乳腺癌术后内分泌治疗后类更年期综合征中医证型列线图预测模型的建立和评估

目的建立和评估乳腺癌术后内分泌治疗后类更年期综合征中医证型列线图预测模型。方法根据中医辨证标准,将乳腺癌术后内分泌治疗后类更年期综合征患者辨为冲任失调证、肝气郁结证、毒热蕴结证、气血两虚证,分析比较各中医证型患者肿瘤TNM分期、性激素受体类型、内分泌治疗时间等一般资料,相关实验室指标,以及Karnofsky评分、Kupperman改良症状评分,在此基础上建立中医证型列线图预测模型,并制作模型校准曲线图和受试者工作特征(ROC)曲线进行评估。结果(1)共纳入180例乳腺癌术后内分泌治疗后类更年期综合征患者,其中冲任失调证54例、肝气郁结证34例、毒热蕴结证44例、气血两虚证48例。(2)各中医证型患者肿瘤TNM分期、性激素受体类型、内分泌治疗时间、血清雌二醇(E2)水平,Kupperman改良症状总评分及泌尿系感染、性生活状况分项评分比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)冲任失调证的预测变量为三酰甘油(TG)、肿瘤分期,肝气郁结证的预测变量为E2、肿瘤分期,毒热蕴结证的预测变量为内分泌治疗时间,气血两虚证的预测变量为骨关节痛、肿瘤分期、性激素受体,采用以上预测变量建立各中医证型的列线图预测模型;经ROC曲线和预测模型校准曲线综合评估,上述各中医证型预测模型的预测能力、校准能力较好,诊断价值较高。结论乳腺癌术后内分泌治疗后类更年期综合征中医证型列线图预测模型可对相关的预测变量实现可视化,根据预测变量建立中医证型列线图预测模型可预测各中医证型的发生率,对中医证型的诊断具有参考价值。

耳穴压贴治疗乳腺癌内分泌治疗后类更年期综合征疗效观察

目的探讨耳穴压贴治疗乳腺癌内分泌治疗后类更年期综合征的临床疗效。方法选取2019年9月—2021年6月在广西医科大学附属肿瘤医院接受内分泌治疗同时出现类更年期综合征表现的乳腺癌患者180例,将其随机分为观察组、对照组和安慰剂组,每组60例。安慰剂组予安慰剂贴布干预,对照组予谷维素片口服,观察组予耳穴压贴治疗,3组均治疗8周。分别记录3组患者治疗前后Kupperman改良症状积分、KPS评分、血清性激素[促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)]和血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]水平,比较3组治疗安全性,分析观察组疗效与影响因素。结果观察组、对照组治疗后的Kupperman改良症状积分均明显低于治疗前及同期安慰剂组(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。观察组、对照组治疗后的KPS评分均明显高于治疗前及同期安慰剂组(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05);观察组、对照组治疗后血清FSH、LH、TG、TC、LDL-C水平均明显低于治疗前及同期安慰剂组(P均<0.05),且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。观察组和对照组的总有效率均明显高于安慰剂组(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P<0.05)。3组均无不良反应发生。观察组中不同内分泌治疗时间患者的疗效差异有统计学意义(P<0.05),内分泌治疗时间>3年者有效率最低,1~2年的显效率最高,显效率由高到低分别为1~2年、<1年、2~3年、>3年。结论耳穴压贴可有效减轻乳腺癌内分泌治疗后类更年期综合征的临床症状,提高患者生活质量,改善性激素水平和血脂水平,且整体疗效较谷维素更佳。耳穴压贴治疗后疗效与内分泌治疗时间有一定相关性。

