脂氧素A4早期干预对脓毒症小鼠的保护作用

目的 探讨在脓毒症早期进行脂氧素A4(LXA4)干预对脓毒症小鼠的影响。方法 将6~8周龄健康雄性Balb/c小鼠随机分为假手术组、脓毒症组、脓毒症造模1h后干预组和脓毒症造模6h后干预组,每组8只小鼠。采用盲肠结扎穿孔术制造脓毒症模型,造模后干预组于术后1h或6h给予LXA40.01μg/g体重;术后24h摘眼球取血,收集腹腔灌洗液,取肝、肺组织。稀释涂布平板法计数全血、腹腔灌洗液细菌菌落;CBA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平,ELISA法检测血清高迁移率族蛋白1(HGMB1)水平;流式细胞仪检测腹腔灌洗液巨噬细胞及中性粒细胞水平;肝肺组织行石蜡切片、苏木精-伊红染色,观察病理损伤。结果 与假手术组相比,脓毒症组腹腔灌洗液巨噬细胞比例减少、中性粒细胞比例增加(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平增高(P<0.05);肝组织可见较多空泡样变性、肝细胞肿胀并有炎性细胞浸润;肺组织可见毛细血管充血、肺间隔增厚、炎性细胞浸润、部分组织结构破坏。与脓毒症组相比,1h干预组及6h干预组腹腔灌洗液巨噬细胞比例增加(P<0.05),中性粒细胞比例及腹腔灌洗液细菌载荷量无明显差异(P>0.05),全血中细菌载荷量降低(P<0.05);血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平降低(P<0.05);肝、肺组织损伤及炎性细胞浸润程度减轻。与6h干预组相比,1h干预组血清HMGB1水平降低(P<0.05),其余指标在两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 LXA4早期干预减轻了脓毒症小鼠的肝、肺组织损伤,可能与其降低血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平有关;同时减少了脓毒症小鼠全血中细菌的播散程度,可能与增加腹腔巨噬细胞比例有关。