紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学

目的：对紫杉醇纳米脂质体在大鼠体内的药动学进行研究。方法：大鼠尾静脉注射紫杉醇纳米脂质体及紫杉醇注射液，建立液相-质谱联用分析（LC-MS／MS）方法测定血浆中的紫杉醇药物浓度。结果：血药浓度在0．2～1000μg·L^-1范围内线性良好（r=0．9996），方法回收率及提取回收率均大于90％，日内，日间精密度RSD〈15％。紫杉醇纳米脂质体及市售紫杉醇注射液血浓经时曲线均符合二室模型。t1／2α分别为（0．71±0．25）h和（0．438±0．023）h，t1／2β分别为（13．2±1．2）h和（7．8±1．4）h，AUC分别为（4519．7±791．3）μg·L^-1·h和（2679．2±530．7μg·L^-1·h）。结论：本法灵敏度高，准确、可靠。与市售紫杉醇注射液相比，紫杉醇纳米脂质体有一定的长循环作用且可提高在大鼠体内的生物利用度。

LC-MS/MS研究紫杉醇自组装前体脂质体在大鼠体内的组织分布及靶向性

目的:对自制紫杉醇自组装前体脂质体(PSAP)在大鼠体内的组织分布进行研究,并与市售紫杉醇注射液(Taxol)的组织分布特征进行了比较。方法:SD大鼠以5 mg/kg的剂量尾静脉注射PSAP及Taxol,建立LC-MS/MS方法,于给药后不同时间测定组织中的紫杉醇药物浓度,对两种制剂的大鼠体内组织分布特征和靶向性进行评价。结果:PSAP与Tax-ol组相比,肝、脾、卵巢、子宫中的药物分布明显高于Taxol组(P<0.05),在以上各组织中的相对摄取率(re)大于1;肺、肾中的分布与Taxol组无明显差异(P>0.05),而在心脏中的分布明显低于Taxol组(P<0.05)。结论:紫杉醇自组装前体脂质体与市售注射液相比,大鼠体内配置发生明显变化,特别是提高紫杉醇在肝、脾、卵巢、子宫的药物分布同时降低心脏的分布,对于临床更好地治疗肝脾部、卵巢、子宫癌症和降低心脏毒性具有现实意义。

不同量羧甲基壳聚糖修饰紫杉醇脂质体对大鼠体内药动学的影响

目的:考察不同量羧甲基壳聚糖(CMCT)修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取。检测波长227 nm,甲醇-水65 35为流动相,ODS-C18柱进行分析。结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%CMCT修饰紫杉醇脂质体及0.2%CMCT修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为11.2、15.6、30.6 h,AUC0-1440分别为2541.99、2748.783、451.64 mg.L-1.min。结论:羧甲基壳聚糖修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与其用量有一定的相关性。

爸爸妈妈的五彩花

记忆，是开在心灵深处的花。最美的记忆，则是那记忆深处的五彩花，带给我们甜美的感受!要问最美的记忆是什么，有人说：“孩提时代的玩耍乐。”有人说：“少年时代的读书乐。”