硫酸新霉素在黑脊倒刺鲃(Spinibarbus caldwelli)体内的残留消除规律研究

在(23±2)℃水温条件下,按黑脊倒刺鲃(Spinibarbus caldwelli)体质量60 mg/kg单剂量混饲口灌硫酸新霉素后,采用液质联用法测定肌肉、肝脏和肾脏中的药物浓度,研究硫酸新霉素在黑脊倒刺鲃体内的残留消除规律。结果表明,黑脊倒刺鲃单剂量口灌硫酸新霉素后,硫酸新霉素在黑脊倒刺鲃肌肉、肝脏和肾脏中的消除半衰期T 1/2ke分别为44.62、248.50和616.90 h,说明硫酸新霉素在肌肉中消除最快,在肝脏中消除缓慢,在肾脏中消除最慢。以可食用的肌肉作为残留检测的靶组织,根据现行的GB 31650—2019《食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量》规定,新霉素在所有食品动物肌肉中的最高残留限量为500μg/kg,建议在本试验条件下黑脊倒刺鲃至少在给药10 d后才可食用。

RP-HPLC法测定石仙桃中天麻素和天麻苷元

目的建立石仙桃药材中天麻素及天麻苷元的测定方法,测定新鲜石仙桃不同药用部位及石仙桃炮制品中天麻素和天麻苷元的量。方法采用Hypersil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),乙腈-0.05%磷酸溶液(3:97)为流动相,检测波长为220nm。结果不同药用部位中所含的量相差较大;天麻素、天麻苷元质量浓度与峰面积均呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.61%(n=6)、97.17%(n=6)。结论本法操作简便、准确、具有良好的重现性,为石仙桃药材的合理应用及质量控制奠定基础。

石仙桃叶化学成分研究

目的研究兰科石仙桃属植物石仙桃叶的化学成分。方法应用色谱和光谱分析方法分离和鉴定化学成分。结果从石仙桃叶子醋酸乙酯部分分离到7个化合物，分别鉴定为：4-（4-羟基-苄基）苯酚①，原儿茶醛②，天麻苷元③，对羟基苯甲醛④，β-胡萝卜乎⑤，Cyclopholidone⑥，Cyclopholidonol⑦。结论化合物1～4为首次从该属植物分离得到；化合物5为首次从该种植物中分离得到。

噁喹酸在欧洲鳗鲡体内的药代动力学及残留研究

在(25±1)℃水温条件下,分别采用口灌和浸浴的给药方式,以20 mg/kg的单剂量混饲口灌及5 mg/L的剂量浸浴18 h给予噁喹酸后,用高效液相色谱法测定血浆和肌肉中的药物浓度,研究了不同给药方式下噁喹酸在欧洲鳗鲡(Anguilla anguilla)体内的药代动力学特征。结果表明:欧洲鳗鲡口灌给药后,其血浆和肌肉中噁喹酸经时过程均符合一级吸收一室开放模型,其理论方程分别为:C血浆=8.0560(e-0.00181t-e-0.00250t),C肌肉=2.9347(e-0.00176t-e-0.00217t);浸浴给药方式下,其血浆和肌肉中噁喹酸经时过程均符合一级吸收二室开放模型,其理论方程分别为:C血浆=1.8100e-0.0042t+0.5548 e-0.00143t-2.70e-0.3007t,C肌肉=1.2779e-0.0082t+0.0394 e-0.000721t-6.35 e-0.1202t,以50μg/kg为最高残留限量计算,在本实验条件下,以口灌给药方式,建议噁喹酸在欧洲鳗鲡体内的休药期不低于114 d;以浸浴给药方式,建议其休药期不低于71 d。

石仙桃炮制工艺研究

目的研究石仙桃的最佳炮制工艺。方法采用不同炮制方法对石仙桃药材进行炮制,并采用正交试验优选最佳炮制工艺。结果采用水煮方法炮制的石仙桃中天麻素及天麻苷元总量最高,并以100℃水煮20分钟,60℃烘烤为最佳。结论优选出的炮制方法稳定可行。

