蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞多种细胞因子表达的影响

为了探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(bortezomib,velcade)对多发性骨髓瘤(MM)患者间充质干细胞(MSC)细胞因子分泌的影响,用含10%FBS的RPMI1640培养液培养11例MM患者MSC,细胞数达5-10×105时以终浓度50nmol/L的PS-341作用4小时,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达。结果表明:PS-341作用后MM病人MSC细胞因子的表达有显著下降,IL-6、IL-1β、SCF的表达与对照组比较,其显著性检验结果分别为P<0.05、P<0.01、P<0.05,其中IL-1β尤为明显;难治复发组与缓解组比较,IL-1β的表达有显著差异,完全缓解(CR)组IL-1β表达受抑制更明显,IL-6、SCF两组间表达无明显差异;PS-341治疗的1例患者MSC在PS-341作用后IL-1β未见表达;IL-1β的表达与否对IL-6、SCF的表达无影响。结论:蛋白酶体抑制剂PS-341下调MM患者MSC IL-6、IL-1β、SCF细胞因子的表达。

三氧化二砷、地塞米松和沙利度胺对骨髓瘤细胞U266凋亡及胞浆内Ca^(2+)浓度的影响

为了探讨三氧化二砷(As2O3)、地塞米松(dexamethasone,Dex)和沙利度胺(thalidomide,Thal)诱导骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对胞浆内Ca2+浓度([Ca2+]i)的影响,用含15%FBS的RPMI1640培养液培养U266细胞并按5×105/(ml.well)接种于24孔板中,分别用不同浓度的As2O3、Dex和Thal干预8小时后收集U266细胞,用荧光显微镜观察细胞凋亡,以AnnexinV-FITC/PI双参数流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,负载Fluo-3/AM荧光素FCM检测[Ca2+]i。结果显示:①随As2O3、Dex和Thal浓度增加,荧光显微镜下带有荧光信号的凋亡细胞逐渐增多;②As2O3、Dex和Thal作用U266细胞后FCM测得凋亡细胞比例从对照组的0.56%分别升至31.54%、28.35%、21.97%;③As2O3、Dex诱导U266细胞凋亡时[Ca2+]i升高,升高的程度与药物浓度成正比关系;④Thal诱导细胞凋亡时未观察到[Ca2+]i有明显改变。结论:[Ca2+]i的升高是As2O3、Dex诱导U266细胞凋亡的机制之一,Thal诱导U266细胞凋亡与[Ca2+]i的变化无明显关系。

蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤间充质干细胞IL-1β表达的影响

目的初步探讨蛋白酶体抑制剂PS341在治疗多发性骨髓瘤(MM)时对间充质干细胞(MSC)细胞因子白介素(IL1β)分泌的影响。方法10%胎牛血清(FBS)的1640培养液培养MSC,细胞数达0.5～1.0×106时以终浓度50nmol/L的PS341作用4h,RTPCR检测细胞因子IL1β表达。结果PS341作用后MSC分泌的IL1β表达有显著下降,完全缓解及经PS341治疗后患者的IL1β未见表达;与难治复发组比较,PS341对完全缓解患者MSCIL1β的表达抑制更明显。结论PS341抑制MM患者MSC细胞因子IL1β的表达。

合并远处转移的儿童肾母细胞瘤9例临床分析

目的肾母细胞瘤是儿童预后较好的实体肿瘤之一,肺、肝、骨骼等是其发生血行远处转移的常见器官,也是影响疾病疗效的重要因素。文中旨在探讨儿童肾母细胞瘤合并远处转移时的临床特点和预后。方法收集南京医科大学附属南京儿童医院从2011年09月至2015年05月收治的9例儿童肾母细胞瘤患儿临床资料,所有患儿均行超声或CT检查和手术后肿块病理、免疫组化等确诊,通过手术、放疗和化疗联合治疗后,进行电话或门诊随访,随访时间至2015年06月,分析其临床特点、病理特点和转归情况。结果患儿初诊时临床症状均表现为腹部包块、腹胀或腹痛。7例为肺部转移,1例肝转移,1例为肺部和肝同时转移。9例患儿病理类型中7例为预后良好型,2例为预后不良型。通过手术、放疗和化疗联合治疗,至随访结束时9例患儿中1例因肿瘤原发部位复发死亡;1例仍在化疗中,肿瘤原发部位未复发;7例患儿处于缓解状态,其中4例通过CT检查肺部转移灶完全消失,2例肺部转移灶较前明显缩小或钙化,1例肝转移灶已消失。腹部CT平扫+增强证实7例缓解患儿原发肿瘤病灶均未复发。结论肺、肝为儿童肾母细胞瘤肿瘤转移的常见部位,通过放疗、化疗和再次手术能取得一定的缓解。

