慢性偏头痛病人躯体化症状与焦虑、抑郁的横断面分析

目的:探讨慢性偏头痛(chronic migraine, CM)病人躯体化症状与焦虑、抑郁状况,为慢性偏头痛病人精神心理评估与干预提供借鉴。方法:收集2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的278例CM病人。收集病人一般临床资料,采用躯体化症状自评量表(self-rating somatic symptom scale, SSS)、广泛性焦虑障碍量表-7 (generalized anxiety disorder-7, GAD-7)、病人健康问卷-9(9 patient health questionnaire, PHQ-9)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)、数字分级评分法(numerical rating scale, NRS)评分和偏头痛失能程度量表(migraine disability assessment,MIDAS)分别对躯体化症状、焦虑、抑郁、睡眠、头痛程度和失能程度进行评价。结果:150名CM病人SSS量表筛查呈阳性,阳性率为53.96%。与128例SSS阴性CM病人相比,SSS阳性CM病人教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、头痛病程、失能程度评分、抑郁评分和睡眠评分均较高。CM病人躯体化症状的单险因素分析结果中,受教育年限、头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分为躯体化症状的影响因素。相关因素分析结果显示,头痛程度评分、头痛持续时间、发作频率、病程、失能程度评分、焦虑评分、抑郁评分和睡眠评分是CM病人躯体化症状的危险因素。结论:CM病人伴随躯体化症状较为普遍,头痛程度严重、头痛持续时间长、频繁的头痛发作频率、较长头痛病程、较高失能程度、焦虑、抑郁和睡眠差是CM病人发生躯体化症状的危险因素。

偏头痛伴发震颤患者的临床特征

目的:偏头痛与震颤有部分基因突变位点相同,临床研究也证实二者具有关联性。本研究探讨偏头痛伴发震颤患者的临床及电生理特征,并分析震颤发生的相关影响因素。方法:回顾性分析2022年6月至2023年10月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的217例偏头痛患者的临床资料。采用临床震颤评定量表(Clinical Rating Scale for Tremor,CRST)、数字分级评分法(Numerical Rating Scale,NRS)、广泛性焦虑量表-7(Generalized Anxiety Disorder-7,GAD-7)和患者健康问卷-9(Patient Health Questionnaire-9,PHQ-9)分别对患者的震颤症状、头痛程度、焦虑和抑郁状况进行评估。患者均接受常规头颅MR扫描和肌电图检查。根据肌电图结果将患者分为伴有震颤的偏头痛组和无震颤的偏头痛组。结果:伴有震颤的偏头痛组、无震颤的偏头痛组分别纳入52例(23.96%)、165例(76.04%)患者。与无震颤的偏头痛组相比,伴有震颤的偏头痛组有更长的病程和头痛持续时间,更高的头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分,更少的每周体育锻炼次数,差异均有统计学意义(均P<0.05)。2组患者在是否有先兆头痛和是否伴有脑白质高信号(white matter hyperintensities,WMHs)方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。CRST评估结果显示:在217例偏头痛患者中,有39例(17.97%)伴有震颤。肌电图结果显示:52例伴有震颤的偏头痛患者均存在上肢震颤,其中姿势性震颤的偏头痛患者28例、静止性震颤的偏头痛患者24例。与静止性震颤的偏头痛患者相比,姿势性震颤的偏头痛患者的平均频率、峰值频率和头痛发作频率均较低(均P<0.05)。多元线性回归分析显示,体育锻炼频次、病程、头痛持续时间、头痛发作频率、NRS评分、GAD-7评分和PHQ-9评分是偏头痛患者伴发震颤的危险因素(均P<0.05)。结论:偏头痛患者出现的震颤以上肢姿势性震颤为主。体育锻炼次数少、病程长、头痛持续时间长、头痛发作频繁、头痛严重、焦虑和抑郁是偏头痛患者伴发震颤的危险因素。

后循环梗死的危险因素和治疗研究

后循环梗死是缺血性脑血管病中的常见疾病类型,近年来研究发现糖尿病作为后循环梗死的危险因素有上升趋势,而偏头痛可诱发后循环梗死也逐渐被认识,可见相同的危险因素在不同部位病变的风险程度不同。同时,对于后循环梗死治疗方法的选择上应该有针对性。现就与后循环梗死独立相关的危险因素及治疗上的研究现状予以综述。