磺胺嘧啶在欧洲鳗鲡体内的药代动力学研究

在(25±1)℃水温条件下,以300 mg/kg的单剂量,给欧洲鳗鲡混饲口灌磺胺嘧啶后,用高效液相色谱法测定血浆和肌肉中的药物浓度,研究了磺胺嘧啶在欧洲鳗鲡体内的药代动力学特征。结果表明:欧洲鳗鲡血浆和肌肉中磺胺嘧啶经时过程均符合一级吸收二室开放模型,其理论方程为:C血浆=196.16e-0.0308 t+44.028e-0.0067 t-7.9584e-0.0871 t,血浆中药物主要动力学参数如下:T1/2ka为7.9584h;T1/2a为22.473h;T1/2β为104.27h;Tmax为21.512h;Cmax为100.51mg/L。C肌肉=0.077e-0.061 t+34.545e-0.015 t-3.8399e-0.181 t,肌肉中主要动力学参数如下:T1/2ka为3.8399h;T1/2a为11.277h;T1/2β为46.210h;Tmax为15.762h;Cmax为25.024mg/kg。以20μg/kg为最高残留限量计算,在本试验条件下,建议磺胺嘧啶在欧洲鳗鲡体内的休药期不低于48d。

米力农联合高频振荡通气治疗新生儿中-重度持续肺动脉高压疗效分析

目的探讨米力农联合高频振荡通气治疗新生儿中-重度持续肺动脉高压(PPHN)的治疗效果。方法选取2013年1月至2016年2月在该科住院的中-重度PPHN患儿52例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各26例。所有患儿治疗前后均监测肺动脉压力(SPAP)、动脉血氧分压(PaO_2)、吸入氧浓度(FiO_2)、动脉血氧饱和度(SaO_2),并计算测得的氧合指数(OI)。对照组患儿单纯采用高频振荡通气模式辅助呼吸,观察组在高频振荡通气基础上联合运用米力农持续泵入降低SPAP,同时监测两组患儿治疗前及治疗后1 h,1、3 d动脉血气分析、OI及治疗前后SPAP。结果观察组治疗有效率[88.46%(23/26)]明显高于对照组[73.08%(19/26)],两组比较,差异均有统计学意义(χ~2=19.692,P<0.05)。两组患儿治疗前PaO_2、SaO_2、FiO_2比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患儿治疗后1、3 d PaO_2、SaO_2均明显高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);而治疗后1、3 d FiO_2较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后1、3 d PaO_2、SaO_2均较对照组治疗后明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),而FiO_2、OI均较对照组明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论米力农联合高频振荡通气是临床上治疗PPHN较为有效的方法,值得临床推广应用。

高效液相色谱法测定欧洲鳗鲡肌肉中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑残留

建立了欧洲鳗鲡肌肉中磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的高效液相色谱检测方法。均质肌肉样品采用乙腈∶氯仿(10∶1)提取,提取液经氮吹浓缩,残渣用2mL流动相溶解,饱和正己烷脱脂净化,采用Eclipse XDB-C18色谱柱,以乙腈∶0.05mol.L-1磷酸二氢铵(20∶80)为流动相,多波长紫外检测器检测。磺胺嘧啶和磺胺甲噁唑的检出限分别为4、8μg.kg-1,在0.01～5.0μg.g-1添加范围内,平均回收率均大于80%,日内与日间RSD均小于5%,说明方法满足常规残留检测要求。

超高效液相色谱-串联质谱法测定罗非鱼血浆和肌肉中的丁香酚残留

建立了一种使用超高效液相色谱-串联质谱联用仪检测罗非鱼血浆和肌肉中丁香酚残留的方法。血浆经甲醇提取,以乙腈和0.1%的氨水为流动相,采用梯度洗脱对待测物进行分离,采用电喷雾离子源(ESI)负离子扫描,多反应监测模式(MRM)测定,外标法定量;肌肉经正己烷提取,HLB固相萃取柱净化,内标法定量。结果表明,在1.0~100.0μg/L线性范围内,丁香酚在罗非鱼血浆中线性良好(r=0.9985),平均回收率为97.0%~98.9%,相对标准偏差为1.14%~2.21%;在1.0~90.0μg/kg线性范围内,丁香酚在罗非鱼肌肉中线性良好(r=0.9998),平均回收率为90.2%~95.9%,相对标准偏差为1.91%~5.28%。血浆和肌肉中丁香酚的定量限分别为2.0μg/L和2.0μg/kg。实验结果满足罗非鱼血浆和肌肉中丁香酚残留的检测需求,可为日后丁香酚相关检测研究提供参考。

