卵巢癌的基因治疗

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，发病率虽然低于子宫内膜癌和子宫颈癌，但由于卵巢癌早期多无明显症状，又缺乏有效的早期诊断方法，约2／3患者诊断时已为晚期。目前卵巢癌的治疗，仍采用以手术为主，辅以多疗程化疗的治疗方法，但是对于FIGOⅢ-Ⅳ期即晚期癌的患者，虽经广泛的手术和高强度的化疗，多数仍于2年内复发，患者5年生存率在近20年来一直徘徊在约15％～30％，明显低于子宫内膜癌和宫颈癌，美国每年因卵巢癌死亡的人数甚至超过了其他所有妇科肿瘤所引起的死亡人数的总和。

不典型宫角妊娠误诊为滋养细胞疾病三例分析

目的探讨宫角妊娠误诊为滋养细胞疾病(GTD)的原因及鉴别要点。方法回顾性分析3例不典型宫角妊娠患者的诊疗经过,探讨误诊为GTD的原因。结果 3例分别因阴道不规则出血5个月、刮宫术后2个月B超提示宫腔内异常占位病变、停经51 d阴道出血16 d入院,误诊为绒毛膜癌1例、葡萄胎2例。1例有恶性葡萄胎病史者行化疗3 d,2例行手术、1例行两次刮宫未见水泡样胎块且血绒毛膜促性腺激素逐渐下降确诊为宫角妊娠。均愈。结论重视妊娠相关疾病的鉴别诊断,必要时手术探查协助确诊,未确诊时不宜贸然采用放化疗。

巨大盆腔包裹性积液误切除部分输卵管致医疗纠纷的反思

目的探讨盆腔包裹性积液的误诊及手术失误原因,并总结经验教训。方法回顾性分析我院近期收治1例巨大盆腔包裹性积液的临床资料。结果术前彩超示右附件区可见26.5 cm×24.0 cm×9.1 cm大小囊肿,拟行剖腹探查术,术中见腹腔内巨大薄壁囊肿样结构,与周围组织严重粘连,右侧卵巢覆于囊壁上,左侧附件未触及,囊壁下方管腔样结构疑似输卵管,行部分囊肿壁切除术,术后恢复良好。患者因术后1年未孕,起诉至法院。法院审理最终认定:医院未征得患者或其家属同意即直接采取部分切除右侧输卵管,存在过错,判定我院赔偿患者误工费、医疗费等共计9万余元。结论盆腔包裹性积液临床表现及超声检查不典型时极易误诊,提示术中应谨慎选择手术方式,并与患者及家属充分沟通,以避免医疗纠纷的发生。

卵巢成熟性畸胎瘤误诊为卵巢恶性肿瘤

1病例资料 女，48岁。主因腹胀、消瘦伴尿量减少20d入院。患者平素月经规律，20d前无明显诱因开始出现腹胀、食欲欠佳。腹胀呈进行性加重，同时伴腰围增加，体重改变不明显，但面部及四肢明显消瘦。无恶心、呕吐，无腹痛、腹泻，无呼吸困难。门诊查体：腹部胀大如孕足月，盆腔触诊不满意；B超示左侧附件实性肿物可能，

野生型p53,GM-CSF和B7-1基因转移对卵巢癌细胞系SKOV-3增生的影响

目的研究人野生型p53、GM-CSF和协同刺激因子B7-1基因共转染对卵巢癌细胞增生的影响。方法以携带绿色荧光蛋白基因的重组腺病毒载体转染卵巢癌细胞系SKOV-3,荧光显微镜观察,流式细胞计数计算转染效率;以携带野生型p53、GM-CSF和B7-1基因的腺病毒转染SKOV-3细胞,RT-PCR检测目的基因表达,观察转染前后细胞形态的变化,绘制细胞生长曲线。结果当腺病毒的感染强度达到400 pfu/细胞时,转染率可达到81%;以携带目的基因的腺病毒转染SKOV-3细胞,能检测到相应基因表达;转染后SKOV-3细胞形态发生改变,增生减缓。结论腺病毒载体能介导目的基因转入卵巢癌细胞,并有效表达;人野生型p53、GM-CSF和B7-1基因共转染能减缓卵巢癌细胞的增生。

不典型宫角妊娠1例诊疗分析

1病历简介 患者女，26岁。因“刮宫术后2个月，B超提示官腔内异常占位”于2006年11月13日入院。患者既往月经规律，5／30天，末次月经在2006年5月5日，患者停经30天，查尿HCG（＋），停经约80天出现腹痛和少量阴道出血，就诊于当地医院，彩超提示“胎停育”，于2006年8月31日（停经88天）行刮宫术（手术具体情况不详），术后3天血止，无腹痛、腹坠等不适。