依达拉奉联合促红细胞生成素治疗进展性缺血性脑卒中的临床研究

目的探讨依达拉奉联合促红细胞生成素治疗进展性缺血性脑卒中的临床效果。方法选取2015年1月至2016年6月在本院神经内科就诊的进展性缺血性脑卒中患者60例,分为常规治疗组和联合治疗组,每组30例患者,常规治疗组给予改善微循环、抗血小板凝集、血压和血糖管理等治疗,联合组在常规治疗组的基础上使用依达拉奉联合促红细胞生成素治疗,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)比较两组患者治疗前和治疗3 d、7 d、14 d后神经功能缺损程度评分。结果治疗前两组患者的NIHSS评分无统计学差异(P>0.05)。治疗后3 d、7 d以及14 d,联合治疗组NIHSS评分显著下降,与常规治疗组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论依达拉奉联合促红细胞生成素治疗进展性、缺血性脑卒中能够显著改善患者的神经功能障碍,提高治疗的效果,具有良好的应用价值。

颈部血管彩色超声及头颅CT血管造影对缺血性脑血管病的诊断价值

目的:评价颈部血管彩色超声及头颅CT血管造影(CTA)对缺血性脑血管病的诊断价值。方法:选取符合缺血性脑血管病的诊断标准的患者42例,这些患者都进行过头颅CTA及颈部血管超声检查。详细记录颅内血管病变及颈动脉粥样硬化斑块部位及斑块性质情况。结果:在42例缺血性脑血管病患者中,头颅CTA共检测出颅内动脉粥样硬化13例、动脉狭窄27例、动脉闭塞14例。颈动脉粥样硬化斑块好发部位以颈动脉膨大处多见、并多为两侧同时受累,其次为颈总动脉、颈内动脉起始处和颈内动脉。结论:CTA对缺血性脑血管病患者的颅内病变血管的阳性检出率较高,颈部血管彩超可以显示缺血性脑血管病患者的颈部血管斑块形成的部位、斑块性质、管腔狭窄情况。2种检查联合应用可以互补不足,可以很好地指导治疗及评价预后。

血清铁蛋白水平与急性期脑梗死患者并发不宁腿综合征的相关性

目的 探讨血清铁蛋白(SF)水平与急性期脑梗死同时并发不宁腿综合征(RLS)患者之间的相关性。方法 选取2021年9月-2022年8月在本院神经内科住院的130例急性期脑梗死患者,其中18例患者并发(RLS),对以上患者行国际不宁腿严重程度量表(IRLS-RS)分级,根据RLS的严重程度对以上患者进行分组,分为无症状组112例,轻度RLS组12例,重度RLS组6例。所有受试者于入院后次日凌晨6:00-7:00均在空腹状态下采集肘正中静脉血,完善血清铁蛋白检测。结果 急性期脑梗死患者中RLS的患者女性11例,男性7例。梗死后1~4d出现RLS的症状。急性期脑梗死患者中无RLS组的SF水平明显高于有RLS组,重度RLS组的SF水平较轻度RLS组略有升高(P<0.05)。结论 急性脑梗死患者并发RLS的发生率高,女性略高于男性,合并RLS的脑梗死患者的血清铁蛋白水平明显偏低,SF水平与不宁腿综合征的严重程度呈负相关。

男性慢性头痛患者性欲状况及危险因素的横断面分析

目的:探讨男性慢性头痛患者性欲状况,并分析其与头痛症状、睡眠、焦虑和抑郁的关系,为男性慢性头痛的综合治疗提供借鉴。方法:选择2022年1月至2023年2月齐齐哈尔医学院附属第三医院就诊的179例慢性头痛患者,采用男性自评性欲量表、疼痛数字评分法、偏头痛失能程度量表、匹茨堡睡眠质量量表、广泛性焦虑障碍量表-7、患者健康问卷-9分别对研究对象性欲状况、头痛程度、失能程度、睡眠、焦虑和抑郁进行评价。结果:179例男性慢性头痛患者中慢性偏头痛(CM)患者97例、慢性紧张型(CTT)患者82例,筛查出性欲低下者47例。男性慢性头痛患者性欲的影响因素有年龄、吸烟、运动频次、病程、疼痛严重程度、头痛频次、失能程度评分、睡眠质量、焦虑和抑郁状况(P均<0.05)。与男性CTT患者相比,男性CM患者的疼痛严重程度、头痛频次、失能程度评分和焦虑评分更高,而性欲评分更低(P均<0.05)。多因素分析结果,年龄、运动频次、病程、疼痛严重程度、头痛频次、失能程度、睡眠质量、焦虑和抑郁状况是男性慢性头痛患者性欲下降的影响因素。结论:男性慢性头痛患者伴发性欲下降较为普遍,男性CM患者性欲低下更为严重,高龄、运动频次下降、病程较长、疼痛程度严重、头痛频繁、失能程度较高、睡眠差、焦虑和抑郁是男性慢性头痛患者性欲下降的危险因素。