丁香酚在罗非鱼体内的代谢和休药期研究

为探讨丁香酚在罗非鱼血浆和肌肉中的药代动力学特征及残留消除规律,在(25±1)℃水温条件下,以20 mg/L丁香酚溶液麻醉罗非鱼24 h后,按时间段分别采集血浆和肌肉样品,测定罗非鱼血浆和肌肉中的丁香酚残留,确定丁香酚在罗非鱼体内的药代动力学参数及代谢过程。结果显示,罗非鱼血浆和肌肉中的药物经时过程均符合一级吸收一室开放模型,其理论方程分别为C血浆=4.762(e-0.0626 t-e-0.0647 t)、C肌肉=1.089(e-0.0069 t-e-0.00217 t)。血浆中的主要药动学参数:T 1/2ka为14.06 h;T 1/2ke为14.68 h;C max为5.18 mg/kg。肌肉中的主要药动学参数:T 1/2ka为84.80 h;T 1/2ke为101.48 h;C max为3.07 mg/kg,可见丁香酚在罗非鱼血浆中的吸收、消除速度均明显快于肌肉。结果表明,以0.05 mg/kg为最高残留限量计算,在本试验条件下,以肌肉为残留检测的靶组织,丁香酚在罗非鱼体内的休药期不低于12 d,因此,不建议丁香酚作为罗非鱼运输的麻醉剂使用。

溴氰菊酯在欧洲鳗鲡体内药代动力学研究

在试验水温(25±1)°C时,按100μg.L-1的剂量给欧洲鳗鲡药浴溴氰菊酯36h后,采用气相色谱法测定血浆和肌肉中的药物浓度,研究了溴氰菊酯在欧洲鳗鲡体内的代谢及消除规律。采用DAS自动化药动学分析程序对数据进行分析。结果表明:欧洲鳗鲡血浆和肌肉中溴氰菊酯经时过程均符合一级吸收一室开放模型,血浆中主要药动学参数为:T1/2k为148.296h,Cmax为18.446μg.L-1,Tmax为14.7h。肌肉中主要药动学参数为:T1/2k为386.912h,Cmax为44.291μg.kg-1,Tmax为49.6h。肌肉作为可食性组织,且消除较慢,因此选取肌肉组织作为残留检测的靶组织,以10μg.kg-1为最高残留限量,在本试验条件下,建议休药期不低于9d。

欧洲鳗鲡种苗使用孔雀石绿后的残留评估

将初始体质量为(5.0±0.5)g的欧洲鳗鲡,经质量浓度为0.2mg/L孔雀石绿浸浴24h后换水1/2,再以0.1mg/L孔雀石绿浸浴24h,经2次换水,每次换水2/3,将污染鱼体捞出,移入无污染的水泥池,另以相同规格未经孔雀石绿浸浴的欧洲鳗鲡作为对照组,按《无公害欧洲鳗鲡静养池塘养殖技术规范》进行正常养殖管理。定期抽取试验组和对照组鳗鲡各10尾,测定规格后,采用高效液相色谱-串联质谱联用仪测定鳗鲡体内的孔雀石绿及无色孔雀石绿残留,孔雀石绿和无色孔雀石绿的方法检测限均为0.5μg/kg。结果表明,试验组鳗鲡养殖至240d,鱼体体质量达100g时,鳗鲡体内未检出孔雀石绿,而无色孔雀石绿残留量仍达(2.2±0.4)μg/kg;养殖至300d,鱼体体质量达182g时,无色孔雀石绿未检出;对照组试验过程均未检出孔雀石绿和无色孔雀石绿残留。孔雀石绿及无色孔雀石绿在欧洲鳗鲡体内代谢缓慢,且无色孔雀石绿在鳗鲡体内残留时间较孔雀石绿更长,种苗期间使用孔雀石绿,极易导致孔雀石绿在鳗鲡养成品中残留。