基于肝癌临床特征构建的logistic回归模型对原发性肝癌中医证型的判断效能

目的探究肝癌患者白蛋白-胆红素(ALBI)评分、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)等临床特征与原发性肝癌中医证型的相关性,建立原发性肝癌中医辨证分型的临床判断模型。方法选取2016年11月1日-2018年10月31日在广西医科大学附属肿瘤医院收治的经病理或临床诊断为原发性肝癌的初治患者289例,并对患者进行中医辨证分型。符合正态分布的计量资料采用单因素方差分析;不符合正态分布的计量资料采用Kruskal-Wallis H检验;计数资料组间比较采用χ^2检验。将单因素分析显示存在显著差异的资料进行logistic回归分析,采用ROC曲线评价这些临床特征对肝癌中医辨证分型的判断效能。结果ALBI(F=5.487,P<0.001)、NLR(χ^2=30.146,P<0.001)、BCLC分期(χ^2=71.973,P<0.001)、Alb(χ^2=18.887,P<0.001)、TBil(χ^2=12.138,P=0.007)、ALT(χ^2=18.001,P<0.001)、AST(χ^2=12.067,P=0.007)、中性粒细胞绝对值(F=6.262,P<0.001)、淋巴细胞绝对值(F=2.934,P=0.034)、肝内原发肿瘤直径(F=4.905,P=0.002)、腹水(χ^2=9.034,P=0.021)、门静脉癌栓(χ^2=13.434,P=0.004)、肝外转移灶(χ^2=2.529,P=0.002)在肝癌各中医证型间比较差异均有统计学意义。Logistic回归分析提示:ALT和BCLC分期是湿热蕴结型的独立判断因素[比值比(OR)=1.002、0.591,95%可信区间(95%CI):1.003~1.021、0.413~0.845,P值均<0.05];ALT和BCLC分期也是肝郁脾虚型的独立判断因素(OR=0.985、3.191,95%CI:0.974~0.997、2.042~4.986,P值均<0.05);TBil、Alb、ALBI是气滞血瘀型的独立判断因素(OR=0.966、1.259、0.088,95%CI:0.937~0.995、1.064~1.490、0.013~0.607,P值均<0.05)。ROC曲线分析结果:ALT和BCLC分期判断湿热蕴结型的ROC曲线下面积为0.662(95%CI:0.605~0.717,敏感度69.4%,特异度58%),ALT截断值为36 U/L,BCLC分期截断值为C期;ALT和BCLC分期判断肝郁脾虚型的ROC曲线下面积为0.753(95%CI:0.699~0.801,敏感度72.7%,特异度68.2%),ALT截断值为64 U/L,BCLC分期截断值为B期;TBil、Alb和ALBI判断气滞血瘀型的ROC曲线下面积为0.634(95%CI:0.576~0.690,敏感度56.7%,特异度65.3%),TBil截断值为28.4μmol/L,Alb截断值为37.8 g/L,ALBI截断值为1.95。结论基于ALT、BCLC分期、TBil、Alb和ALBI构建的临床判断模型可区分肝癌中医证型的湿热蕴结型、肝郁脾虚型和气滞血瘀型,该判断模型简便、客观,值得临床关注。

巴塞罗那临床肝癌分期与香港肝癌分期对肝细胞癌患者预后预测价值的比较

目的比较临床实践中巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期与香港肝癌(HKLC)分期对肝细胞癌(HCC)患者预后的预测价值。方法回顾性分析2008年7月-2013年7月广西医科大学附属肿瘤医院收治的436例HCC初治病例的临床资料,根据HKLC和BCLC分期系统完成分期评分,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并使用log-rank法比较两个分期系统不同分期累积生存率,同时采用Cox模型分别计算两个分期系统的似然比χ2值(LRχ2),采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)和C-index指数分析BCLC分期与HKLC分期系统的辨别力和单一趋势性。结果 HKLC分期中相邻两分期间生存率差异均有统计学意义(P值均<0. 05)。在BCLC分期中除0期与A期外,其余各期中相邻分期间生存率差异亦均有统计学意义(P值均<0. 001)。采用Cox模型分析,HKLC (LRχ2=131. 14)比BCLC分期(LRχ2=100. 69)显示出更好的同质性。BCLC分期与HKLC分期的C-index值分别为0. 703[95%可信区间(95%CI):0. 675～0. 731]、0. 720(95%CI:0. 692～0. 748),二者差异有统计学意义(P <0. 001)。BCLC分期与HKLC分期的1年累积生存率AUC分别为0. 783(95%CI:0. 745～0. 821)、0. 811(95%CI:0. 774～0. 849),二者差异有统计学意义(P=0. 026)。结论 BCLC分期与HKLC分期对HCC患者均有良好的预后预测价值,但HKLC分期表现更佳。

