NRG1α和NRG1β在人肾母细胞瘤中表达的差异研究

目的:探究肾母细胞瘤(Wilms氏瘤,WT)中,类表皮生长因子(EGF)家族成员神经调节蛋白-1(NRG1)的表达和分布情况。方法:采用免疫荧光染色法检测来自20位不同肿瘤级别患者WT组织中NRG1α和NRG1β两个亚型的表达,以0~4分为基础进行免疫染色强度评估。结果:NRG1α与NRG1β均表达于WT肿瘤组织中,且NRG1α表达水平(3.5±0.61)高于NRG1β(2.85±0.59)(P<0.05)。结论:NRG1两种亚型在WT发生发展中均可能发挥作用。NRG1α在WT早期检测上更具应用前景,而定位于细胞膜上的NRG1β可能更能特异地提示肿瘤恶性程度。

神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达

目的探讨神经调节蛋白2(NRG2)在胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生发展中的作用。方法通过GEPIA数据库比较分析与人正常对照组相比,低级别胶质瘤(LGG,n=518)和胶质母细胞瘤(GBM,n=163)样本中NRG2和GFAP基因表达水平变化,并分析LGG和GBM样本中两个分子与患者生存率的关系,以及两个分子表达相关性。获取人胶质瘤组织芯片样本,包含癌旁正常组织10个、LGG组织48个、GBM组织20个;使用免疫组织化学染色观察不同级别人胶质瘤组织芯片样本中NRG2表达水平变化情况,并使用免疫荧光双标法观察NRG2与GFAP的共定位情况。采用Western blot检测Akt抑制剂Perifosine对NRG2调控GFAP表达的影响。结果NRG2在LGG和GBM样本中均存在高表达,以LGG较为显著(P<0.01)。GBM样本中,低NRG2水平患者的总体生存率在30月之后略高于高NRG2水平患者。在LGG样本中,NRG2与GFAP基因表达水平呈负相关(P<0.01),而在GBM样本中则呈正相关(P<0.01)。免疫荧光染色显示LGG样本中NRG2与GFAP多共定位于同一肿瘤细胞,而在GBM样本中则多表达于不同肿瘤细胞。NRG2促进U-87 MG胶质母细胞瘤细胞中GFAP表达,该作用可被Akt抑制剂Perifosine显著抑制(P<0.01)。结论NRG2可高表达于不同级别胶质瘤组织中,可能部分通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达,影响患者生存率。