超声介导下羟基喜树碱纳米粒抗细胞增殖活性的研究

目的比较载羟基喜树碱纳米粒经超声刺激前后对鼠源性肝癌细胞H22、鼠源性乳腺癌细胞4T1、人正常肝细胞LO2及人源性肝癌细胞Bel-7402增殖活性的影响。方法采用MTT法、MTS法检测超声前后羟基喜树碱原药、注射液及纳米粒对H22、4T1、LO2、Bel-7402细胞增殖活性的影响。结果与羟基喜树碱注射液及原药比较,未经超声辐照,纳米粒对4种细胞的增殖抑制性较低,4T1细胞存活率>50%,H22细胞、Bel-7402细胞及LO2细胞存活率均>60%;经超声辐照48 h后,纳米粒对细胞的增殖抑制性升高(P<0.05),H22、4T1、Bel-7402、LO2细胞IC_(50)值降低至32.75、19.88、69.68、11.94μg/mL。结论未经超声辐照下羟基喜树碱纳米粒安全性较好;超声辐照后纳米粒对肿瘤细胞的抑制作用优于原药及其注射液。

羟基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学、组织分布及靶向性研究

目的:研究羟基喜树碱纳米粒在大鼠体内的药动学及组织分布特征,并探讨其靶向性。方法:将雄性SD大鼠随机分为两组,每组6只,分别单剂量尾静脉注射羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液(4 mg/kg,以羟基喜树碱计),在给药后5、30、60、120、240、360、480、600、720 min时于眼底静脉丛取血500μL,采用高效液相色谱法测定不同时间点血浆中羟基喜树碱的含量,以DAS 3.0等软件计算药动学参数。另取雄性SD大鼠随机分为两组,每组24只,分别单剂量尾静脉注射羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液(0.6 mg/kg,以羟基喜树碱计),在给药后30、60、120、240 min时于腹主动脉取血并摘取心、肝、脾、肺、肾、脑,采用高效液相色谱法测定不同时间点血浆及组织中羟基喜树碱的含量,考察其分布特征及靶向性。结果:羟基喜树碱纳米粒和市售羟喜树碱注射液在大鼠体内均符合二室模型,羟基喜树碱纳米粒的AUC0-720 min和AUC0-∞分别为市售羟喜树碱注射液的1.89和1.87倍,MRT0-720 min和MRT0-∞为2.74和3.00倍,t1/2β为2.75倍,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);给药后30 min时,羟基喜树碱纳米粒和注射液在肺中浓度最高;随着时间的推移,药物逐渐向肝部位积累,在60 min时肝药浓度达到最高。羟基喜树碱纳米粒在肝的相对摄取率最大(6.28);以肝为靶向器官,其在心、脾、肺、肾、脑和血浆中的靶向效率均大于羟喜树碱注射液;给药后30~120 min,羟基喜树碱纳米粒在心、肺(除给药后30 min外)、肾、脑、血浆中的选择性指数均显著高于羟喜树碱注射液(P<0.05或P<0.01)。结论:羟基喜树碱纳米粒延长了药物的半衰期、提高了其血药浓度、延长了其体内作用时间,且肝靶向性显著。

基于网络药理学的六味地黄丸治疗高血压作用机制探讨

目的:基于网络药理学探索六味地黄丸治疗高血压的分子机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)收集六味地黄丸的有效化合物,在PharmMapper数据库中预测化合物可能的靶点,与GeneCards数据库中高血压相关靶点相映射,获得六味地黄丸调节高血压的可能作用靶点;对这些靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的构建、基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,以揭示六味地黄丸治疗高血压可能的作用机制;运用AutoDock进行分子对接验证。结果:共筛选出六味地黄丸中的69个化合物及269个作用靶点,其中作用于高血压的相关靶点有14个;PPI网络显示,血清白蛋白(ALB)、一氧化氮合酶3(NOS3)、表皮生长因子受体(EGFR)、肾素(REN)是4个联系最多的靶点,涉及对胆固醇的反应、血小板活化的负调节等生物过程,作用机制与调控黏附分子表达、破骨细胞分化、FoxO信号通路、肾素-血管紧张素系统等生物学通路有关。结论:六味地黄丸治疗高血压的主要成分有茯苓酸、泽泻醇、芍药苷、谷甾醇、豆甾醇等,ALB、NOS3、EGFR、REN是其主要作用靶点。

