喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的抗肿瘤构效关系研究

目的:研究喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤定量构效关系。方法:采用经典二维定量构效关系方法对代谢类似物的logP、拓扑性指数、电性参数和几何参数等16个参数进行研究。结果:获得相关性较好的定量构效关系方程(R2=0.85),表明喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤活性与一阶价分子连接性指数、氮氧电荷绝对值、最大正电荷、零阶价分子连接性指数相关。结论:此模型能有效预测喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的构效关系,并对新化合物的设计提供指导。

药物设计中的生物核磁共振技术

核磁共振技术在方法学和硬件上的迅速发展 ,使其成为化学和结构生物学中最重要的波谱技术。特别是生物核磁共振技术在药物研发过程中 ,提供从药物设计结构信息到基于NMR技术进行配体的筛选的广泛应用 ,使得生物核磁共振技术在药物研究领域地位不断加强 ,成为药物研究的基础工具。

红外光谱消去法鉴别片剂中那格列奈及其晶型

目的 :建立一种新的红外光谱方法——消去法 ,以鉴别那格列奈片剂中的晶型。方法 :按常规方法测定那格列奈制剂经溴化钾压片的红外光谱 ,在线原位再次测定除去那格列奈后的同一溴化钾片的红外光谱 ,以差谱技术得出两光谱之差 ,并以晶型的特征峰加以鉴别。结论 :用于制剂中的那格列奈 B晶型或 H晶型的判断。

大麻素Ⅰ型受体拮抗剂的结构特征

以92个具有大麻素受体Ⅰ(CB1)拮抗活性的化合物为训练集,39个化合物为测试集,采用DiscoveryStudio V2.5(DS)软件中的3D构效关系药效团产生(QSAR Pharmacophore Generation)模块建立药效团模型.获得的最佳药效团模型的构成为一个氢键受体(HBA)、一个疏水基团(HY)和二个芳环中心(RA),采用费用函数(Cost function)评价药效团模型,该模型的Δcost为119.32,相关性为0.921,均方根偏差为0.730,Configuration cost为16.1229,表明模型能较好地预测化合物的活性.同时针对目前已知的近450个化合物的12种结构类型进行了探讨,所得结果为进一步设计CB1拮抗剂提供了理论依据.

差示扫描量热法检测那格列奈多晶型

目的 建立控制那格列奈B型晶体限度的DSC法。方法 测定一系列混合晶型浓度梯度组成的或某一确定组成的那格列奈对照品的ΔH值以及待测样品的ΔH值 ,以工作曲线法或比较法确定待测样品的B型组成。结果 在 0～ 15 %B晶组成时 ,重复性 0 61% ,回收率 86 3 %～ 12 7%。结论 此法可作为那格列奈混晶中B晶限度的检测方法。

C-3取代喹诺酮衍生物抗肿瘤活性的二维定量构效关系

目的研究 3位取代喹诺酮衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用Hansch方法经计算机模拟与统计分析 ,获得定量构效关系方程。结果 3位取代基的生成热、最大负电荷、特殊极性、logP和零阶价分子连接性指数与活性有良好的线性关系 ,并提出 3位取代基的一些设计原则。结论获得较好的定量构效关系方程 。

人甲状腺旁素1型受体的结构特征

人甲状腺旁素1型受体(PTH1R)是骨形成相关的B类G蛋白偶联受体,其底物甲状腺旁腺素(PTH)及类似物具有抗骨质疏松作用.由于此类受体的三维结构难以进行实验测定,本文采用同源模建的方法,完整构建了胞外区、跨膜区及其它相关区域,并通过对接研究,阐明复合物的氢键、疏水性相互作用及其与底物的相互作用关系和关键位点.为进一步设计和发展此类药物提供理论依据.

Lavendustin A类似物抗肿瘤活性的二维定量构效关系研究

目的研究LavendustinA衍生物抗肿瘤活性的定量构效关系。方法采用二维定量构效关系方法经计算机模拟与统计分析,获得定量构效关系方程。结果LavendustinA衍生物的极化率性、总电荷绝对值、最大正电荷和最大负电荷与活性有良好的线性关系。结论获得较好的定量构效关系方程,说明了结构与活性之间的关系。

组蛋白去乙酰化酶抑制剂的QSAR研究

目的 :研究吲哚酰胺异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶 (HDACs)抑制剂的抗肿瘤定量构效关系。方法 :采用经典Hansch分析方法。结果 :获得相关性较好的定量构效关系方程 ,表明此类HDACs抑制剂的抗肿瘤活性与氮上电荷、范德华面积、EHOMO ELUMO、LogP和Kappa 3相关 。