地克珠利在鲫体内的药代动力学研究

在(25±1)℃水温条件下,按照鲫体质量为3.0 mg/kg的剂量混饲投喂地克珠利,每天1次连用5 d,并于第5天投喂后0.5、1、1.5、2、3、5、7、10、12、15、18、24、36、48、72、120、240、360、480、720、1080、1440、2160、2880、3600 h采集鲫的血浆和肌肉样品用高效液相色谱法测定血浆和肌肉中的药物浓度,研究了地克珠利在鲫体内的药代动力学特征。结果表明鲫混饲投喂地克珠利后,其血浆和肌肉中地克珠利经时过程均符合一级吸收二室开放模型,其理论方程分别为C_(血浆)=9.89e^(-6.710E-3t)+3.66e^(-9.04E-4e)-0.74e^(-4.379t),C_(肌肉)=1.026e^(-6.379E-2t)+0.1001e^(-1.53E-2t)-1.82e^(-5.566t)。鲫血浆和肌肉的达峰时间(T_(max))分别为11.11和11.00 h,峰浓度(C_(max))分别为30.58和1.108 mg/L药时曲线下面积(AUC)分别为16783和20.05 mg/(L·h),消除半衰期(T_(1/2β))分别为827.6、45.41 h。实验结果表明地克珠利在鲫体内代谢缓慢。本研究为鲫的实际养殖过程中合理使用地克珠利提供理论依据,同时也为地克珠利在其他水产品中残留量的测定及药代动力学的研究提供技术支持。

鱼籽酱中盐酸环丙沙星和恩诺沙星高效液相色谱检测方法的建立

建立了鱼籽酱中盐酸环丙沙星和恩诺沙星的高效液相色谱-荧光检测方法。样品经甲醇及酸化乙腈提取，提取液经氮吹浓缩，残渣用2 mL流动相溶解，正己烷脱脂净化，采用Eclipse XDB-C18色谱柱，以乙腈∶0.02 mol · L -1草酸（14∶86）为流动相，荧光检测器检测。盐酸环丙沙星和恩诺沙星的检出限分别为1、0.5μg · kg -1，在添加量5～120μg · kg -1范围内，平均回收率均大于80％，相对标准偏差均小于5％。说明该方法灵敏、准确，满足常规残留检测要求。

早产儿脑损伤的影响因素研究

目的探讨早产儿脑损伤(BIPI)的影响因素。方法选取2014年6月—2015年12月在福建医科大学附属漳州市医院出生且立即入住新生儿监护病房(NICU)的早产儿151例。采用颅脑B超和MRI检查诊断早产儿的BIPI(包括出血性脑损伤、缺血性脑损伤)发生情况,通过查阅病历的方法收集早产儿的临床资料,采用多因素Logistic回归分析探讨早产儿发生出血性脑损伤、缺血性脑损伤的影响因素。结果 151例早产儿中,共发生BIPI 61例(40.4%),其中出血性脑损伤47例(31.1%),缺血性脑损伤33例(21.8%),出血性合并缺血性脑损伤19例(12.6%)。不同胎龄,产妇是否发生绒毛膜羊膜炎(HCA),新生儿期是否发生脓毒症、低氧窒息、代谢性酸中毒、进行机械通气早产儿的出血性脑损伤发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、分娩方式、出生体质量及是否多胎,产妇是否发生妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压、孕期感染、使用地塞米松,新生儿期是否发生低血糖、高碳酸血症、低碳酸血症、合并肺部并发症早产儿的出血性脑损伤发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。产妇是否发生HCA,新生儿期是否发生脓毒症、低氧窒息、进行机械通气早产儿的缺血性脑损伤发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、胎龄、分娩方式、出生体质量及是否多胎,产妇是否发生GDM、妊娠期高血压、孕期感染、使用地塞米松,新生儿期是否发生低血糖、代谢性酸中毒、高碳酸血症、低碳酸血症、合并肺部并发症早产儿的缺血性脑损伤发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:胎龄,产妇是否发生HCA,新生儿期是否发生脓毒症、低氧窒息、代谢性酸中毒是早产儿发生出血性脑损伤的影响因素(P<0.05);产妇是否发生HCA,新生儿期是否发生脓毒症、低氧窒息是早产儿发生缺血性脑损伤的影响因素(P<0.05)。结论早产儿的BIPI发生率较高;胎龄<32周,产妇发生HCA,新生儿期发生脓毒症、低氧窒息、代谢性酸中毒是其危险因素。

硫酸新霉素在奥尼罗非鱼体内的药代动力学及残留研究

在试验水温为(25±2)℃时,以150 mg.kg-1的剂量给奥尼罗非鱼单次口灌硫酸新霉素,采用高效液相色谱法测定血浆和肌肉组织中的药物浓度,研究了硫酸新霉素在奥尼罗非鱼体内代谢及消除的规律.结果表明:血药时间数据符合一级吸收二室开放模型,半衰期(T1/2Ka、T1/2α、T1/2β)分别为1.05、2.05、11.94 h,最大血药浓度为7.013μg.mL-1,达峰时间为2.856 h,药时曲线下面积(AUC)为101.22μg.h.mL-1.选取肌肉组织作为残留检测的靶组织,以欧盟残留限量500μg.kg-1为最高残留限量,在本试验条件下,建议休药期不低于7 d.