高危型人乳头瘤病毒与宫颈病变的相关性分析

目的探讨不同级别宫颈病变中的高危型人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染情况,为防治宫颈癌及其癌前病变提供参考。方法回顾性分析2016年12月至2017年9月在首都医科大学附属北京友谊医院妇产科门诊行人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)分型检测、阴道镜检查及多点活检的523例患者的临床资料、HPV分型检测及宫颈病理结果。结果病理确诊为慢性宫颈炎173例,低级别鳞状上皮内病变211例,高级别鳞状上皮内病变134例,鳞状细胞癌5例。慢性宫颈炎、低级别鳞状上皮内病变、高级别鳞状上皮内病变、鳞状细胞癌中HR-HPV感染率依次为57.8%(100/173)、80.1%(169/211)、94.78%(127/134)、100.00%(5/5),在所有类型的宫颈病变中HR-HPV感染率排名前5位的HPV型别依次为16型(27.7%)、52型(17.0%)、58型(15.7%)、51型(8.8%)、66型(8.6%)。结论 HR-HPV感染率与宫颈病变严重程度呈正相关。HR-HPV多重感染更常见于宫颈病理学异常而非宫颈炎症,更常见于低级别鳞状上皮内病变而非高级别鳞状上皮内病变。HPV16、52、58是本研究中宫颈病变最常见的3种亚型。

雌激素受体及胆汁酸代谢相关基因在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达

目的探讨雌激素受体(estrogen receptor,ERα)与胆汁酸代谢相关基因胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,CYP7A1)、胆固醇27α羟化酶(cholesterol 27-hydroxylase,CYP27A1)、胆固醇12α羟化酶(cholesterol 12α-hydroxylase,CYP8B1)mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD孕鼠自孕第13天均分为2组:对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0 mL.kg-1.d-1;研究组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1.25 mg.kg-1.d-1。2组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采母鼠血2 mL检测血清生物化学指标,于妊娠第21天处死。抽取母鼠、胎鼠血并提取母鼠、胎鼠肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测2组孕鼠以及胎鼠血清中胆酸浓度;应用实时定量PCR技术检测各组胎鼠肝脏ERα、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的mRNA表达量。结果①胆酸指标比较:在妊娠第17天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(24.6±1.3)μmol/L、(58.7±3.2)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度明显高于对照组(t=2.462,P<0.05);在妊娠第21天时对照组、研究组母鼠胆汁酸浓度分别为(26.5±3.1)μmol/L、(66.4±2.7)μmol/L,研究组母鼠胆汁酸浓度与妊娠第17天时研究组以及对照组相比(F=5.43,P<0.05),差异有统计学意义。②胎鼠肝脏CYP7A1 mRNA、CYP27A1 mRNA、CYP8B1 mRNA表达:研究组中CYP7A1 mRNA(1.25±0.01)、CYP27A1 mRNA(2.05±0.03)、CYP8B1 mRNA明显高于对照组(0.35±0.02、0.75±0.03、0.85±0.02),P值均<0.05,差异有统计学意义。③胎鼠肝脏雌激素受体的表达:研究组中ERαmRNA(0.75±0.02)明显高于对照组ERαmRNA(0.45±0.01)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)孕鼠胎鼠肝细胞ER、CYP7A1、CYP27A1、CYP8B1的表达升高,胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍,可能是导致ICP胎儿围生期死亡发生的原因之一。

CYP7B1与ER在胆汁淤积孕鼠胎鼠肝脏中的表达

目的探讨雌激素受体（ERα、ERβ）与胆固醇7d羟化酶（CYP781）mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积（ICP）孕鼠、胎鼠肝脏中的表达及其意义。方法对照组孕鼠30只注射精制植物油；研究组孕鼠30只注射17－α－乙炔雌二醇。两组孕鼠分别于妊娠第13天、17天、21天断尾采母鼠血检测，于妊娠第21天抽取母鼠、胎鼠血并提取肝脏组织。应用酶联免疫吸附试验检测两组孕鼠及胎鼠血清中胆酸水平；应用实时定量PCR技术检测两组胎鼠肝脏ERa、ERl3、CYP781mRNA的表达。结果①在妊娠第17天、21天研究组母鼠胆汁酸水平明显高于对照组（55．7±3．2μmol／Lvs23．4±1．2μmol／L。t=2．541，P〈0．05；61．4±2．4μmol／Lvs25．5±2．1μmol／L，t=2．621，P〈0．05）；研究组胎鼠胆汁酸水平明显高于对照组（27．4±2．3μmol／Lvs11．54-2．6μmol／L，t=2．631，P〈0．05）；②研究组胎鼠肝脏CYP781mRNA水平明显高于对照组（2．15±0．01vs0．25±0．02，t=2．563，P〈0．05）；⑧研究组ER仅mRNA水平明显高于对照组（0．81±0．02vs0．35±0．01，t=2．534，P〈0．01）。结论ICP孕鼠胎鼠肝细胞ER旺、CYP781的表达升高，胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍，可能是导致ICP胎儿围生儿死亡发生的原因之一。

