AC4原料药含量的HPLC测定方法研究

为建立测定AC4原料药含量的高效液相色谱（HPLC）测定方法,色谱柱：Diamosil C18色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,流动相为甲醇-0.2%磷酸水溶液,65∶35（v/v）,流速为1.0 m L/min,检测波长251 nm。结果显示,AC4浓度在20~200μg/m L范围与峰面积呈现良好的线性关系,回归方程A=43743ρ＋26 016,R2=0.9999（n=5）,平均回收率100.3%,RSD为0.54%,样品至少在8 h内稳定。表明该法快速简捷、准确度高,适用于AC4原料药含量测定。

抗球虫新药AC4在SD大鼠体内的药代动力学研究

本研究的目的是建立检测SD大鼠血浆内AC4的分析方法,考察高、中、低3个剂量的AC4在SD大鼠体内的药代动力学特征,获得主要的药代动力学参数。采用超高液相色谱法检测SD大鼠血浆内AC4含量,使用乙酸乙酯作为提取溶剂,妥曲珠利亚砜作为内标。研究表明,建立的方法专属性良好,标准曲线定量范围0.08-80μg/mL,线性关系良好;准确度和精密度均能达到检测目的,样品在室温放置8 h或者反复冻融3次后稳定;该方法灵敏、准确,可以用于检测SD大鼠血浆内AC4含量。药时曲线下面积和最大血药浓度存在剂量正相关关系,给药后4-5 h达到最大血药浓度,生物消除半衰期在不同性别、不同剂量组之间存在较大差异,AC4在SD大鼠的药动学存在较为明显的性别差异。本研究结果为AC4后期研究和临床合理应用提供了参考依据。

UPLC-MS法研究复方嘧啶混悬液在肉鸡体内的生物等效性

为研究进口兽药复方磺胺嘧啶混悬液（参比）与国产复方混悬液（受试）是否等效，建立了同时检测磺胺嘧啶（SD）与甲氧苄啶（TMP）的超高液相色谱质谱联用方法（UPLC—MS），将甲氧苄啶的类似物二甲氧苄啶（DVD）作为内标，甲醇作为血浆的前处理溶剂，来检测血药浓度，并用软件DAS3．0计算药动学参数，并对AUCt、AUCi的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理，以80％－125％为等效标准，药峰浓度（Cmax）以70％～143％为等效区间来评价进口兽药与国产兽药的生物等效性。结果显示：SD参比制剂的Cmax为（36．01±6．25）μg／mL，AUCt为（204．50±57．46）μg·h／mL，AUCi为（220．15±59．51）μg·h／mL，受试试剂的Cmax为（33．08±9．05）μg／mL，AUCt为（201．20±54．14）μg·h／mL，AUCi为（220．39±62．86）μg·h／mL；TMP参比制剂的Cmax为（0．64±0．20）μg／mL，AUCt为（2．86±1．23）μg·h／mL，AUCi为（2．96±1．31）μg·h／mL，受试试剂的Cmax为（0．62±0．26）μg／mL，AUCt为（2．74±1．24）μg·h／mL，AUCi为（2．87±1．33）μg·h／mL。经方差分析和双单侧t检验，参比制剂与受试制剂中的sD与TMP均具有生物等效。