欧洲鳗鲡血浆和肌肉中甲苯咪唑及其代谢物的高效液相色谱测定法的建立

应用高效液相色谱法建立欧洲鳗鲡血浆和肌肉中甲苯咪唑(MBZ)及其代谢物5-羟甲基苯基苯并咪唑(MBZ-OH)和二氨基-5-苯基苯并咪唑(MBZ-NH2)浓度的检测方法.结果表明:选用C18色谱柱,检测波长为248 nm,样品经Na2CO3溶液和乙酸乙酯提取,以乙腈和醋酸—醋酸钠缓冲液(pH 4.5)为流动相,在0.01-1.00μg.mL-1内,MBZ及其代谢物的线性关系良好,标准品添加平均回收率均大于90%,日内、日间变异系数均低于6.70%,最低检测限为3 ng.mL-1.

绒毛膜羊膜炎与早产儿并发症的相关性分析

目的探讨绒毛膜羊膜炎与早产儿并发症的关系。方法选择在产科分娩的早产儿(≤34周)108例,按是否存在绒毛膜羊膜炎分为绒毛膜羊膜炎组(病例组)50例和非绒毛膜羊膜炎组(对照组)58例,比较2组以下并发症的发病率:窒息、早发型败血症、呼吸窘迫综合征(RDS)、坏死性小肠结肠炎(NEC)、脑室旁白质软化(PVL)、脑室内出血(IVH)、支气管肺发育不良(BPD),分析绒毛膜羊膜炎与上述并发症的相关性。结果病例组窒息、早发型败血症、IVH、PVL、BPD的发病率均高于对照组(P均<0.05);RDS和NEC的发病率2组差别无统计学意义(P>0.05)。结论绒毛膜羊膜炎与早产儿的并发症关系密切,可导致窒息、早发型败血症、PVL、IVH、BPD的发病率升高。

180例早产儿甲状腺功能分析及干预探讨

目的研究早产儿甲状腺功能，探讨早产儿暂时性甲状腺功能减低症是否应进行早期临床干预。方法将180例早产儿按胎龄（GA）分成小胎龄组和大胎龄组，正常足月儿组90例，测定3组生后第7天的血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）。将诊断为暂时性甲状腺功能减退的早产儿随机分为治疗组和非治疗组，治疗组给予左旋甲状腺素8μg/（kg·d）治疗，生后第21天复查FT3、FT4、TSH，对比两组FT3、FT4、TSH的值，并评价黄疸、喂养、体重增长、神经系统发育指标等。结果FT3、FT4和TSH值小胎龄组分别为（2．8±0．2）pmol／L、（14．2±0．4）pmol／L和（4．5±0．4）mU／L，大胎龄组分别为（3．8±0．4）pmol／L、（18．5±0．4）pmol／L和（4．1±0．4）mU／L，差异均有统计学意义。治疗组生后第21天的FT3、FT4值比生后7d均有回升，分别为（3．4±0．3）pmol／L、（7．7±0．3）pmol／L。治疗组体重增加较快，达全胃肠喂养、黄疸消退时间及住院时间均缩短；神经系统发育指标较好。结论早产儿存在暂时性甲状腺功能减低症，胎龄越小，功能越低。早期干预治疗有利于原发病的康复及预防脑损害。

天麻素与天麻苷元的镇痛作用研究

比较不同剂量天麻素与天麻苷元的镇痛作用,阐明石仙桃镇痛有效成分。采用热板法、醋酸扭体法观察不同剂量天麻素与天麻苷元的镇痛作用。结果:不同剂量天麻素与天麻苷元均能显著提高热板法致痛小鼠的痛阈,明显抑制醋酸引起的小鼠扭体反应,且呈剂量依赖性。结论:天麻素与天麻苷元均具有镇痛效果,为石仙桃镇痛有效成分。