味子、穿山甲、何首乌、夏枯草、野菊花、女贞子)对自身免疫性甲状腺炎的治疗作用。方法:采用猪甲状腺球蛋白多次免疫注射法造成大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,这些动物模型分别用甲宁、雷公藤甲素给予治疗。实验结束后对大鼠甲状腺组织做病理学检查,留取血清做甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的测定。结果:甲宁各剂量组及雷公藤甲素组的TGAb、TPOAb水平明显低于模型组(P<0.001),甲状腺淋巴细胞浸润程度明显较模型组轻(P<0.01或0.001)。结果表明甲宁和雷公藤甲素均能降低EAT大鼠的自身免疫反应,且甲宁大剂量组的效果较雷公藤甲素更明显。结论:甲宁对自身免疫性甲状腺炎有明显的治疗作用。

苯嗪草酮的合成

苯甲酰甲酸甲酯首先与乙酰肼、水合肼反应得到2-乙酰肼腙-2-苯基-乙酰肼,然后以正丁醇为溶剂,在无水乙酸钠存在下环化脱水得苯嗪草酮。反应总收率71.3%(以苯甲酰甲酸甲酯计),苯嗪草酮的含量为98%。

二(N,N-二甲基胺基乙基)己二酸酯的合成

采用二月桂酸二丁基锡为催化剂,通过己二酸二甲酯与N,N-二甲基乙醇胺进行酯交换反应合成了二(N,N-二甲基胺基乙基)己二酸酯。实验考察了反应温度、催化剂量、反应时间及物料配比等因素对反应收率的影响。最佳工艺条件为:温度120℃,反应时间5h,n(己二酸二甲酯)∶n(二甲胺基乙醇)∶n(二月桂酸二丁基锡)=1∶6∶0.048。在优化条件下,产品收率为81.6%(以己二酸二甲酯计),产物经IR、1HNMR表征了结构。

戊地昔布的抑瘤作用与COX-2的表达及活性的关系

目的探讨戊地昔布对肿瘤的抑制作用及其与COX-2是否有关。方法用Westernblotting和免疫细胞化学检测细胞COX-2的表达。用MTT法测定药物对细胞增殖的影响。用ELISA测定PGE2(前列腺素E2)含量。结果①BGC-823、HGC-27和SK-OV-3细胞均无COX-2表达,clone26COX-2表达阳性。②戊地昔布可明显抑制4种肿瘤细胞的生长,对BGC-823、HGC-27、SK-OV-3和clone26生长抑制的IC50分别为110.7、99.2、113.3、117.6μmol/L。③3种药物对BGC-823和clone26细胞生长抑制程度由高到低的顺序,为戊地昔布、SC-560(选择性COX-1抑制剂)和吲哚美辛(非选择性COX-2抑制剂)。④PGE2本身对BGC-823和clone26细胞的生长没有影响,也不拮抗戊地昔布、SC-560和吲哚美辛对细胞的生长抑制作用。⑤戊地昔布和吲哚美辛抑制细胞生长作用和抑制COX-2的作用不平行,在不影响细胞生长的浓度时就明显降低clone26上清的PGE2含量。结论戊地昔布抑制肿瘤细胞生长的作用与COX-2无关。