载羟基喜树碱纳米粒的研究进展

羟基喜树碱具有低毒、高效,抗菌谱广等特点,临床上广泛用于各种癌症的治疗。总结了不同类型的载羟基喜树碱纳米粒的最新研究进展,从被动靶向型纳米粒、主动靶向型纳米粒、刺激响应型纳米粒三部分探讨羟基喜树碱纳米载药系统在体内的药动学分布特征及药效作用。旨在为羟基喜树碱纳米粒在临床上开发应用提供一定的理论依据。

Box-Behnken响应面法优化葡萄籽原花青素柔质体的制备工艺

目的优化葡萄籽原花青素柔质体(grape seed proanthocyanidins flexiblenano-liposomes,GSP-LPs)的制备工艺,评价其体外释放及透皮释放能力。方法采用薄膜分散超声法制备GSP-LPs,以包封率、粒径、电位、PDI值为指标,在查阅文献和单因素实验的基础上,用响应曲面法优化葡萄籽原花青素的制备工艺,并对脂质体的表征、体外释放规律进行考察。结果优化后的GSP-LPs的包封率约为70.79%±0.02%,载药量为1.16%±0.01%,PDI为0.26±0.01,粒径为(156.47±7.03)nm,电位为(-42.35±4.00)mV,透射电镜下其呈圆球形,体外透皮释放和透析袋释放均符合Weibull释放规律。结论优化的制备工艺稳定、可行,制得的GSP-LPs粒径均匀,具有一定的缓释效果,有望进一步制备缓释制剂。

带量集中采购前后冠状动脉粥样硬化性心脏病支架植入术后药物治疗方案的经济性比较

目的比较带量集中采购(简称集采)前后阿司匹林和替格瑞洛等五联药物用于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者药物涂层支架植入术后治疗的疗效和经济性。方法收集2018年1—6月和2022年1—6月诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病并行冠状动脉药物洗脱支架植入术的107例患者的临床资料,依据术后治疗药物是否使用集采药品分为非集采组31例,予以阿司匹林、替格瑞洛、琥珀酸美托洛尔、瑞舒伐他汀和厄贝沙坦五联药物;集采组76例,予以集采阿司匹林、集采替格瑞洛、琥珀酸美托洛尔、集采瑞舒伐他汀和集采厄贝沙坦五联药物。比较集采组和非集采组的临床疗效、成本-效果、出血发生率,并进行敏感性分析。结果集采组和非集采组治疗有效率分别为97.37%和96.77%,差异无统计学意义(P>0.05);集采组CER显著优于非集采组(P<0.05),集采组与非集采组比较的增量成本-效果比(ICER)为-12476.9元;敏感性分析结果与成本-效果分析结果一致;非集采组和集采组随访12个月期间无出血相关事件(需就医或住院)发生,两组出血事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论集采和非集采阿司匹林和替格瑞洛等五联治疗方案的效果无显著差异,但集采阿司匹林和替格瑞洛等五联治疗方案的经济性更优,为优选方案。

沙利度胺超适应证应用价值分析

目的统计分析医院超适应证使用沙利度胺的用药情况,为医师、药师和患者应用沙利度胺提供参考。方法收集医院2022年1月~2022年12月使用沙利度胺的门诊处方,均为超适应证用药处方。引用Micromedex数据库的Thomson分级系统中的证据强度分级,以疾病诊断和沙利度胺为关键词查询数据库,判定超适应证使用沙利度胺有无用药证据。结果沙利度胺超适应证使用有据可查的疾病包括多发性骨髓瘤、淋巴瘤、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、白塞病、结缔组织病、溃疡性结肠炎、过敏性紫癜、皮肌炎、湿疹。无证据支持沙利度胺用于带状疱疹。结论门诊患者超适应证使用沙利度胺均有证据支持,带状疱疹除外,治疗安全有效。