健脾消积方水提物对人肝癌SMMC7721细胞自噬的调控机制

目的探讨健脾消积方水提物抗肝癌机制以及对细胞自噬流和自噬相关蛋白的影响。方法提取健脾消积方水提物,作用于SMMC7721细胞,使用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞学检测细胞的凋亡率,使用Western Blot检测自噬相关蛋白Beclin1、LC3和P62的表达,并监测自噬体的形成及自噬体与溶酶体的融合过程。计量资料两组比较采用独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果CCK8检测显示,细胞加药后24 h、48 h、72 h、96 h,增殖均受到了明显抑制,与对照组相比差异均有统计学意义(t值分别为28.458、81.093、85.328、100.158,P值均<0.001)。流式细胞学凋亡检测结果显示,加药组肝癌SMMC7721细胞凋亡较对照组显著增加(t=-42.629,P<0.001)。Western Blot结果显示,与对照组相比,加药组Beclin1蛋白表达下调,自噬标志蛋白LC3Ⅱ表达上调,P62表达上调。加药组细胞的自噬体向自噬溶酶体的流动受到了阻滞,与对照组相比,差异有统计学意义(F=31.155,P<0.001)。结论健脾消积方水提物能够抑制人肝癌SMMC-7721细胞的增殖,促进细胞凋亡;同时能上调Beclin1的表达,下调LC3和P62的表达并阻滞自噬流的形成。

4种评分系统预测肝细胞癌患者经肝动脉化疗栓塞术后肝衰竭的价值

目的:探讨Child-Pugh(CTP)、ALBI、MELD、MELD-Na评分预测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)经肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗后并发慢性加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failture,ACLF)的价值。方法:回顾性分析2013月10月至2015年10月广西医科大学附属肿瘤医院接受首次TACE治疗的711例HCC患者的临床资料,采用Logistic回归分析及受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估4种评分模型预测ACLF的价值。结果:单因素、多因素分析结果均提示4种评分模型能独立预测TACE术后ACLF的发生(均P<0.05);ROC曲线分析显示,ALBI的受试者工作特征曲线下面积(area under curve,AUC)均显著高于其余三种评分的AUC(均P<0.001)。不同分型ACLF按4种评分模型的最佳截断(cut-off)值分组后,Child-Pugh评分>5.5分、ALBI>-2.29分、MELD>8.08分、MELD-Na>8.08分的患者ACLF总发病率和ACLF C型发病率均高于该4种评分低于cut-off值的患者(均P<0.001),而ACLF A型、ACLF B型的发病率两组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:Child-Pugh、ALBI、MELD及MELD-Na评分对TACE治疗后ACLF均有一定预测价值,ALBI预测价值最优。

中西医结合处理癌性发热临床研究

目的:观察中西医结合处理癌性发热的效果。方法:选择2016年4月~2017年12月在本院接受治疗的147例癌性发热患者随机分成例数相同的中医组、西医组和中西医组,中医组采用中医辨证施治方法治疗,西医组采用消炎痛栓剂治疗,中西医结合组采用中医辨证结合西药方式治疗,分别对比中医治疗与中西医联合治疗和西医治疗与中西医结合治疗的效果。结果:中医治疗与中西医治疗有效率差别无统计学意义(P>0.05),但显效率较低。西医治疗的有效率明显低于中西医治疗,差异具有统计学意义(P<0.05)。中医组治疗总有效率为85.7%,西医组的总有效率为55.1%,中西医组总有效率为93.9%。结论:采取中西医结合方式对癌性发热进行治疗的临床效果相对较好,该治疗方法值得在临床上进行推广应用。

蛭岩消积方联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的临床研究

目的评价蛭岩消积方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效和对症状、肝功能、凝血功能的影响。方法选取2018年5月—2020年6月在广西医科大学附属肿瘤医院肝脏胆道科、肝脏胰腺科、介入科、中医科的门诊或者住院治疗的原发性肝癌患者85例,随机分为TACE组和中西医联合组,TACE组予TACE治疗,术后观察12周;中西医联合组予TACE联合蛭岩消积方治疗,蛭岩消积方服用12周。治疗12周后对2组患者进行实体瘤疗效评定,观察2组患者治疗第12周中医症状评分、肿瘤指标、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、白蛋白(ALB)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)]、体重、KPS评分的变化。结果中西医联合组实体瘤的客观缓解率、疾病控制率均明显高于TACE组(P均<0.05)。2组患者治疗第12周的中医症状评分及血清甲胎蛋白(AFP)、ALT、AST、TBil水平均明显低于治疗前,PT明显短于治疗前,ALB水平和KPS评分明显高于治疗前,且中西医联合组各指标改善情况均显著优于TACE组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。TACE组治疗后的体重较治疗前有所下降(P<0.05),中西医联合组治疗后的体重无明显变化(P>0.05)。2组均未出现与药物相关的不良反应。结论蛭岩消积方联合TACE治疗原发性肝癌可以提高实体瘤的客观缓解率和疾病控制率,减轻TACE术后肝损害,改善凝血功能和临床症状,维持体重稳定。