表达PD-1受体的Tfh细胞促进复发-缓解型多发性硬化急性期发作

目的:探讨多发性硬化(MS)患者外周血滤泡辅助性T淋巴细胞表面PD-1受体表达及其与临床特征的关系。方法:研究人群包括43例复发-缓解型MS急性期发作患者和43例健康志愿者,流式细胞仪检测CD4+CXCR5+CCR7^(lo)PD-1^(hi)T细胞,ELISA检测血清IL-21水平。对MS患者治疗前、治疗后4周进行扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分并统计头颅MRI增强病灶数目。结果:MS患者治疗后较治疗前EDSS评分降低(P<0.05),但头颅MRI增强病灶数目无明显变化(P>0.05)。MS患者CD4+CXCR5+T细胞中CCR7^(lo)PD-1^(hi)亚群细胞比例及血清IL-21水平明显高于健康对照组(均P<0.05),且治疗后两者均降低(均P<0.05)。MS患者MOG-IgG和MBP-Ab表达阳性者CD4+CXCR5+T细胞中CCR7^(lo)PD-1^(hi)亚群细胞比例均高于抗体阴性者(均P<0.05)。MS患者治疗前外周血中CCR7^(lo)PD-1^(hi)在CD4+CXCR5+T细胞中表达比例与治疗前EDSS评分、治疗前MRI增强病灶数目、治疗前血清中IL-21表达均具有明显的正相关性(均P<0.05)。结论:复发-缓解型MS患者外周血CD4+CXCR5+T细胞中CCR7^(lo)PD-1^(hi)亚群比例与血清IL-21表达增加,且与疾病活动度呈显著正相关。

基于Fas/FasL信号通路探究调控miR-214-3p对帕金森病大鼠的干预效果

目的研究基于Fas/Fas配体(FasL)信号通路探究调控微小RNA(miR)-214-3p对帕金森病模型大鼠的干预效果。方法选取36只清洁级SD雄性大鼠,其中8只为正常组,其余28只建立帕金森病模型,建模成功24只大鼠分为上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组各8只,各组脑组织中miR-214-3p表达采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测,对各组步幅距离、悬挂时间进行观察,各组脑组织中炎症因子的表达采用酶联免疫吸附试验检测,采用Western印迹检测Fas/FasL信号通路相关蛋白表达。结果与正常组相比,上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组miR-214-3p、甲状腺激素(TH)表达明显降低,Fas、FasL表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,上调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较高,Fas、FasL表达较低,下调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较低,Fas、FasL表达较高,差异有统计学意义(P<0.05);与下调miR-214-3p组相比,上调miR-214-3p组miR-214-3p、TH表达较高,Fas、FasL表达较低,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,上调miR-214-3p组、下调miR-214-3p组、模型组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1、IL-6表达较高,步幅距离较小,悬挂时间较短,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,上调miR-214-3p组TNF-α、IL-1、IL-6表达较低,步幅距离较大,悬挂时间较长,下调miR-214-3p组步TNF-α、IL-1、IL-6表达较高,幅距离较小,悬挂时间较短,差异有统计学意义(P<0.05);与下调miR-214-3p组相比,上调miR-214-3p组TNF-α、IL-1、IL-6表达较低,步幅距离较大,悬挂时间较长,差异有统计学意义(P<0.05)。结论上调miR-214-3p可有效改善大鼠帕金森病,其作用机制可能与Fas/FasL通路有关。