α、β多肽抗菌活性的定量构效关系研究

通过运用半经验计算方法对α和 β两类抗菌肽的抗菌活性的定量构效关系研究 ,获得了两个相关性较好的线性回归方程。结果显示 ,α多肽的活性和键合能、溶剂可及面积、极化能、氧上最大负电荷相关 ;β多肽的活性和生成热、分子范德华面积、分子体积、极化能线性相关。LogP对两类抗菌肽影响不大。在设计抗菌肽时 ,结构上应采用管状空间结构 ,性质上充分考虑其两性和两亲性 ,可采用正电性的赖氨酸或精氨酸与负电性的谷氨酸和天冬氨酸搭配 ;亲水性的丝氨酸或苏氨酸与疏水性苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸搭配 。

药学学科中的信息化教育

简述药学信息化教育的意义,初步探讨了药学信息学所涉及的内容,并从药学信息学角度出发,提出了如何调整药学相关课程的设置及内容,以适应信息化的教育需要,培养高信息素养的专业人才。

组建工程训练中心的多重视角分析

工程实践教学是提高教育质量的一个重要环节。文章从组建工程训练中心的国际国内背景着手，重点分析了组建工程训练中心的路径，以及对组建工程训练中心高校自身发展和实现完整育人功能的重要意义，指出了组建工程训练中心是高校改革发展的重要途径。

高效液相色谱分析法实验技术注意点

高效液相色谱法在药物分析中应用较多,是复方制剂定量首选方法。有关物质分析虽首选薄层层析法,但高效液相色谱柱的理论塔板数远较薄层层析板高且易于定量,使用也很多,特别是在含量测定已选用高效液相色谱法时,更为省事、省时。在鉴别反应时,又可用对照品峰的保留时间作样品鉴别。

整合素αvβ3小分子拮抗药的二维定量构效关系

整合素αvβ3在肿瘤组织中的新生血管内皮细胞膜有高度特异性表达,在静息期的内皮细胞以及大部分正常器官系统缺失表达,当其功能受到抑制时,血管内皮细胞凋亡,肿瘤生长受到抑制。通过对20个非肽类整合素αvβ3小分子拮抗药进行二维定量构效关系研究,发现整合素αvβ3小分子拮抗药的活性与零阶价分子连接性指数、偶极矩、最大正电荷、最大负电荷存在良好的线性关系(r=0.91),获得较好的定量构效关系方程,并经分子对接验证,为进一步设计合成新的非肽类小分子提供理论指导。

计算机在药物化学教学中的应用及设想

随着计算机技术的高速发展,越来越多的硬件、软件应用于实际工作中,使得人们处理信息相接受新知识的手段更加迅速、快捷。根据目前我们现有的条件和状况,针对今后的药物化学学科的发展及21世纪对人才的知识结构、素质和动手能力的要求,我们认为,计算机在药物化学教学中的应用应着重在以下几个方面多做一些工作: 一、多媒体计算机网络教学 多媒体计算机网络教学,又称为网上教室。就是利用多媒体技术将文字、图象。

量子化学计算法分析蒙古黄芪中部分黄酮类化合物抗氧化作用机制

运用量子化学计算方法,研究蒙古黄芪中12个黄酮类化合物量子化学参数与抗氧化活性的关系。结果发现,用最高占据分子轨道(HOMO)能级逐差(ΔEHOMO)法预测的目标化合物活性强弱顺序与文献报道的实验结果非常接近。在表征化合物抗氧化活性方面,该方法可能会为预测化合物的抗氧化活性提供参考。

喹诺酮类化合物的3-脱羧研究

目的:研究喹诺酮类化合物脱羧反应。方法:在喹诺酮类化合物5与邻苯二胺缩合中,以多聚磷酸(PPA)为脱水剂,可以得到3-脱羧产物。结果:反应条件对3-脱羧产物有明显的影响,核磁共振、质谱、红外光谱等与3-脱羧产物的结构相符。结论:为新型喹诺酮类化合物的合成研究和3-脱羧反应的研究提供参考。

论高校科技产业发展策略

高校科技产业在促进国家产业结构调整中带动相关行业技术进步,培育新的经济增长点,增加国家税收和促进社会就业方面做出了重要贡献.但同时,高校科技产业在发展的过程中,存在着一些问题。本文针对这些问题,提出了改进措施。