靶向干预多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞的实验研究

目的:间充质干细胞(MSCs)对维持多发性骨髓瘤(MM)骨髓微环境的稳定有重要作用,靶向干预MSCs有望成为MM治疗新的途径,本实验通过分析沙利度胺(Thalidomide,Thal)和地塞米松(dexamethasone,Dex)对MM患者MSCs凋亡及其IL-6、IL-1β、SCF表达的影响,探讨上述药物可能新的作用机制和MSCs作为治疗靶点的可行性。方法:含10%FBS的1640培养液培养MSCs,以终浓度分别为0μmol/L、1.0μmol/L、3.0μmol/L、5.0μmol/L、7.0μmol/L的Thal,0μmol/L、0.1μmol/L、1.0μmol/L、5.0μmol/L、10.0μmol/L的Dex作用MSCs8h,倒置光学显微镜和AnnexinV/FITC-PI双染法荧光显微镜下观察细胞凋亡,RT-PCR检测分析IL-6、IL-1β和SCF细胞因子表达的变化。结果:Thal、Dex均以浓度依赖方式诱导MM患者MSCs凋亡;Thal下调MSCs三种细胞因子的表达(P<0.05),对IL-6的抑制随药物浓度增加而加重,对IL-1β和SCF表达的下调与药物浓度无明显关系(P>0.05);Dex明显抑制MSCsIL-6、IL-1β、SCF的表达(P<0.05),对3种细胞因子的抑制呈药物浓度依赖性。结论:Thal、Dex能诱导MM患者MSCs的凋亡,抑制其IL-6、IL-1β、SCF的表达,是有效治疗MM的靶点和机制之一。

蛋白酶体抑制剂PS-341诱导U266细胞凋亡与胞浆内[Ca^(2+)]变化的关系

目的探讨蛋白酶体抑制剂PS-341(Bortezomib)诱导骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对其胞浆内[Ca2+]([Ca2+]i)的影响。方法以浓度梯度的PS-341干预U266细胞4h后收集,荧光显微镜观察细胞凋亡,AnnexinV-FITC/PI双参数流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,Fluo-3/AM荧光素标记FCM检测[Ca2+]i。结果(1)PS-341作用U266细胞4h后荧光显微镜观察到凋亡细胞数随浓度增加而增多;(2)FCM检测凋亡细胞的比例分别为0.56%、7.71%、19.84%、31.10%、40.72%,与PS-341浓度成正比;(3)PS-341作用后U266细胞[Ca2+]i均值分别为403.65nmol/L、418.20nmol/L、378.65nmol/L、356.36nmol/L、349.21nmol/L;(4)PS-341诱导U266细胞凋亡时伴随[Ca2+]i的改变,浓度>50nmol/L时诱导的细胞凋亡伴随[Ca2+]i下降。结论蛋白酶体抑制剂PS-341诱导骨髓瘤细胞凋亡呈浓度依赖性;PS-341浓度>50nmol/L时下调[Ca2+]i,并由此发挥抗骨髓瘤细胞作用。

合并骨髓坏死的髓系抗原及Ph染色体阳性B急性淋巴细胞白血病一例

为加强对骨髓坏死(BMN)的病因及病理过程复杂性的认识,了解髓系抗原阳性(My+)及Ph染色体阳性(Ph+)的B急性淋巴细胞白血病(ALL)临床表现的多样性,报道分析了1例以BMN为首发症状的My+Ph+B-ALL并进行讨论。结果表明该病例临床特征复杂而多样,通过骨髓涂片和活检,免疫分型,染色体核型分析及FISH明确了诊断。积极治疗原发病改善了患者的预后。结论My+Ph+B-ALL并发BMN是一种罕见疾病,应采取多种方法检查明确诊断并积极治疗。

