Rictor/mTORC2在CD8^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答中的作用

目的探讨Rictor/mTOR复合物2(mTORC2)在小鼠CD8^(+)T细胞抗肿瘤生长和转移免疫应答中的作用。方法用Rictor^(fl/fl)CD4-Cre小鼠(Rictor^(-/-))和C57BL/6J小鼠(WT)构建MC-38皮下肿瘤模型和B16-F10肺转移模型,观察小鼠肿瘤生长情况;清除CD4^(+)T细胞后,观察Rictor敲除(Rictor^(fl/fl)ERT2-Cre小鼠他莫昔芬诱导)对小鼠抑制MC-38肿瘤生长的影响,流式细胞术检测小鼠肿瘤组织中浸润的淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TILs)应答情况、肿瘤反应性CD8^(+)TILs分泌细胞因子(IFNγ、CD107、GzmB、IL-2)、增殖(Ki-67)、凋亡(Bcl-2、AnnexinⅤ)的变化以及WT小鼠在MC-38肿瘤进展过程中mTORC2信号(Akt和FoxO1/3a)的活化情况。结果Rictor^(-/-)小鼠MC-38实体瘤和B16-F10肺转移的肿瘤负荷比WT小鼠下降,CD4^(+)T细胞清除后Rictor敲除小鼠MC-38肿瘤体积仍然减小,肿瘤反应性CD8^(+)TILs比例升高;肺转移模型中Rictor^(-/-)小鼠效应CD8^(+)TILs也较WT小鼠增多,而效应CD4^(+)T细胞无显著差异;Rictor敲除后肿瘤反应性CD8^(+)TILs表达细胞因子(IFN-γ、GzmB、IL-2)水平升高,增殖和凋亡水平无显著改变;在WT小鼠中,MC-38肿瘤组织中CD8^(+)TILs持续上调表达Akt和FoxO1/3a。结论CD8^(+)T细胞中Rictor/mTORC2的抑制促进肿瘤反应性CD8^(+)TILs的分化,增强其效应功能,提高的小鼠抗肿瘤生长能力。