^(99m)Tc-MIBI断层显像用于肺癌p-糖蛋白定性检测的临床研究

目的初步探讨９９ｍＴｃ甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）断层显像用于肺癌ｐ糖蛋白（ｐＧＰ）定性检测的可行性。方法采用二时相断层显像，以横断面病灶处９９ｍＴｃＭＩＢＩ的储留指数（ＲＩ）为ｐＧＰ定性指标，以ＲＩ＜０为ｐＧＰ阳性的界值进行ｐＧＰ定性。按ＷＨＯ推荐的分级标准将疗效分为完全或部分缓解（ＣＲ或ＰＲ）及无效（ＮＲ）两组，然后将ｐＧＰ定性结果与疗效进行比较。结果７１例Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者原发灶中３５个病灶为ｐＧＰ阳性，其中２９个疗效为ＮＲ，阳性符合率为８２９％；另３６个病灶为ｐＧＰ阴性，其中疗效为ＣＲ（ＰＲ）者２４例，阴性符合率为６６７％。与免疫组化法和ＰＣＲ技术相比，可避免取材受限及ｐＧＰ非均一表达等因素影响。

26例肿瘤患者放射免疫显像的初步临床应用

２６例肿瘤患者放射免疫显像的初步临床应用林保和杨志张梅颖牟阿平许小宝韩燕董志伟放射免疫显像（ＲＩ）可用于肿瘤治疗前的分期以及复发、转移灶的探测。本研究初步探讨９９ｍＴｃ标记抗肿瘤单抗３Ｈ１１和Ｃ５０ＲＩＩ检出恶性肿瘤的能力。材料与方法１试剂和仪器。...

肿瘤放射免疫显像

肿瘤放射免疫显像(Radioimmunoimaging，RII)系以抗肿瘤抗体或其片段为特异性导向运载工具交联诊断用放射性核素定位于肿瘤组织，采用核医学显像设备于体外探测肿瘤位置的一种核医学诊断技术。自1978年Goldenberg首次报告抗CEA抗体临床肿瘤定位以来，RII的临床应用已有近万例报告，其中包括实体瘤(如：大肠癌、黑色素瘤、乳癌、卵巢癌、肝癌、前列腺癌、

前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的制备及其定位性能

目的研究前哨淋巴结(SLN)显像剂 ^(99)Tc^m-亚氨基噻吩(IT)-美罗华(Rituximab)的标记方法及其定位效应。方法采用2-IT 作为双功能连接剂,制备 ^(99)Tc^m-IT-Rituxinlab,确定最佳反应条件,评价标记抗体分子完整性及生物活性。观察比较 ^(99)Tc^m-IT-Rituximab 及 ^(99)Tc^m-硫胶体(SC)2种示踪剂在小鼠淋巴结中的定位性能。将 ^(99)Tc^m-IT-Rituximab 作为显像剂,对10例乳腺癌患者行乳腺癌 SLN动态显像。结果 2-IT 与 Rituximab 连接的最佳物质的量比为10:1,4℃反应45 min 后,每分子抗体螯合上的游离巯基数平均为2.1个。IT-Rituximab 分子保持完整、免疫活性保留完全。^(99)Tc^m-IT-Ritux-imab 的标记率>90%,其与 B 淋巴瘤细胞株 Raji 细胞的结合率为69.4%。动物显像结果显示 ^(99)Tc^m-IT-Rituximab 可清晰定位小鼠 SLN,注射后30 min～24 h SLN 均可显影,2 h 后 SLN 显影清晰,至24 h未见次级淋巴结显影。动物体内分布数据显示 ^(99)Tc^m-IT-Rituximab 定位性能明显优于 ^(99)Tc^m-SC,24 h时 SLN 百分注射剂量率(%ID)为4.49%,次级及第3级淋巴结基本无摄取,24 h 注射点滞留率为22.14% 结论该标记方法简单,标记率高;^(99)Tc^m-IT-Rituximab 在 SLN 中定位性能良好,是一种潜在的新型 SLN 显像剂。

