氨基胍对胶质瘤瘤周水肿的影响及其机制

目的探索氨基胍(anminoguanidine,AG)对胶质瘤瘤周(2 mm)脑水肿的影响。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组18只,分别为:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、模型+AG 75 mg/kg组(C组)、模型+AG 150 mg/kg组(D组)、模型+AG 225 mg/kg组(E组)。B、C、D、E组大鼠脑右侧尾状核注射10μl的C6细胞建立胶质瘤模型;A组按上述方法注射10μl培养基。14 d后模型建立,A、B组给予对应剂量生理盐水(ip;bid),C、D、E组给予对应剂量AG(ip;bid),3 d。干湿重法测脑含水量;免疫荧光和Western-blot法检测瘤周目的蛋白闭合蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白4(AQP4)的含量。结果与B组相比,D组能显著降低脑含水量(P<0.05),C、E组没有显著降低脑含水量(P>0.05)。与B组相比,D组显著增加瘤周脑组织ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05),并显著降低VEGF、AQP4蛋白表达(P<0.05)。结论AG通过提高瘤周脑组织ZO-1和Occludin表达、降低VEGF和AQP4表达,减轻胶质瘤脑水肿。

铁抑素-1抑制血红素诱导的小鼠海马神经元铁死亡

目的:研究铁抑素-1(Fer-1)对血红素诱导的小鼠海马神经元铁死亡的影响。方法:小鼠海马神经元细胞系HT22细胞分为对照组(control)、血红素处理组(hemin)以及血红素和铁抑素-1联合处理组(hemin+Fer1)。利用CCK-8试剂盒检测各组细胞的活性,利用活性氧荧光探针(DCFH-DA)法检测各组细胞中反应性活性氧(ROS)的含量,利用商品化试剂盒检测谷胱甘肽(GSH)的含量,利用JC-1试剂盒检测线粒体膜电位(MMP)变化,利用Western Blot和real time RT-PCR检测细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果:血红素处理可降低HT22细胞活性,诱发氧化应激,破坏线粒体膜电位(MMP),并下调GPX4表达而诱导铁死亡。相反,Fer-1可以使细胞活性恢复,降低氧化应激反应,从而抑制HT22细胞铁死亡。结论:血红素中诱发了HT22细胞内脂质过氧化反应,引起线粒体损伤及铁死亡;铁死亡抑制剂Fer-1可以阻断血红素这种细胞毒性。