BATF对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎小鼠的炎症反应的研究

目的探讨B细胞转录激活因子(B cell activating transcription factor,BATF)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠神经功能的影响。方法将40只C57BL/6小鼠分为对照组、EAE组、EAE+shRNA scramble(干扰对照)组和EAE+shRNA BATF组,每组10只。每天行神经功能评分评价小鼠神经功能,免疫后第7、14、21和28天时进行转棒实验和旷场实验。免疫后第28天,酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)水平,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)表达,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)和勒克斯固蓝(Luxol fast blue,LFB)染色评估脊髓炎性细胞浸润和脱髓鞘程度。结果与EAE组小鼠相比,EAE+shRNA BATF组小鼠的EAE发作时间平均推迟7天;从免疫后第8天开始与EAE组小鼠相比,EAE+shRNA BATF组小鼠临床症状评分显著偏低;EAE+shRNA BATF组小鼠在免疫后第7、14和28天时出现运动功能的受损,但运动功能的受损与EAE组相比较轻(P均<0.05)。在免疫后第7、14、21和28天时,与对照组相比,EAE组和EAE+shRNA scramble组小鼠的总行进距离和垂直计数明显缩短(P均<0.05);而EAE组和EAE+shRNA scramble组小鼠较EAE+shRNA BATF组小鼠的总行进距离和垂直计数明显增加(P均<0.05);EAE+shRNA BATF组小鼠较EAE组血清IL-17水平和Th17/CD4^(+)百分比值显著降低(P均<0.05);EAE+shRNA BATF组较EAE组小鼠的脊髓中观察到较少的细胞浸润和神经髓鞘脱失(P均<0.05)。结论抑制EAE小鼠BATF可显著缓解其神经功能损伤,抑制IL-17和Th17细胞表达水平,改善脊髓炎性细胞浸润和脱髓鞘程度。

青年缺血性脑卒中的病因及危险因素分析

目的分析青年人群发生缺血性脑卒中的病因,探究其影响因素。方法选取本院2022年3-12月收治的84例青年缺血性脑卒中患者以及同期于本院接受体检的80例健康体检者作为研究对象,分别作为观察组和对照组,结合两组的基本资料进行分析,对比既往史、个人史、实验室检查结果,判断青年人群发生缺血性脑卒中的危险因素。收集患者出院后1个月、3个月、6个月的随访资料,与基线资料进行对比,评价其预后。结果观察组青年缺血性脑卒中患者与对照组体检者在性别比例、年龄方面无显著差异(P>0.05)。观察组中,高血压、血脂异常、高同型半胱氨酸、高血糖、吸烟习惯、饮酒习惯、脑卒中家族史,均显著高于对照组(P<0.05)。结合多因素Logistic回归分析结果,判断青年缺血性脑卒中的危险因素[(高血压、血脂异常、高同型半胱氨酸、高血糖、吸烟习惯、饮酒习惯、脑卒中家族史)(OR=6.939、7.287、7.965、4.394、3.381、3.224、3.195)]。分析患者的随访资料,将其与入院后24h内神经功能评估结果、出院时预后分析结果进行对比,患者出院后1个月、3个月、6个月的美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、脑卒中改良Rankin量表(mRS)评分均显著降低(P<0.05)。结论通过对青年缺血性脑卒中病因及危险因素的分析,可以了解脑卒中家族史、高血压、血脂异常、高血糖以及不良生活习惯对于青年人群发生缺血性脑卒中的影响,能够为疾病的防治提供有价值的参考依据,进而有效提高疾病的防治效果。

