雷公藤甲素及其衍生物纳米制剂研究进展

雷公藤甲素具有多种药理活性,但水溶性差、毒性大等缺点限制了其临床使用。经过化学结构修饰,制备成衍生物,是提高雷公藤甲素生物利用度,降低毒性的一种有效方法。纳米给药系统能改善药物溶解性,提高药效,降低毒副作用,并作用于靶部位。将雷公藤甲素及其衍生物制备成纳米制剂后,可提高其临床应用价值。本文就雷公藤甲素及其衍生物纳米制剂的研究进展做一综述,为雷公藤甲素及其衍生物纳米制剂的研究及广泛应用提供理论依据。

紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒的制备及药效和骨髓抑制毒性评价

目的制备紫杉醇棕榈酸酯白蛋白纳米粒(Nab-PTX-PA)冻干粉,对其抑瘤效果和骨髓抑制毒性进行评价。方法采用纳米颗粒白蛋白结合技术(Nab^(TM)技术)制备Nab-PTX-PA冻干粉,对Nab-PTX-PA处方的形态、粒径和电位进行表征并比较Nab-PTX-PA冻干前和冻干复溶后粒径、电位的变化。通过构建4T1荷瘤小鼠模型,考察Nab-PTX-PA的抗肿瘤活性。荷瘤小鼠药效给药结束后取血进行血常规检测,考察该制剂的骨髓抑制毒性。结果本研究成功制备了外观平整饱满、生理盐水复溶后再分散性良好的Nab-PTX-PA冻干粉,且制备Nab-PTX-PA冻干粉粒径为(87.63±1.15)nm(n=3),Zeta电位为(-11.7±0.61)mV(n=3),冻干前和复溶后Nab-PTX-PA的粒径、电位均无明显变化。药效学研究结果表明,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^(-1))的抗肿瘤作用高于Abraxane^(■)(20 mg·kg^(-1)),且具有统计学意义。骨髓抑制毒性结果表明,Nab-PTX-PA(25.58 mg·kg^(-1))对小鼠的骨髓抑制毒性低于等剂量市售药物Abraxane^(■),Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^(-1))对小鼠的骨髓抑制毒性与市售药物Abraxane^(■)(20 mg·kg^(-1))相当。结论采用Nab^(TM)技术制备的Nab-PTX-PA冻干粉性质稳定,Nab-PTXPA(25.58 mg·kg^(-1))与等剂量的Abraxane^(■)(20 mg·kg^(-1))相比,降低了骨髓抑制毒性,Nab-PTX-PA(51.16 mg·kg^(-1))和Abraxane^(■)(20 mg·kg^(-1))毒性相同时,抗肿瘤效果较为明显。