儿童原始神经外胚叶瘤的临床分析

目的目前对原始神经外胚叶瘤（primitive neuro ectodermal tumor,PNET）的治疗尚无统一的方案,疗效和预后因素也存在一定分歧。文中旨在探讨儿童PNET的临床特点、治疗及预后。方法收集南京医科大学附属南京儿童医院从2010年03月至2014年10月收治的13例PNET患儿的临床资料,统计分析其临床表现、CT及超声检查结果、治疗方案及术后病理、免疫组化染色结果,并进行电话或门诊随访,平均随访时间1年7个月,分析临床疗效及预后结果。结果 4例为中枢型PNET,9例为外周型PNET;中枢型PNET患者表现为头痛、呕吐、抽搐、活动障碍或肌力下降,而外周型PNET的临床表现以包块、腹胀为主。13例患儿中3例分别转移至肺、淋巴结和骨。影像学主要表现为体表或体腔包块。12例患儿可见Homer-Wright型假菊花团状结构;免疫组化结果显示11例CD99（＋）,9例VIM（＋）,8例Syn（＋）。完成化疗的11例患儿中7例疾病稳定无复发,2例失访另外2例化疗结束后4～6个月复发。4例中枢型PNET 3例存活,后遗症表现为肌力下降、活动障碍、抽搐。中枢型PNET和外周型PNET均死亡1例,分别为诊断后7、16个月时死亡。结论儿童PNET临床表现多样,恶性程度高,长期生存率低。免疫组化检查如CD99、VIM等有重要诊断价值,中枢型PNET易有后遗症。

蛋白酶体抑制剂PS-341对U266细胞凋亡和多种细胞因子表达影响的研究

目的：探讨蛋白酶体抑制剂PS-341（bortezomib）诱导多发性骨髓瘤细胞株U266细胞凋亡时对IL-6、IL-1β和SCF细胞因子表达的影响。方法：用含15％FBS的RPM11640培养液体外培养U266细胞，分别用0、50、100、150、200nmol／L的PS-341干预U266细胞4h后收集，荧光显微镜观察细胞凋亡，Annexin V-FITC／PI双染法流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率的变化，反转录聚合酶链反应（RT-PCR）分析U266细胞IL-6、IL-1β和SCF三种细胞因子表达的改变。结果：荧光显微镜和FCM发现PS-341以浓度依赖方式诱导U266细胞凋亡；PS-341明显抑制U266细胞IL-6、IL-1β和SCF的表达（P〈0．05）；对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关，对IL-1β的抑制在PS341浓度为0～150nmol／L时成正比关系，当浓度大于150nmol／L时差异无显著性。结论：蛋白酶体抑制剂PS-341诱导U266细胞凋亡时明显抑制其IL6、IL-1β和SCF的表达，是有效治疗MM的机制之一。

多发性骨髓瘤移植后微小残留疾病的维持治疗

移植改善了多发性骨髓瘤(MM)预后,但MM依然是目前不可治愈的肿瘤之一。MM移植后的微小残留疾病(MRD)被认为是疾病进展和复发的根源。通过生物因子治疗、靶位治疗、免疫治疗和再次移植治疗等方法维持治疗MRD来提高生存率是目前MM治疗研究的热点之一。MRD维持治疗的最佳方案及其对预后的意义还在探索之中。

全国04方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病回顾性研究

目的:分析140例儿童急性淋巴细胞白血病临床特点及预后,评估2004年全国儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(04方案)的疗效。方法:回顾性分析2006年6月～2009年12月初诊儿童急性淋巴细胞白血病140例诊断、危险度分组及疗效,采用Kaplan-Meier法评估患儿5年无事生存率(event-free survival,EFS)。结果:本组140例总完全缓解率95.7%。5年总体EFS为72.9%;其中低危组为85.9%,中危组为78.3%,高危组为50.0%。全组复发29例(20.5%),其中骨髓复发26例(18.5%),中枢神经系统复发2例(1.4%),睾丸白血病1例(0.7%)。结论:全国04方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病可以取得较好的疗效。

唐氏综合征合并儿童血液病的临床分析

目的 :了解唐氏综合征(Down’s syndrome,DS)患儿发生血液系统疾病的临床特点,提高DS患儿合并血液病的诊断与治疗水平。方法:回顾性分析4例DS合并恶性血液病患儿资料并复习文献,了解DS患儿合并恶性血液病的临床特点及治疗反应。结果:4例合并血液病的DS患儿中,1例为急性淋巴细胞白血病,1例为急性巨核细胞白血病,2例为巨核细胞系的病态造血。急性淋巴细胞白血病患儿表现出了对甲氨蝶呤的明显毒性,而急性巨核细胞白血病显示了对化疗的良好反应。结论:DS患儿特殊基因背景决定了其生后特征性血液病表现及治疗反应。