^(99m)Tc-美罗华用于原发性乳腺癌前哨淋巴结活检

目的分析99mTc-美罗华作为示踪剂对102例原发性乳腺癌(其中1例为双乳癌)患者行前哨淋巴结(SLN)显像及活检的诊断效能。方法超声引导下于乳腺肿块周围及肿块表面皮下注射99mTc-美罗华后行SLN显像,并将采集到的图像与患者数码局部大体像进行图像融合。术中凭此融合图像行腋窝区前哨淋巴结活检术(SLNB)。切除SLN后,行常规乳腺癌手术及腋下淋巴结清扫术,并送病理行常规HE染色及免疫组化检查。结果103例次SLN显像成功率100%,共显示SLN177枚,分布于腋窝区、内乳区及乳腺组织内,平均1.72枚(177/103)。腋窝区SLNB成功率99.03%(102/103),共探测到SLN266枚,平均2.58枚(266/103)。病理发现腋窝SLN有转移者76例次,转移SLN110枚。与腋清扫淋巴结病理结果比较,SLNB的灵敏度为96.20%(76/79),特异性为100%(24/24),假阴性率为3.80%(3/79),准确率为97.09%(100/103)。结论应用新型SLN示踪剂99mTc-美罗华行乳腺癌SLN显像及活检成功率、灵敏度及准确率高,假阴性率较低,具有临床应用价值。

前哨淋巴结示踪剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的制备及初步动物实验研究

目的研究新型特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂^(99)Tc^m-IT-Rituximab的定位效应。方法采用2-亚氨基噻吩(2-IT)修饰法制备^(99)Tc^m-IT-Rituximab,并评价其定位SLN的生物性能,监测注射显像剂的化学剂量及注射体积对SLN摄取的影响。结果^(99)Tc^m-IT-Rituximab标记率大于90%,分子保持完整。^(99)Tc^m-IT-Rituximab可清晰定位小鼠SLN,注射后30min到24h SLN均可显影,未见次级淋巴结显影。注药后24h SLNID%值为4.49%,次级及第三级淋巴结ID%摄取率比值相当于本底,24h注射点滞留率为22.14%。示踪剂的化学量及注射体积均影响SLN显像。随着二者的增加,SLN%ID值逐渐减少,次级及第三级淋巴结%ID值均逐渐上升。结论^(99)Tc^m-IT-Rituximab的标记方法简单,研究结果表明其具有潜在的临床应用价值。

^(99m)Tc-平阳霉素肺癌显像的临床评价

了探求非创伤性评价肺部病变的方法,对32例肺部疾患患者应用(99m)~Tc-平阳霉素(PYM)行平面显像。结果发现良恶性病变对(99m)~Tc-PYM 的摄取时相显著不同,储留指数(RI)可反映该差异。对恶性病灶,以 RIx^--s作为诊断标准,结果优于肉眼观察,灵敏度、特异性及准确性可达92%、100%及93%;RI 在肺癌不同组织学类型间差异无显著性(P>0.05),但在非小细胞肺癌低分化者与高中分化者之间差异有显著性(P<0.05)。提示(99m)~Tc-PYM 显像为一有前途的肺癌诊断方法,且能反映肿瘤细胞的恶性程度。

^(188)Re标记抗胃癌单克隆抗体3Hll的研究

目前，用于放射免疫治疗的核素主要有１３１Ｉ和发射纯β射线的９０Ｙ。由于１３１Ｉ体内脱碘和对周围有较大辐射量及９０Ｙ对骨髓有较大毒副作用等，限制了其使用［１，２］。目前人们更多的进行与９９Ｔｃｍ同副族Ｒｅ的同位素１８６Ｒｅ和１８８Ｒｅ的研究。１８６Ｒｅ...

