柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂模型大鼠行为学及免疫系统的影响

目的:研究柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠行为学以及免疫系统的调节作用,为该方临床防治精神分裂症提供实验依据。方法:雄性SD大鼠除正常组外,每日按剂量0.1 mg/kg腹腔注射地卓西平马来酸盐(MK-801)进行造模,模型成功后,柴胡龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组给予柴胡龙骨牡蛎汤(11.2、5.6、2.8 g/kg),利培酮组给予0.4 mg/kg利培酮灌胃,正常组及模型组灌胃给予蒸馏水,给药体积10 mL/kg,持续14 d。通过一般特征观察、刻板行为和共济失调评分、旷场实验以及Morris水迷宫实验测试大鼠行为学改变;检测大鼠血清中白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量变化以及胸腺和脾脏指数。结果:与正常组大鼠比较,模型组大鼠刻板行为和共济失调评分、跨格总量、平均逃避潜伏期增加,距离比、穿越次数、停留时间明显减少,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);与模型组相比较,柴胡龙骨牡蛎汤各剂量组均不同程度改善了模型组大鼠上述行为学指标,高剂量组与模型组大鼠比较,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。模型组大鼠血清中IL-2、IFN-γ、IgG、IgM、SOD水平以及胸腺和脾脏指数均显著降低,IL-6、TNF-α、NO、MDA水平显著上升,差异均具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相比较,柴胡龙骨牡蛎汤各剂量组均不同程度改善了模型组大鼠上述指标,高剂量组与模型组大鼠比较,差异均具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:柴胡龙骨牡蛎汤能有效调节精神分裂症模型大鼠的异常行为活动和免疫功能,促进其回到正常的行为习惯,维护机体免疫因子水平的稳定。

基于16S rRNA技术分析柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症大鼠肠道菌群多样性的影响

目的:基于16S rRNA技术研究柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠肠道菌群多样性的影响,并探讨该复方治疗精神分裂症的作用机制。方法:雄性SD大鼠除正常组外,每日按剂量0. 1 mg·kg^(-1)腹腔注射地卓西平马来酸盐进行造模,模型成功后,柴胡龙骨牡蛎汤高、中、低剂量组给予实验大鼠柴胡龙骨牡蛎汤(11. 2,5. 6,2. 8 g·kg^(-1)),利培酮组按0. 4 mg·kg^(-1)灌胃给予利培酮片,正常组与模型组灌胃给予蒸馏水,给药体积均为10 mL·kg^(-1),连续给药14 d,将大鼠麻醉后取大鼠盲肠内容物,以Illumina MiSeq为测序平台,对其16S rRNA V4区的肠道菌群可操作分类单元(OTUs)数量,alpha与beta多样性,丰富度指数与多样性指数以及差异菌门与菌属进行综合性分析与评价。结果:柴胡龙骨牡蛎汤可改善精神分裂模型大鼠OTUs数量及alpha与beta多样性的失调,降低菌群生物丰富度指数与多样性指数,对精神分裂症模型大鼠的5种差异菌门(上调拟杆菌门、酸杆菌门、变形菌门和TM7菌门,下调厚壁菌门)与20种差异菌属的分布结构均产生回调作用。结论:柴胡龙骨牡蛎汤对精神分裂症模型大鼠的异常菌群多样性起到治疗作用,并通过16S rRNA技术揭示了肠道菌群在精神分裂状态下的相关病理机制。