两性霉素B通过NF-κB通路对小鼠隐球菌性脑膜炎脑组织中小胶质细胞及炎性因子的影响

目的探讨两性霉素B是否通过NF-κB通路对小鼠隐球菌性脑膜炎脑组织中小胶质细胞及炎性因子产生影响。方法以C57BL/6小鼠为研究对象,分为假手术组(sham组)、隐球菌性脑膜炎模型组(CM组)、两性霉素B低剂量组(CM+AmB-L组,0.5mg/kg)和两性霉素B高剂量组(CM+AmB-H组,1 mg/kg),HE染色观察小鼠脑组织病理变化,ELISA检测小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6和IL-10的水平变化,提取原代小胶质细胞并测定小胶质细胞活力,免疫组化检测小胶质细胞中Iba1的表达情况,免疫荧光染色检测小胶质细胞中Rab5的表达情况,流式细胞仪检测小胶质细胞中Caspase-3活性的变化,Western blot检测NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平。结果CM组小鼠脑组织中发现大面积炎症部位和隐球菌生物,CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑组织中炎症部位和隐球菌生物明显减少;CM组小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6的含量明显升高(均P<0.01),IL-10的含量明显下降(P<0.01),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑脊液中TNF-α、IL-6的含量下降(均P<0.05),IL-10的含量升高(均P<0.05);CM组小胶质细胞活力明显升高(P<0.01),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小胶质细胞活力降低(均P<0.05);CM组中Iba1呈阳性表达(P<0.001),Rab5的表达明显下调(P<0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组中Iba1的阳性表达降低(均P<0.05),Rab5的表达上调(均P<0.05);CM组小胶质细胞中Caspase-3活性显著降低(P<0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小胶质细胞中Caspase-3活性升高(均P<0.05);CM组小鼠脑组织中TLR4、NF-κB p65蛋白显著上调(P<0.001),CM+AmB-L组和CM+AmB-H组小鼠脑组织中TLR4、NF-κB p65蛋白下调(均P<0.05)。结论两性霉素B通过抑制NF-κB通路的激活,下调小胶质细胞活力来治疗隐球菌引起的脑膜炎。

多发性硬化患者IL-23R基因多态性和γδT及Treg细胞关联性分析

目的:探讨类多发性硬化(MS)患者IL23水平、Treg和γδT细胞比例,并研究IL-23R基因rs11209032、rs11209026、rs11465804位点多态性与MS发病易感的相关性。方法:收集132例2015年1月至2018年12月就诊于齐齐哈尔医学院附属第三医院的汉族的非急性加重期MS患者,设为MS组,另选132例健康志愿者作为对照组,PCR-RFLP技术分析IL-23R基因rs11209032、rs11209026、rs11465804位点多态性,流式细胞术检测CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg和γδT细胞比例,ELISA检测IL-23水平。结果:rs11209032位点各基因型频率在MS组与对照组间差异显著(P<0.05),AA基因型和A等位基因检出率高于对照组(P<0.05),但rs11209026、rs11465804不存在基因多态性;MS组IL-23水平和γδT细胞比例高于对照组(P<0.05),而MS CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例低于对照组(P<0.05);MS组rs11209032 AA基因型中IL-23水平和γδT细胞比例高于其他基因型(P<0.05),CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例低于其他基因型(P<0.05)。结论:MS患者外周血IL-23水平和γδT细胞、IL-23R基因位点rs11209032多态性具有一定关联,IL-23R基因位点rs11209032可能是MS发病的危险遗传易感基因之一。

多发性硬化患者外周血T细胞PD1表达的研究

目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在多发性硬化(MS)患者外周血T细胞上的表达及临床意义。方法急性发作期的复发-缓解型MS患者和健康者各39例,采用酶联免疫法检测血浆IL-17、IL-23的水平变化,流式细胞仪检测外周血T细胞上PD1表达(MFI和百分率),对MS患者进行扩展残疾状况评分量表(EDSS)评分和头颅MRI增强病灶数目的评估。结果 MS患者治疗前较健康者PD1表达(MFI和百分率)水平、IL-17和IL-23水平、EDSS评分、头颅MRI增强病灶数目均较高(P<0.05);MS患者治疗前比治疗后PD1表达(MFI和百分率)水平、IL-17和IL-23水平、EDSS评分均较高(P<0.05)。MS患者治疗前PD1表达(MFI和百分率)水平分别与IL-17和IL-23水平、EDSS评分、头颅MRI增强病灶数目均呈正相关(P<0.05)。结论 MS患者急性发作期外周血T细胞表达PD1升高,且与IL-17和IL-23炎症因子水平具有相关性,可能在MS严重程度和疾病进展起重要作用。

