平滑肌细胞与基质在静脉桥内膜增生的时空变化

目的 :研究移植静脉桥内膜增厚过程中平滑肌细胞 (SMC)增殖、表型转化和细胞外基质积聚的时间变化与空间分布。方法 :将兔自体颈浅静脉桥移植到颈动脉 ,在术后 3,8,15 d和 2 ,6个月取血管桥行免疫组化染色。结果 :静脉桥中层 SMC在术后 3d表现受损并开始增殖 ,8d迁移到内层并形成新内膜层 ,SMC表型从正常成熟型向胚胎型转化。术后 15 d,SMC增殖率达高峰 ,2月后迅速下降 ,且绝大部分细胞从胚胎型转变为成熟表型 ,但在术后6个月 ,仍有少量胚胎型 SMC存在。新内膜层自形成后在整个观察期呈进行性增厚。内膜层细胞外基质主要成分 : 型胶原、硫酸肝素、硫酸皮肤素。术后 2月基质大多堆积在内膜深层细胞稀疏区。结论 :静脉桥新内膜的形成起源于表型转化胚胎型 SMC的迁移 ,细胞增殖和基质积聚使新内膜增厚。而胚胎型 SMC在新生内膜的持续存在 ,可能促使基质不断堆积和新内膜层进行性增厚 。

ENHANCEMENT OF TUMOR GROWTH AFTER PARTIAL HEPATECTOMY AND BLOOD TRANSFUSION

Female adult BUF rats (6-8 weeks) received Sham operation (Sham); 70% hepatectomy (PH); Sham or PH with blood transfusion (BT or PH+BT). BUF 7316A hepatoma cells were inoculated subcutaneously in the neck of rats on the operation day. Tumor size was measured from day 7 to 20 after inoculation. Sera and splenic adherent cell harvested on day 5 from Sham and PH rat were added into Mixed Lymphocyte Cultures (MLR). The result showed that tumor growth in PH or BT rats was significantly promoted as compared to that in Sham rats (P<0.01,P<0.05). The most marked enhancement of tumor growth was observed in PH+BT rats (P<0.001). Sera and splenic adherent cell from PH rat significantly inhibited MLR (P<0.05). Those results suggest that partial hepatectomy and blood transfusion are responsible for the enhancement of tumor growth. Some immunosuppressive factor might be produced in the process of liver regeneration, and blood transfusion might have an additive immunosuppressive effect.

肝部分切除促进肿瘤细胞生长的机制研究

作者为验证肝部分切除对肿瘤细胞生长的促进作用，探讨其发生机制，将１８只ＢＵＦ大白鼠接种了７３１６Ａ肝癌细胞，并分为三组：Ａ组施行单开腹；Ｂ组行７０％肝切除；Ｃ组行单开腹并加转化性生长因子（ＴＧＦ－β）治疗。术后测量肿瘤体积；取Ａ组及Ｂ组术后５天的血清和脾粘着细胞加入混合淋巴细胞培养（ＭＬＲ）及ＣＣＬ－６４细胞培养中；将ＴＧＦ－β也加入ＭＬＲ和７３１６Ａ肝癌细胞培养中。结果表明，Ｂ组及Ｃ组大白鼠，肿瘤细胞生长速度明显增快（Ｐ＜０．０１）；Ｂ组的血清及脾粘着细胞明显抑制ＭＬＲ及ＣＣＬ－６４细胞增殖（Ｐ＜０．０５）；ＴＧＦ－β也显著抑制ＭＬＲ，但对７３１６Ａ肝癌细胞增殖无作用。提示肝部分切除后的血清中存在着ＴＧＦ－β生物活性，ＴＧＦ－β抑制了免疫活性细胞的增殖，从而造成了有利于肿瘤细胞生长的生物环境。

门静脉注射白细胞介素-12治疗肝转移肿瘤的实验研究

目的 探讨通过门静脉系统局部应用白细胞介素 12 (IL 12 )对于肝转移肿瘤的治疗作用。方法 通过门静脉注射 2× 10 5个MCA 2 0 5肿瘤细胞建立小鼠肝转移肿瘤模型 ,同时脾脏被移植到皮下 ,作为反复多次向门静脉系统注射的途径。第 3～ 7天 ,0 1μgIL 12通过腹腔或脾脏注射 ,同时对照组中通过脾脏注射等体积的平衡盐水。第 2 1天检查肝转移肿瘤的情况。结果 在肝转移模型中 ,IL 12腹腔注射组和IL 12脾脏注射组的肝脏重量 (1 33± 0 0 8)g和 (1 2 9± 0 0 7)g明显小于对照组 (1 92± 0 17)g ,P <0 0 5 ,IL 12腹腔注射组和IL 12脾脏注射组的肝脏转移结节数目 (1 5 3± 0 5 8,0 6 0± 0 89)明显少于对照组 (18 2 5± 5 71,P <0 0 5 )。在IL 12脾脏注射组中 (n =6 ) ,3只小鼠的肝脏肿瘤完全消失。结论 通过门静脉系统局部应用IL 12是治疗肝转移肿瘤的有效方法。

肝再生过程中转化性生长因子β对肿瘤细胞生长的促进作用

目的观察转化性生长因子β(TGF-β)对肝癌细胞的促进作用。方法 BUF大白鼠在接种7316A肝癌细胞的同时应用人γTGF-β_1;治疗,并于接种后5～20天测量肿瘤体积;γTGF-β_1还分别加入混合淋巴细胞培养(MLR)及7316A肝癌细胞培养中。结果大白鼠经TGF-β治疗组的肿瘤体积显著大于讨照组(P<0.01);TGF-β明显抑制T淋巴细胞的MLR反应(P<0.05),但对了316A肝癌细胞的增殖反应无明显抑制作用。结论由于TGF-β是肝再生过程产生的肝细胞再生抑制因子,提示肝硬化患者肝癌的发生率明显增高,可能与TGF-β抑制了免疫活性细胞的增殖,造成有利于肿瘤细胞生长的生物环境有关。