高级别鳞状上皮内病变的危险因素及不同级别宫颈病变中的HPV感染亚型分布

目的探讨高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的危险因素,以及不同级别宫颈病变中的HPV亚型分布情况。方法前瞻性选取首都医科大学附属北京友谊医院阴道镜室于2018年12月至2019年8月进行宫颈活检后病理组织确诊为宫颈上皮内瘤变(CIN)的患者,共计300例,收集患者的年龄、吸烟史、有无宫颈糜烂及阴道炎、初次性生活的年龄及孕产史的情况,采用单因素χ^2检验和多因素Logistic回归分析HSIL的危险因素。结果 HPV16亚型感染以及宫颈糜烂是HSIL的显著高危因素(P<0.05),OR值分别为3.143、2.138。在300例患者中,HPV总感染率前5位的亚型依次为HPV16(24.7%)、52(9.3%)、58(5.7%)、18(4.0%)、51(2.7%)。具体到不同CIN级别中,HPV的感染率又有所差别,在CIN I中,HPV感染率排名前5位的亚型依次为HPV16、52、58、18、56。在CIN II中,HPV感染率排名前5位的亚型依次为HPV16、58、52、51、18;在CIN III中HPV感染率排名前5位的亚型依次为HPV 16、52、58、18、51。HSIL与HPV感染种类无关(P>0.05)。结论宫颈上皮内瘤变的患者中,感染HPV亚型前5位分别为HPV 16、52、58、18、51。HPV16亚型感染以及宫颈糜烂是HSIL的独立危险因素。HSIL与HPV感染种类无关。

胆汁酸代谢主要调节核受体和相关基因在胆汁淤积孕鼠肝脏中的表达

目的探讨法尼醇x受体（FXR）、过氧化物酶增殖体激活受体a（PPARa）与胆固醇7a羟化酶（CYP7A1）、胆固醇27a羟化酶（CYP27A1）、胆固醇12a羟化酶（CYP881）mRNA在妊娠期肝内胆汁淤积孕鼠肝脏中的表达及其意义。方法将60只清洁级SD大鼠自孕第13天均分为3组，对照组：皮下注射精制植物油2．0ml·kg-1·d-1未治疗组：皮下注射17—a-乙炔雌二醇1．25mg·kg-1·d-1治疗组：皮下注射17-a-乙炔雌二醇1．25mg·kg-1.d-1，孕第17天起给予非诺贝特50mg·kg-1·d-1灌胃。3组孕鼠分别于妊娠第13、17、21天断尾采血2ml检测血清生物化学指标，并于妊娠第21天处死，提取肝脏组织。应用酶联免疫吸附法检测3组孕鼠血清中的胆酸水平；用实时定量PCR技术检测各组PPARa、FXR、CYP7A1、CYP27A1、CYP881mRNA的表达量。多组间的比较用方差分析，多组的两两间比较用Student-Newman-Keuls法检验，两组数据间比较用t检验。结果妊娠第17天，对照组、未治疗组、治疗组的胆汁酸水平分别为（26．6±2．3）mol／L、（68．7±4．2）umol／L、（69．5±3．8）umol／L，未治疗组和治疗组胆汁酸水平与对照组比较，t值分别为2．516、2．642，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。治疗组与未治疗组之间胆汁酸水平比较，t=1．835，P〉0．05，差异无统计学意义；妊娠第21天，对照组、未治疗组、治疗组胆汁酸水平分别为（27．1±3．2）umol／L、（69．4±3．7）umol／L、（48．5±4．8）umol／L，3组比较，F=7．81，P〈0．05，差异有统计学意义。对照组、未治疗组、治疗组中CYP7AI mRNA的相对表达量分别为0．75±0．02、1．55±0．03、1．25±0．01，FXRmRNA的相对表达量分别为1．25±0．03、1．75±0．02、1．65±0．05，CYP27A1mRNA的相对表达量分别为0．65±0．03、2．45±0．01、1．65±0．02，CYP8B1mRNA的相对表达量分别为1．50±0．02、2．15±0．01、1．75±0．03，PPARamRNA的相对表达量分别为1．45±0．02、0．85±0．02、1．35±0．01。CYP7A1、FXR、CYP27A1、CYP8B1mRNA在未治疗组中的表达量与对照组相比，口值分别为6．554、5．613、8．126和6．143，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。未治疗组中PPARamRNA的表达量与对照组相比，q=6．126，P〈0．01，差异有统计学意义。治疗组中CYP27A1、PPARamRNA、CYP8B1mRNA水平与未治疗组相比，口值分别为6．346、7．231和5．892，P值均〈0．05，差异均有统计学意义。结论胆汁酸的合成与代谢调节机制存在障碍，是导致妊娠期肝内胆汁淤积症发生的原因之一，用PPARa的激动剂对其有一定疗效。