白桦脂醇对脂多糖诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用

目的探讨白桦脂醇(betulin,Bet)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎症反应的抑制作用。方法取新生1 d的C57BL/6J小鼠分离原代小胶质细胞进行培养,并分为对照组、LPS组和Bet+LPS组。LPS组给予1μmol·L^-1LPS处理24 h,Bet+LPS组给予20μmol·L^-1Bet预处理0.5 h后加入1μmol·L^-1LPS处理24 h,对照组不做处理。采用流式细胞术检测细胞凋亡和线粒体膜电位水平,荧光显微镜观察线粒体活性氧(ROS)水平,共定位免疫荧光显微镜检测Nlrp3/天冬氨酸蛋白水解酶-1(caspase-1)炎性体和Nlrp3/凋亡相关斑点样蛋白(ASC)炎性体的表达,Western blotting检测CD11b、Nlrp3、caspase-1、ASC、和IL-1β的表达水平。结果与对照组相比,LPS组小胶质细胞Nlrp3/caspase-1炎性体和Nlrp3/ASC炎性体的表达,CD11b、Nlrp3、caspase-1、ASC、和IL-1β蛋白水平,及线粒体ROS水平均显著升高(均P<0.05),而Bet+LPS组则明显低于LPS组(均P<0.05)。LPS组小胶质细胞线粒体膜电位显著低于对照组(均P<0.05);与LPS组相比,Bet+LPS组则明显上升(均P<0.05)。结论Bet能够抑制LPS诱导的小胶质细胞线粒体ROS生成、Nlrp3炎症小体活化和炎症因子IL-1β分泌等炎症反应,并有保护线粒体膜电位的作用。

白桦脂醇对慢性应激抑郁模型大鼠行为及神经营养因子表达的影响

目的:探讨白桦脂醇对慢性不可预知温和应激抑郁(CUMS)模型大鼠的抗抑郁作用,为治疗抑郁症提供基础理论依据。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组和白桦脂醇组,采用氟西汀和白桦脂醇干预改进CUMS模型大鼠,通过行为学观察抑郁行为,TUNEL法检测海马神经元凋亡,HPLC-ECD法检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)神经递质水平,免疫印迹检测脑源性神经营养因子(BDNF)、神经营养蛋白3(NT-3)和神经生长因子(NGF)蛋白水平。结果:氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠的体质量在3、4周增加,且在4周时白桦脂醇组较氟西汀组的大鼠体质量增加;氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠悬尾静止时间、强迫游泳不动时间均延长,且氟西汀组较白桦脂醇组明显延长;氟西汀组和白桦脂醇组较模型组海马凋亡细胞数下降,且白桦脂醇组高于氟西汀组;氟西汀组和白桦脂醇组较模型组大鼠脑组织中5-HT、NE和DA含量均减少,且氟西汀组较白桦脂醇组减少;氟西汀组较模型组大鼠脑组织BDNF、NT-3和NGF蛋白相对表达水平均降低,氟西汀组较白桦脂醇组降低。结论:白桦脂醇能够改善CUMS模型大鼠的抑郁行为,且对其海马神经元具有一定保护作用。

白桦脂醇对老年痴呆模型大鼠海马神经元APH-1及PEN-2表达的影响

[目的]探讨白桦脂醇在老年痴呆大鼠中的干预作用及可能机制,为探索老年痴呆治疗提供新的可能。[方法]选用健康成年SD大鼠,随机分为对照组、模型组、白桦脂醇低剂量组和高剂量组,每组12只,连续灌胃给药3个月后进行相关指标检测,采用Morris水迷宫实验观测大鼠空间学习记忆能力,采用双荧光素酶报告基因系统检测γ分泌酶活性,采用实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测中前咽缺陷蛋白-1(APH-1)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、早老蛋白增强子-2(PEN-2)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)表达水平。[结果]水迷宫检测结果发现白桦脂醇能明显改善模型大鼠认知功能障碍;双荧光素酶报告基因系统检测结果显示白桦脂醇可以抑制γ分泌酶活性;RT-PCR法和Western Blot法检测结果显示白桦脂醇可以抑制PEN-2和CREB表达,但对APH-1和HIF-1表达无明显影响。[结论]白桦脂醇可以显著改善老年痴呆模型大鼠的行为学,提高学习记忆能力和空间认知能力,显著降低老年痴呆模型大鼠PEN-2相关基因及蛋白的作用,但对APH-1相关基因及蛋白则无明显影响。