^(131)I-3H11腹腔给药对Wistar大鼠肠道吻合口愈合影响的实验研究

目的 以 Wistar大鼠作为实验模型 ,观察胃肠道术后早期腹腔大剂量大体积灌注放射性导向药物对吻合口愈合可能产生的影响。方法 Wistar大鼠 32只 ,在距离盲肠 3cm处切断升结肠 ,然后作端端吻合。术后将大鼠分为四组 ,2 4小时腹腔分别注射如下 :A组 :1 31 I- 3H1110 m Ci/ NS4 0 m l/ kg;B组 :1 31 I- 3H115 m Ci/ NS4 0 ml/kg;C组 :1 31 I- 3H111m Ci/ NS4 0 m l/ kg;D组 :NS4 0 m l/ kg。结果 ( 1)各组动物食欲佳 ,生活状态良好 ,体重有所增加 ,各组间差异无显著性 ,各组大鼠外周血白细胞数目变化不明显 ;( 2 )术后第 14天处死大鼠剖腹观察 ,各组大鼠腹壁切口均一期愈合 ,未发生感染 ,未见腹水 ;( 3)各组大鼠结肠吻合口愈合佳 ,无狭窄及渗漏 ,张力强度分别为( 2 96 .2 5± 19.82 ) g、( 2 93.38± 13.2 8) g、( 2 93.2 5± 2 4 .37) g和 ( 2 87.88± 13.6 1) g,各组间比较差异无显著性。结论 术后早期大剂量大体积腹腔灌注 1 31 I- 3H11对大鼠无明显毒性作用 。

前哨淋巴结显像剂^(99)Tc^m-rituximab体外特性和安全限度的实验研究

用99 Tcm标记rituximab(美罗华)评价特异性前哨淋巴结(SLN)示踪剂99 Tcm-rituximab体外特性及其体内应用的安全性。采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)检测了99 Tcm-Rituximab的分子完整性;采用间接酶联免疫荧光分析(ELISA)及流式细胞术检测了99 Tcm-rituximab的免疫活性;最后依据中华药典的要求行99 Tcm-Rituximab安全限度及在正常小鼠体内分布实验。结果显示:99 Tcm-rituximab标记率为90%～95%;标记化合物分子完整,免疫活性保留完全,标记化合物无菌无热源。受试小鼠以60mg/kg剂量注射99 Tcm-rituximab(相当于人体用量的500倍),1周内未见小鼠死亡。小鼠体内分布结果显示:99 Tcm-ritux-imab入血后主要通过肾脏排泄,放射性摄取值由1h的(14.01±0.61)%ID/g减少为24h的(3.51±0.48)%ID/g;肝脏亦可见摄取。各器官未见有明显的放射性滞留。因此,99 Tcm-rituximab结构及性能稳定,无急性毒性,使用安全,可应用于临床。

^(99m)Tc直接法标记单抗3H11及其初步临床应用

为了提高放免显像的准确性和图像的分辨率,采用改进的Schwartz法进行^(99m)Tc标记抗胃癌单克隆抗体3H11的研究。还原剂2-巯基乙醇相对抗体过量1000倍摩尔比,室温反应30分钟,每个抗体分子暴露的巯基数约为2.3个。标记抗体的标记率>95%,最大标记比活度为2.2GBq/mg 3H11,用ELISA法测得的免疫活性>80%。高压液相色谱及体外竞争结合分析证实^(99m)Tc结合在抗体分子的高亲和结合位上。荷瘤裸鼠实验表明:注射^(99m)Tc-3H11 24小时后,除肾外,肿瘤中放射性最高,瘤/血比值>1.5,瘤/肝比值>2.5;2小时后肿瘤γ显像清晰,本底干扰较小。初步临床应用显示,^(99m)Tc-3H11体内稳定性好,能较好地定位于肿瘤病灶。