过氧化物酶增殖体激活受体α、氧固醇7α羟化酶及雌激素受体问调控关系及其与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体α（PPARα）、氧固醇7α羟化酶（CYP7B1）、雌激素受体（ER）α及ERβ之间的调控关系与孕鼠肝内胆汁淤积发生的相关性.方法 选择清洁级SD孕鼠80只,随机分为4组,每组20只,自孕第13天起：对照组孕鼠皮下注射精制植物油2.0ml·kg-1·d-1;低剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.0 mg·kg-1·d-1）;中剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.25 mg·lg-1·d-1）;高剂量组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇（1.5 mg·kg-1·d-1）.4组孕鼠于妊娠第21天处死后提取肝脏组织.应用酶联免疫吸附试验检测各组孕鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、门冬氨酸转氨酶（AST）、总胆酸（TBA）及胆红素（BIL）水平;应用实时定量PCR技术检测各组孕鼠肝脏组织中PPARα mRNA、CYP7B1 mRNA、ERα mRNA及ERβ mRNA的表达水平.结果 （1）生化指标：对照组孕鼠ALT、AST、TBA及BIL水平分别为（41.1±2.8）U/L、（44.4±3.6）U/L、（26.4±5.6）μmol/L、（2.8±0.2）U/L,低剂量组孕鼠分别为（48.2±3.4）U/L、（47.9±3.7）U/L、（36.4±4.2）μmol/L、（4.2±0.2）U/L,中剂量组孕鼠分别为（70.4±5.3）U/L、（68.4±5.6）U/L、（64.3±3.8）μmol/L、（6.2±1.2）U/L,高剂量组孕鼠分别为（72.4±7.6）U/L、（70.2±3.8）U/L、（72.4±7.8）μmol/L、（8.2±2.2）U/L.低剂量组、中剂量组、高剂量组孕鼠ALT、AST、TBA、BIL水平明显高于对照组（P〈0.05）;中剂量组、高剂量组孕鼠各生化指标水平明显高于低剂量组（P〈0.05）.（2）ERαmRNA及ERβmRNA表达水平：ERαmRNA的表达水平在低剂量组（0.76±0.02）、中剂量组（0.99±0.04）和高剂量组（1.21±0.01）孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,并明显高于对照组（0.65±0.01）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;ERβ表达水平在4组孕鼠间分别比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）.（3）CYP7B1 mRNA及PPARα mRNA表达水平：CYP7B1 mRNA的表达水平在低剂量组（0.93±0.01）、中剂量组（0.99±0.06）和高剂量组（1.22±0.04）孕鼠肝脏组织中呈逐渐升高趋势（P〈0.05）,并明显高于对照组（0.75±0.02）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;PPARα mRNA表达水平在低剂量组（0.83±0.05）、中剂量组（0.71±0.02）和高剂量组（0.64±0.03）孕鼠肝脏组织中呈逐渐降低趋势（P〈0.05）,并明显低于对照组（1.35±0.05）,分别与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）.结论 随着雌激素剂量的增加,PPARα表达水平降低,对CYP7B1表达的抑制作用解除,而导致CYP7B1表达水平升高;而CYP7B1有促进ERα高表达的作用,最终由ERα介导了雌激素诱导的肝内胆汁淤积的发生.提示PPARα、CYP7B1及ER的异常表达,是调控雌激素诱导孕鼠肝内胆汁淤积的发生机制之一.