17例伴有肺部改变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症的临床观察

目的探讨儿童伴肺部改变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症(PLCH)的临床表现、CT特征性表现、诊断及治疗特点,并分析其与预后的关系,为PLCH患者临床方案的制定提供依据。方法回顾性分析本院2008年1月至2014年1月经病理确诊的17例PLCH患儿的临床特征、影像学资料及接受Ⅲ型化疗方案(诱导阶段6周+维持阶段52周)化疗后的疗效和预后。结果 17例PLCH患儿起病时伴有肺部弥漫性改变为主的多脏器损害,在疾病发展过程中,胸部CT表现出特征性变化。17例均接受Ⅲ型方案化疗,其中8例完全缓解,预后良好;4例化疗后复发,其中1例预后良好,3例死亡;3例化疗中疾病进展放弃治疗,死亡;1例化疗中疾病进展再诱导化疗,目前持续化疗中,存活;1例化疗维持治疗中,目前持续随访。结论儿童伴肺部改变的LCH多为婴幼儿起病,伴多脏器损害,早期高强度化疗可改善预后,但部分病例肺部进展明显,预后不良。

蛋白酶体抑制剂PS-341靶向干预多发性骨髓瘤骨髓间充质干细胞的实验研究

目的:分析蛋白酶体抑制剂PS-341对多发性骨髓瘤(MM)骨髓间充质干细胞(MSCs)凋亡及其对IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的影响。方法:含10%FBS的1640培养液培养得到MSCs,流式细胞术(FCM)鉴定所培养细胞的表型,以终浓度分别为0 nmol/L、50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h,光学显微镜观察细胞形态改变,荧光显微镜下Annexin V-FITC/PI双染法观察细胞凋亡,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测IL-6、IL-1β、SCF细胞因子表达的变化。结果:PS-341可诱导MSCs凋亡,与其浓度成正比;与对照组(0 nmol/L PS-341)比较,浓度分别为50 nmol/L、100 nmol/L、150 nmol/L、200 nmol/L的PS-341作用MSCs 4 h后明显抑制IL-6、IL-1β、SCF的表达(P<0.05);PS-341对IL-6和SCF的抑制与PS-341浓度成正相关(P<0.05),在初发/难治复发和完全缓解(CR)两组患者间均无显著差异;对IL-1β的抑制在CR组较初发/难治复发组更明显(P<0.05);PS-341作用后IL-1β表达的强弱对IL-6及SCF的表达无影响。结论:PS-341诱导MM患者MSCs凋亡和抑制其IL-6、IL-1β、SCF的表达,是PS-341有效治疗MM的靶点之一。

外周血自体造血干细胞移植治疗儿童神经母细胞瘤的疗效分析

目的:研究外周血自体造血干细胞移植治疗儿童神经母细胞瘤的疗效和意义。方法:以2009—2018年于南京医科大学附属儿童医院确诊为神经母细胞瘤并接受外周血自体造血干细胞移植术的16例患儿为移植组,2013—2016年未进行移植的30例患儿作为对照组,回顾性研究患儿的发病特征、治疗经过,绘制生存曲线,计算两组患儿的平均生存时间和3年无事件存活率,比较两组患儿的预后。结果:移植组与对照组在年龄、肿瘤分期及危险度分级方面差异无统计学意义。移植组死亡3例,复发4例,平均生存时间为(47.2±8.4)个月,3年无事件生存率为55.1%;对照组死亡1例,复发11例,平均生存时间为(36.6±3.6)个月,3年无事件生存率为52.1%。结论:外周血自体造血干细胞移植具有短期内改善预后的趋势,但是否能延长神经母细胞瘤患儿的生存时间、延后复发时间和改善患儿最终预后有待进一步研究。

市场经济条件下新闻传媒的管理分析

当前社会的不断发展,市场经济下,新闻传媒事业怎样才能够进行有效的管理,是当前需要解决的问题,进入互联网时代,新闻媒体的特点产生的变化,怎样在管理上顺应当前的社会发展,才能进行有效的管理,使当前经济条件下新闻传媒管理需要思考的问题。

多发性骨髓瘤完全缓解后微小残留病变的检测进展及意义

已经证实传统意义上完全缓解(CR)的患者体内仍残留约1010个肿瘤细胞,是疾病进展和复发的根源。为进一步了解体内残存的肿瘤细胞,聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)检测IgH基因单克隆重排、流式细胞术(flowcytometic,FCM)检查细胞表面抗原及染色体异常倍体和荧光原位杂交(flurescence in situ hybridizztion,FISH)分析染色体异常核型可用于临床以监测微小残留病的动态变化,判断预后并指导治疗。