益瘿散结方对TPC-1甲状腺癌裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响

目的观察益瘿散结方对TPC-1甲状腺癌裸鼠移植瘤生长及有氧糖酵解的影响。方法采用网络药理学分析益瘿散结方对甲状腺癌有氧糖酵解的作用机制。通过皮下注射人甲状腺癌TPC-1细胞建立荷瘤裸鼠模型,造模成功后随机分为模型组和益瘿散结方低、中、高剂量组(13.7、27.3、54.6 g/kg),另以同窝正常裸鼠为对照组,每组6只,灌胃给予相应剂量药物,连续给药14 d。于给药第1、3、7、10、14天测量移植瘤体积及裸鼠体质量,给药14 d后取肿瘤组织称重并计算相对肿瘤增殖率及抑瘤率;采用IHC、Western blot、RT-qPCR法检测移植瘤组织已糖激酶2(HK2)、M2型丙酮酸激酶(PKM2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、c-Myc蛋白和mRNA表达;可见分光光度法检测乳酸、三磷酸腺苷(ATP)水平及糖酵解酶活性。结果网络药理学分析显示MYC、HIF-1α等药物-疾病靶点及HIF-1信号通路等作用通路与益瘿散结方调节甲状腺癌有氧糖酵解有关。与模型组比较,益瘿散结方各剂量组肿瘤体积及肿瘤质量降低(P<0.01),抑瘤率提高;HE染色见中、高剂量组肿瘤组织内大量坏死肿瘤细胞,肿瘤细胞密度明显减少,移植瘤HK、PK、LDH活性和ATP、乳酸水平降低(P<0.01),HK2、PKM2、LDHA、HIF-1α、c-Myc蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论益瘿散结方能抑制TPC-1荷瘤裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能是通过抑制c-Myc/HIF-1α信号轴,下调HK2、PKM2和LDHA表达,减少ATP和乳酸生成,抑制有氧糖酵解实现的。

丁香精油和茉莉精油对抑郁症小鼠的治疗效果及其作用机制

目的:研究芳香物质对抑郁症的治疗效果及其作用机制。方法:首先选取多项生理指标相近的C57BL/6J小鼠45只,随机选取其中8只作为正常组,其余小鼠采用慢性不可预知轻度应激模型(CUMS)和孤养建立抑郁模型。28 d后筛选出造模成功的32只小鼠并随机分为4组,丁香组、茉莉组和蒸馏水组分别采用丁香精油、茉莉精油及蒸馏水雾化治疗,抑郁组与正常组不给予任何治疗,正常饲养。治疗完毕后测试每组小鼠的体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比、血5羟色胺(5-HT)浓度及13个嗅觉受体(OR)基因(MOR11、MOR1、MOR124、MOR16、MOR378、MOR544、MOR19、MOR744、MOR63、MOR148、MOR9、MOR151和MOR15)表达水平。结果:小鼠抑郁模型造模成功。治疗后,丁香组和正常组小鼠体质量、悬尾不动时间百分比、强迫游泳不动时间百分比及血清5-HT浓度差异无统计学意义(P>0.05),但和抑郁组及蒸馏水组比,这4项指标显著降低(P<0.05)。茉莉组小鼠与正常组比除体质量差异无统计学意义(P>0.05),其余指标均显著升高(P<0.05),和抑郁组及蒸馏水组比,除体质量显著升高外,其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。蒸馏水组与抑郁组小鼠这4项指标差异无统计学意义。荧光定量PCR结果显示,小鼠抑郁之后,除MOR11外,其余12个OR基因表达水平显著降低。治疗后,与正常组比,丁香组小鼠中有8个基因(MOR11、MOR124、MOR15、MOR16、MOR378、MOR63、MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),3个基因(MOR19、MOR151、MOR544)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),2个基因(MOR148、MOR9)表达水平明显下降(P<0.05);茉莉组小鼠中则只有2个基因(MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),3个基因(MOR11、MOR63、MOR151)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),其余基因(MOR124、MOR15、MOR16、MOR19、MOR378、MOR544、MOR148、MOR9)表达水平显著下降(P<0.05);蒸馏水组小鼠有4个基因(MOR11、MOR63、MOR744、MOR1)表达水平显著升高(P<0.05),4个基因(MOR124、MOR16、MOR378、MOR151)表达水平差异无统计学意义(P>0.05),其余基因(MOR15、MOR19、MOR544、MOR148、MOR9)表达水平显著下降(P<0.05)。结论:丁香精油雾化治疗抑郁症效果较好,蒸馏水雾化基本上没有任何效果,茉莉精油雾化治疗抑郁症效果较差。芳香物治疗抑郁症效果与动物嗅觉受体基因表达水平关系密切。

斜纹夜蛾嗅觉反应昼夜节律及其调控机制

目的:研究斜纹夜蛾嗅觉反应的昼夜节律和调控机制,为更有效的防治提供新的思路和方法。方法:通过测定多种寄主植物气味化合物和性信息素在昼夜8个不同时间点下的斜纹夜蛾触角电位(EAG)反应,发现斜纹夜蛾的EAG反应昼夜节律并筛选出斜纹夜蛾EAG反应最为强烈的化合物,进一步通过风洞技术测定黑暗期5个不同时间点斜纹夜蛾对这些化合物的行为反应,验证其行为昼夜节律;同时通过RT-qPCR技术检测多个调控昼夜节律的时钟基因和嗅觉受体基因在昼夜各个不同时间点的表达水平差异。结果:斜纹夜蛾雄虫对所有测试植物气味化合物和性信息素的EAG反应都表现出双峰模式,即都在黑暗之后3h和9h的反应最为强烈,并筛选出斜纹夜蛾最为敏感的5种化合物:Z9E12-14:OAc、Z9E11-14:OAc、石竹烯、芳樟醇和苯乙醛。斜纹夜蛾在黑暗期5个时间点对这5种化合物行为反应也表现出与EAG反应相类似的夜间节律。从基因表达水平来看,大部分嗅觉受体基因和时钟基因都在黑暗之后3h和(或)9h表达水平达到最高峰值。结论:斜纹夜蛾的嗅觉反应昼夜节律与嗅觉基因和时钟基因表达的昼夜节律大体上是一致的,表明斜纹夜蛾的嗅觉反应节律可能都是由这些时钟基因和嗅觉基因在其体内进行表达调控的。

甲状腺癌患者抑郁倾向与5-羟色胺关系的研究进展

甲状腺癌是最常见的内分泌系统癌症之一。近年来,甲状腺癌的发病率呈上升趋势,且发病年龄呈现年轻化。甲状腺癌患者是癌症患者中生存时间最长的,需要终身随访及治疗,因此甲状腺癌患者易感抑郁情绪,这使得甲状腺癌患者的抑郁倾向受到了国内外学者的广泛重视。5-羟色胺(5-HT)与抑郁倾向紧密相关,且大部分研究表明血清中5-HT浓度低下可引起抑郁倾向。此外,5-HT与甲状腺又存在着密切联系。笔者对国内外报道的甲状腺癌患者抑郁倾向与5-HT之间的关系进行综述,为临床诊疗提供参考。