CD20阳性B细胞NHL^(131)I-美罗华放射免疫治疗剂量个体化的临床初步研究

本研究旨在观察不同个体间131I-美罗华全身清除速率的差异,并拟定131I-美罗华放射免疫治疗个体化治疗剂量。选取CD20阳性B细胞NHL患者13例,于不同时相行全身平面显像,监测131I-美罗华的全身分布和清除情况,绘制时间-放射性曲线得到全身清除速率常数(λ),计算全身有效半清除时间Teff,采用医用内照射吸收剂量(Medical Internal Radiation Dosimetry,MIRD)法求得示踪剂量水平的全身辐射吸收剂量,并参照体重为70 kg的标准人体模型131I-美罗华全身最大耐受剂量为75 cGy,求得个体化的最大允许注射活度。结果显示:13例患者Teff为58.73~177.69 h(96.87±30.58 h),似呈正态分布;最大允许注射活度为1.14~2.95 GBq,其分布无明显规律。根据求得的最大允许注射活度试行治疗其中1例病人,其病情获得了部分缓解。

^(99m)Tc标记抗癌胚抗原单抗C50片段Fab’及其生物分布研究

目的 :研究克服99mTc标记抗癌胚抗原 (carcinoembryonicantigen ,CEA)单抗体内生物半衰期长、血液廓清速度慢、晚时相放射性信号弱等缺点的方法 ,用直接标记法进行了99mTc标记抗CEA抗体C5 0片断Fab’的研究。方法 :经胃蛋白酶切得的C5 0片断F(ab’) 2 用适量的 2 巯基乙醇还原 ,SephadexG5 0柱分离获得纯度大于 90 %的Fab’片断。取 0 .6～ 1.0mg纯化的片段Fab’(体积 <1.0ml) ,加入 0 .4～ 0 .8mg葡庚糖酸钠及新鲜配制的SnCl2溶液 5～ 10 μg ,然后加入新鲜淋洗的Na99mTcO4 淋洗液 ,反应 10～ 15min。用高压液相色谱监测放化纯度和抗体纯度。荷CL 187(结肠癌 )裸鼠静脉注射99mTc Fab’ ,观察标记抗体片段在不同时相的体内分布。结果 :标记率大于 90 %。荷瘤裸鼠体内分布结果显示 :在注射99mTc Fab’ 4h后瘤 /血、瘤 /肝、瘤 /肺放射性摄取比分别为 1.93、2 .35和 3 .13 ,2 4h后则分别为 4.91、2 .6 2和 5 .2 6 ,肿瘤的ID(% ) / g(每克组织的摄取率 )为 2 .73。虽然注射99mTc标记的全抗C5 0后 2 4h ,肿瘤的ID(% ) /g高达 12 .5 ,但瘤 /血比值仅为 1.5 1。结论 :采用99mTc直接法标记Fab’是成功的 ,肿瘤与非肿瘤 (T/NT)的比值除肾外在早期 4h时均大于 2 .0 ,明显高于全抗的T/NT比值 。

新型乏氧显像剂^(99)Tc^m-N4IPA的制备及小鼠体内外乏氧选择性研究

用99Tcm标记了新型乏氧配体1-(4-硝基咪唑-1-)丙醛肟氨(N4IPA),TLC及HPLC法对标记物进行质控,并检测标记物的体外稳定性、脂水分配系数、血液清除情况,最后通过体外细胞摄取实验及荷瘤动物体内分布了解标记物在乏氧细胞和肿瘤组织中的聚集情况,以研制结构简单、易于标记、性能优良的新型乏氧显像剂。结果显示,标记物的放化纯度>90%,脂水分配系数2.71±0.05(n=3),为亲脂性化合物;在室温、37℃及37℃+人血白蛋白3种情况下存放均较稳定。体外细胞摄取实验表明,加入标记物后1~4 h,乏氧体系中中国仓鼠卵巢细胞株(CHO)细胞对标记物的摄取百分数均高于相应的非乏氧体系(P<0.05),且乏氧体系中CHO的摄取百分数随时间延长而逐渐增高。血液清除实验表明,99Tcm-N4IPA在正常小鼠体内的血液清除符合二室代谢模型,其分布相半衰期为15 min,消除相半衰期为10.2 h。荷脑胶质瘤U87裸鼠显像及体内分布数据表明,标记物主要经肾脏排泄,还有部分经肝肠途径排泄;标记物在肿瘤内有一定聚集,其2 h及4 h的瘤与血的放射性摄取比分别为1.57±0.31和1.98±0.25,而瘤与肌肉的放射性摄取比分别为11.89±1.64和13.11±1.47。以上结果提示,99Tcm-N4IPA具有乏氧选择性,可使肿瘤清晰显影,有望成为一种新的肿瘤乏氧显像剂。

