β-氨基酸的合成：等当体方法的应用

β-氨基酸是一类在药物开发和生物研究中有广泛应用的中间体.由等当体合成β-氨基酸的方法具有结构定制、合成产物丰富、直观等特点,是β-氨基酸合成领域中不可或缺的合成方法.重点介绍近年来该领域具有代表性的工作.

含氟β-氨基酸和β-内酰胺的合成研究进展

含氟β-氨基酸和含氟β-内酰胺广泛应用于有机化学、药物发现和蛋白质生物学的研究中.因而含氟β-氨基酸和含氟β-内酰胺的合成工作深受广大研究者重视,目前已开发出该类化合物的合成和拆分方法.依据含氟β-氨基酸种类(α-氟取代β-氨基酸、α-三氟甲基取代β-氨基酸和β-三氟甲基-β-氨基酸),重点介绍近年来该领域的代表性工作.

甲基在药物分子设计中的应用

甲基在药物分子的合理设计中起到重要作用,如何巧妙地在分子中引入甲基已成为先导化合物结构优化的重要改造策略之一。本文综述了在药物分子设计中一些合理引入甲基的应用实例。将甲基引入小分子中通过影响脂溶性和水溶性改变药物的理化性质;通过诱导效应、改变分子构象以及改变蛋白配体相互作用影响药物的药效性质;通过邻位效应、弱代谢作用以及增加稳定性来影响药物的代谢性质;同时,甲基在me-too药物研发以及老药新用研发策略中也起到重要作用。

Synthesis of α-substituted β-amino acids via the Ni(II) complex through the Suzuki coupling reaction

A convenient and efficient method for the preparation of α-substituted β-amino acids has been developed by reacting compound 2 with various boric acid/borate 3 through Suzuki coupling reaction,which gave multiple structure types of substituted Ni（II） complexes 4 in high yields.Hydrogenation and hydrolysis of complexes 4 led to the corresponding α-substituted β-amino acids.

先导化合物结构优化策略(二)——结构修饰降低潜在毒性

药物特质性毒性反应能够引发严重的药物毒副作用甚至危及患者生命。含有警惕结构的药物在体内能够产生活性代谢物,这是药物发生特质性毒性反应的一个重要原因。优化药物分子中的警惕结构以及通过结构改造避免警惕结构产生活性代谢物,是药物早期研发中降低药物毒性风险的重要手段。本文通过比对上市与撤市药物,运用实例阐述降低药物毒性风险的结构改造策略,包括封闭代谢位点、改变代谢途径、降低警惕结构反应性、生物电子等排以及前药等。