Adrb1-A187V突变短睡眠小鼠在不同饮食条件下的行为变化

目的探究在限制性饮食和高脂饮食模式下,短睡眠Adrb1-A187V小鼠模型与其野生型小鼠行为活动的差异。方法将短睡眠基因小鼠分为常规饮食组、气味保留禁食组、完全禁食组、高脂饮食组。常规饮食组:小鼠代谢与行为监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠25只和Adrb1^(+/m)小鼠26只。气味保留禁食组:小鼠代谢与行为监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠17只,Adrb1^(+/m)小鼠19只;EEG/EMG睡眠活动监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠6只,Adrb1^(+/m)小鼠6只。完全禁食组:小鼠代谢与行为监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠6只,Adrb1^(+/m)小鼠4~5只;EEG/EMG睡眠活动监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠6只,Adrb1^(+/m)小鼠6只。高脂饮食组:小鼠代谢与行为监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠6只,Adrb1^(+/m)小鼠7只;EEG/EMG睡眠活动监测系统中,Adrb1^(+/+)小鼠6只,Adrb1^(+/m)小鼠6只。在两组小鼠颅骨上植入脑电/肌电电极,通过给予小鼠24 h气味保留禁食实验、完全禁食实验以及高脂饮食实验,检测其在不同进食模式下,小鼠如何改变行为活动以适应饮食环境的变化。结果在气味保留禁食实验中,Adrb1^(+/m)小鼠表现出更加稳定的运动水平的波动,活动相对较少(P<0.05),睡眠时间更长(P<0.01,P<0.05),有利于适应饥饿环境,具有更耐饿的特性;完全禁食实验中,Adrb1^(+/m)小鼠的夜间进水量更多(P<0.05),进水的生物节律性更好,表现出在进水方面出现的“少食多餐”。同时,非快速动眼睡眠(NREM)时长增加(P<0.01),可以帮助小鼠抵抗饥饿。高脂饮食实验中,Adrb1^(+/m)小鼠表现出更高的运动水平,表现为夜间站立次数和运动距离水平更高(P<0.0001),且快速动眼睡眠(REM)在白天增加(P<0.01)。结论Adrb1-A187V突变小鼠可更快速对环境变化做出反应,在限制性饮食条件中,通过增加睡眠减少能量消耗以维持能量稳态;在高脂饮食条件中,则保持更高的运动水平,与限制性饮食条件相反。

G蛋白偶联受体的核转位研究进展

G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptor,GPCR)是细胞表面受体的超家族,通过响应相应配体来调节多种细胞功能。长期以来认为,GPCR信号传导仅涉及在细胞表面激活受体,然后与异源三聚体G蛋白和抑制蛋白结合以触发各种细胞内信号级联,并通过内化或其他方式终止信号传导。从20世纪末至今,已在细胞核(上或内)中检测到约30种GPCR。研究表明,定位于细胞核(上或内)的GPCR发挥不同于细胞膜上GPCR的生物学功能,并且在细胞核(上或内)的GPCR介导的信号转导通路与传统的G蛋白和下游第二信使依赖的信号转导通路有所不同,而是与一些转录因子密切相关。GPCR是重要的药物靶标,了解细胞核(上或内)GPCR的生理学功能和病理学意义,以及解析GPCR核转位运输机制,都有助于制定成功靶向它们的药物策略。该综述将对GPCR细胞核转位的诱导条件、GPCR核转位机制以及GPCR核转位介导的信号传导通路的最新研究成果进行概述,为新型靶向细胞核GPCR药物的研究提供参考。