^(99m)Tc-PYM的制备、动物实验及临床研究

目的：研制适于临床肿瘤阳性显像的标记产品99mTC-PYM。方法：在原工作基础上，提高99mTc-PYM的放射性强度，并通过注射前往产品中加入维生素C，提高肿瘤对99mTc-PYM的摄取百分丰。结果：定量判断肺部恶性病灶的灵敏度、特异性和准确性分别为92％、100％和93％。结论：99mTC-PYM显像可用于肺癌诊断及分期，具有对疗效评价及预后判断的能力，该方法简便、安全，值得临床进一步推广应用。

^(99)Tc^m标记血管活性肠肽衍生物的制备及其生物分布研究

目的观察99Tcm标记血管活性肠肽(VIP)衍生物VIPSN3在生物体内的分布和肿瘤摄取情况。方法通过化学合成法合成含SN3类配体的VIPSN3。在VIP的羧基端连接4个氨基酸(其中1个含巯基),以形成含有SN3的四齿状结构作为99Tcm的强螯合基团,即VIPSN3。引入γ氨基丁酸(Aba)作为隔离物以消除空间阻碍。采用配体交换法进行99Tcm标记,测定99TcmVIPSN3的生物活性和功能、体外稳定性及其在荷结肠癌裸鼠的体内分布,并行γ显像。结果VIPSN3纯度经HPLC分析证实>99%。99TcmVIPSN3标记率为(90±8)%,体外活性分析证实其活性损失小,标记物体外稳定。动物实验示99TcmVIPSN3从血液清除快速,经肾、膀胱排除。荷结肠癌裸鼠肿瘤在注射99TcmVIPSN3后24h显像清晰,除肾外,肿瘤摄取最高,与99TcmVIPN4相比,肾脏摄取明显减少。体内分布结果示99TcmVIPSN3注射后24h,肿瘤每克组织百分注射剂量率(%IDg)为058±015,比99TcmVIPN4(026±001)高,瘤血比值>2,瘤肌肉比值>10。结论VIPSN3具有天然VIP的生物活性,99TcmVIPSN3肾脏摄取较低,肿瘤显像清晰,是一个较有希望的肿瘤显像剂。

99mTc─平阳霉素显像在肺癌分期中的临床应用研究

肺癌的分期对其获得适当的治疗尤为重要。对３０例原发性肺癌行９９ｍＴｃ－平阳霉素（ＰＹＭ）显像分期研究，单光子发射计算机断层（ＳＰＥＣＴ）对纵隔及肺门淋巴结浸润的发现能力与Ｘ－ＣＴ一致（肺门９／９，纵隔１３／１３），肝转移显示３／４。对恶性胸水除可显示积液外，尚可较好地显示原发病灶（平面６／７，ＳＰＥＣＴ７／７）。

鼠源性单抗C50体内应用后人抗鼠抗体的检测

对接受放射性核素标记鼠源性单克隆抗体(简称单抗)C50作放射免疫显像(RII)或放射免疫治疗(RIT)的患者,用间接酶联免疫吸附法(EIASA)检测其外周血中人抗鼠抗体(HAMA),结合单抗应用剂量,分析 HAMA 产生的规律及相应的对策。资料与方法1.抗体及其核素标记。抗 CEA 单抗 C50由卫生部北京生物制品研究所提供。C50是鼠源性。对 CEA

Pd-103永久性种子植入在胰腺癌治疗中的应用

Pd - 10 3以其优越的物理特性而被认为是替代I 12 5进行肿瘤近距治疗的理想核素。Pd- 10 3永久性种子植入治疗已经成为胰腺癌综合治疗的一种方法。本法对于不能手术的Ⅲ期胰腺癌病人具有一定的应用价值。