HBV 1.3倍基因组HepG2稳转细胞模型优势单克隆株的筛选及鉴定

背景乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)体外感染模型是开展HBV生命周期、致病机理、药物筛选等研究的基础.随着临床抗HBV治疗进入“功能性治愈”“完全治愈”新时代的趋势,对能稳定模拟共价闭合环状DNA分子(covalently closed circular DNA,cccDNA)转录机制,乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)致病机理的细胞模型的需求日益迫切.HBV1.3倍(1.3-fold HBV)全基因组包含了全部HBV生物信息,能依赖自身启动子启动转录过程,支持cccDNA形成和完整病毒复制,最接近于HBV体内感染状态下的生命周期.慢病毒转染是一种以慢病毒为载体,将外源分子如DNA,RNA等导入真核细胞的技术,可形成稳定转染.目的采用慢病毒转染技术构建HBV 1.3倍基因组HepG2稳转细胞模型,筛选并鉴定出能稳定、高效表达HBV生物标志物的优势单克隆株.方法构建含1.3-fold HBV基因组信息的慢病毒质粒并包装慢病毒;以最佳感染复数(MOI)值将1.3-fold HBV慢病毒液侵染靶细胞HepG2,以抗生素杀稻瘟菌素(blasticidin,BSD)最佳筛选剂量筛选出稳定整合1.3-fold HBV基因的HepG2细胞系(1.3-fold HBV-HepG2),继而采用PCR法鉴定该细胞模型中的HBV DNA序列.将1.3-fold HBV-HepG2稳转细胞进行培养并挑选出9株候选阳性单克隆,通过测序各单克隆细胞的侧翼序列,以确定9株候选阳性单克隆相应的基因组在HepG2细胞基因组中的插入位置,再根据各候选单克隆株表达HBsAg、HBeAg的水平,筛选出最优势单克隆株.将该优势单克隆株与HepG2.2.15细胞株分别持续培养20代,比较这两种细胞株表达HBsAg、HBeAg、HBx、cccDNA、HBV DNA等标志物的水平及稳定性.结果(1)将慢病毒pLenti-BSD-1.3-fold HBV以MOI=30的参数侵染HepG2细胞,72 h后加入BSD抗生素(终浓度1μg/mL)进行筛选,连续培养15-20 d后,获得1.3-fold HBV-HepG2稳转细胞系,PCR鉴定出HBV DNA序列;(2)在挑选出的9株候选阳性单克隆中,编号A14的细胞株(命名为HepGA14)的HBsAg、HBeAg表达水平最高,分别为24.28 IU/mL、39.62 NCU/mL,其插入HepG2基因组位置为1:166461695-166461715,确定为优势单克隆株;(3)与HepG2.2.15细胞株比较,HepGA14优势单克隆株1-20代能稳定、高表达HBsAg、HBeAg、HBx、HBV DNA、cccDNA,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论成功构建并筛选出1.3-fold HBV基因组HepG2稳转细胞模型优势单克隆株HepGA14,这为后续开展HBV-宿主关系、发病机制及药物筛选等奠定良好的基础.

阿帕替尼治疗22例晚期肝细胞癌的临床观察

目的探讨阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。方法选择2016年1月至2017年11月广西医科大学附属肿瘤医院收治的晚期HCC患者22例,对22例晚期HCC患者采取每日口服500mg阿帕替尼治疗,直至肿瘤进展或不能耐受,以评估疗效和安全性。结果 22例患者治疗3个月后,疾病稳定16例(72.73%),疾病进展6例(27.27%)。截止末次随访,22例患者中位无进展生存时间(mPFS)为7.20个月,继发蛋白尿、腹泻、声音嘶哑患者较无蛋白尿、腹泻及声音嘶哑患者有更长的mPFS,且二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应主要为手足皮肤反应、高血压、腹泻、蛋白尿、声音嘶哑等,其中声音嘶哑为非预期的高发生率不良反应。最严重的不良反应为1例上消化道出血。结论每日口服500mg阿帕替尼治疗晚期HCC有一定的疗效,但也存在出血风险,而继发蛋白尿、腹泻、声音嘶哑的患者可能潜在更多生存获益。