LC-MS/MS法评价卡维地洛对人肝微粒体细胞色素P450酶5种亚型的体外抑制作用

目的建立LC-MS/MS法评价卡维地洛对混合人肝微粒体细胞色素P450酶5种主要亚型(CYP1A2、2C9、2C19、2D6和3A4/5)的体外抑制作用情况。方法在混合人肝微粒体孵育体系中,分别以非那西汀O-脱乙基化(CYP1A2)、双氯芬酸4'-羟基化(CYP2C9)、S-美芬妥英4'-羟基化(CYP2C19)、右美沙芬O-去甲基化(CYP2D6)、咪达唑仑1'-羟基化(CYP3A4/5)和睾酮6β-羟基化(CYP3A4/5)反应作为5种P450酶亚型代谢活性的标志,用阳性抑制剂对试验体系进行验证。建立LC-MS/MS法检测各特征性反应的代谢物生成量,并计算各阳性抑制剂与卡维地洛的IC50值。结果卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5和CYP2D6存在不同程度的抑制作用,其IC50值分别为4.3μmol.L-1(CYP3A4/5咪达唑仑羟基化反应)、5.6μmol.L-1(CYP3A4/5 6β-羟基睾酮羟基化反应)和27.2μmol.L-1;对其余3种CYP酶亚型则无显著抑制作用。结论建立的LC-MS/MS分析方法灵敏、准确、可靠,卡维地洛对人肝微粒体CYP3A4/5具有中等强度抑制作用,对CYP2D6亦存在较弱的抑制作用。

浅析初中数学图形趣味化教学策略

很多学生升入初中之后，对于初中所学习的课程会产生很大的兴趣。其实不论什么课程都有它独到之处，尤其是数学。数学的爱好源自于对实际问题的一种思维，良好的逻辑思维能力是学好数学的根本。但是伴随着传统的课堂教学，越来越多的学生对于数学学习失去了原有的兴趣。这几乎成为了所有数学教学的一种普遍性问题，长久以来，数学的教师们不断的为提高学生的学习兴趣而不断努力。针对目前初中数学的兴趣教学模式，分析了初中数学图形的趣味化教学策略。实践证实，“兴趣是最好的老师”，提高了学生的数学兴趣，可以有效的提高他们的自主学习能力，进而提高学习成绩。