蛋白酶激活受体-3在大鼠体内外脑缺血模型中的作用研究

目的研究蛋白酶激活受体-3(PAR-3)在大鼠体内外脑缺血模型中的作用。方法以PAR-3激活肽(AP)为工具药,采用大脑中动脉阻塞和氧糖剥夺法分别建立大鼠和大鼠胚胎脑皮质神经元缺血模型,观察PAR-3在缺血损伤中的作用及表达变化。用肌动描记器记录PAR-3对大鼠大脑中动脉(MCA)血管张力的影响,用蛋白印迹法研究PAR-1对PAR-3表达的影响。结果 PAR-3在缺血侧大脑皮质和神经元中无显著改变,PAR-1 AP和拮抗剂对PAR-3的表达无影响。缺血前给予PAR-3 AP SFNGGP-NH2显著改善了体内缺血模型导致的损伤,但对体外缺血模型导致的损伤无影响,它能够显著收缩来自正常或缺血大鼠的MCA。结论 SFNGGP-NH_2有望作为预防性治疗脑缺血疾病的靶点进行研究,但不是通过受体数量的调节起作用,胶质细胞或其他类型细胞可能在保护机制中起到更重要的作用。

蛋白酶激活受体-2在大鼠体内体外脑缺血模型中的作用研究

目的研究蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在大鼠体内外脑缺血模型中的作用。方法以PAR-2激活肽(AP)和拮抗剂(Anta)为工具药,使用大脑中动脉阻塞和氧糖剥夺的方法分别建立大鼠和大鼠胚胎脑皮质神经元的缺血模型,观察PAR-2在缺血损伤中的作用及表达变化。用肌动描记器记录PAR-2对正常或来自脑缺血大鼠的大脑中动脉(MCA)血管张力的影响。结果蛋白质印迹法表明PAR-2在缺血侧大脑皮质中表达增多,缺血前给予PAR-2 AP(SLIGRL-NH2)显著改善了体内和体外模型缺血导致的损伤,且能够被PAR-2 Anta(ENMD-1068)所抑制。PAR-2 AP能够使MCA产生一氧化氮依赖性舒张,但是不能被ENMD-1068所抑制。结论 PAR-2有望作为预防性治疗脑缺血疾病的靶点进行研究,ENMD-1068能够抑制SLIGRL-NH2对脑缺血的保护作用。