白桦脂醇对Aβ25-35诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用

目的探讨白桦脂醇对Aβ25-35诱导的小胶质细胞炎症反应的保护作用。方法MTT法预实验证实10μmol/L Aβ25-35的浓度对细胞活力无影响,但是影响炎症因子分泌,遂以10μmol/L Aβ25-35作用于BV2细胞,实验随机分为对照组、模型组、白桦脂醇5、10和20μmol/L组,采用MTT法检测细胞的存活率、Western blotting检测NF-κB信号通路蛋白(NF-κB P65、IκBα、p-NF-κB P65、p-IκBα)表达水平及炎症诱导酶环氧合酶2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)的水平,以及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α)及IL-10水平。结果Aβ25-35浓度为10μmol/L时,对BV2细胞存活率无影响。白桦脂醇浓度在0~20μmol/L时低毒性、细胞活力无变化。白桦脂醇预处理组IκBα、NF-κB P65的蛋白表达水平升高,p-NF-κB P65和p-IκBα的蛋白表达水平显著降低,COX-2、iNOS的水平显著降低,促炎因子IL-1β、TNF-α的表达降低,而抑炎因子IL-10的表达升高。结论白桦脂醇对Aβ25-35诱导的BV2细胞的炎症反应有抑制作用,通过NF-κB信号通路,抑制iNOS及COX-2蛋白表达,并抑制TNF-α和IL-1β水平,提高IL-10水平。

白桦脂醇对Aβ25-35诱导的PC12细胞氧化应激和凋亡的影响

目的探讨白桦脂醇对Aβ25-35诱导的PC12细胞氧化应激和凋亡的影响。方法以40μmol/L Aβ25-35作用于PC12细胞,实验随机分对照组、Aβ25-35组、N-乙酰半胱氨酸组(NAC组)和白桦脂醇5、10、20μmol/L组,采用MTT法检测细胞的存活率,Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测凋亡情况,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,LDH、MDA、SOD试剂盒分别检测LDH、MDA和SOD水平,比色法检测caspase3、caspase8、caspase9和Cyt c的酶活性,Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl2、Bax、caspase3、caspase8、caspase9和Cyt c的活性和表达。结果与Aβ25-35组比较,白桦脂醇和NAC均对Aβ25-35诱导的PC12细胞可提高细胞存活率和SOD活性(P<0. 01),并降低LDH释放率和凋亡率(P <0. 01),抑制caspase3、caspase8、caspase9和Cyt c酶活性(P <0. 01),同时下调Bax、caspase3、caspase8、caspase9和Cyt c表达水平(P<0. 01),并上调Bcl2的活性和表达(P<0. 01)。结论通过预防给予有效剂量的白桦脂醇能够抑制Aβ25-35诱导产生的细胞凋亡,其机制可能与减少ROS生成从而降低氧化应激水平,继而抑制细胞凋亡途径有关。

B细胞转录激活因子对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎的调控机制研究

目的:探讨B细胞转录激活因子(BATF)对实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)的调控机制及其与维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)的关系。方法:30只雌性C57BL/6小鼠随机分为对照组、EAE组和EAE+甲泼尼龙(MP)组,每组10只,利用髓鞘少突细胞糖蛋白多肽35-55、完全弗氏佐剂和百日咳毒素诱导EAE组模型,EAE+MP组在EAE组模型基础上予MP治疗,自免疫当天起隔天进行Kono’s评分,免疫后第26天,ELISA检测血清IL-17水平,流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中Th17表达,HE和LFB染色进行病理观察,RT-PCR检测脊髓组织BATF、RORγt mRNA表达。结果:与对照组相比,EAE组小鼠临床症状评分、IL-17、Th17/CD4~+、BATF和RORγt mRNA表达显著升高(均P<0.05),LFB蓝色占比明显降低(P<0.05),EAE小鼠的脊髓切片血管周围有明显的单核细胞浸润;与EAE组相比,EAE+MP组小鼠临床症状评分、IL-17、Th17/CD4~+、BATF和RORγt mRNA表达显著下降(均P<0.05),LFB蓝色占比明显提高(P<0.05),脊髓切片血管周围的单核细胞浸润不明显。结论:EAE小鼠体内BATF、IL-17、Th17/CD4~+细胞和RORγt表达上调,BATF分别与IL-17、Th17/CD4~+、RORγt表达呈正相关,BATF的上调可能是EAE炎症的重要因素,MP可能通过下调BATF、RORγt表达降低Th17的分化,减轻EAE小鼠的炎症反应。