Exendin-4通过促进自噬减少非酒精性脂肪性肝病细胞模型的脂质沉积

目的探究Exendin-4改善肝细胞脂质沉积的作用机制,讨论Exendin-4治疗非酒精性脂肪肝病的可能机制。方法对照组(人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2,不做任何处理);棕榈酸钠(PA)组(LO2与HepG2分别进行PA处理,以构建肝细胞脂肪变性模型);PA+Exendin-4组(LO2与HepG2分别进行PA与Exendin-4共处理);PA+Exendin-4+3BDO组(LO2与HepG2分别进行Exendin-4与3BDO共处理)。通过油红O染色实验、CCK8实验,检测对照组、PA组、PA+Exendin-4组的脂质沉积程度与细胞增殖能力,并通过Western blot检测信号通路关键分子p-mTOR、m-TOR、p-AKT、AKT,以及自噬相关蛋白LC3-I/II和p62的表达;通过Western blot与免疫荧光实验,检测LO2与HepG2细胞中GLP-1R表达情况;通过Western blot,检测对照组、PA+Exendin-4组、PA+Exendin-4+3BDO组中LC3-I/II和p62的表达。结果油红O染色实验表明,PA诱导后细胞中脂质明显增加,PA+Exendin-4组脂质沉积程度较PA组降低;细胞增殖实验表明,PA组细胞增殖水平较对照组明显受抑制(P<0.01);PA+Exendin-4组细胞增殖水平较PA组升高(P<0.05);免疫荧光实验表明,人正常肝细胞LO2和肝癌细胞HepG2细胞株中均有GLP-1R表达;Western blot表明,PA+Exendin-4组p-mTOR的表达较PA组下调,p-AKT的表达较PA组上调。Exendin-4可下调自噬相关蛋白p62,而上调LC3-II的表达,而这一结果可被3BDO逆转。结论Exendin-4可能通过直接作用于细胞上GLP-1R,激活AKT-mTOR信号通路,进而促进自噬;同时,Exendin-4有助于缓解PA作用下肝细胞的脂质沉积过程,并促进细胞增殖。提示Exendin-4在PA作用下肝细胞的脂质沉积过程中具有重要作用。

α-突触核蛋白转运与帕金森病关系的研究进展

帕金森病是一种常见缓慢进行性发展的神经系统变性疾病,最终导致患者出现多方面运动功能障碍,严重影响患者自理能力与生活质量。目前研究表明,神经细胞路易小体和神经突触内聚合的α-突触核蛋白(α-Syn)是帕金森病中大脑病变的标志,且已发现路易小体病变同时存在于帕金森病的外周神经系统。干扰路易小体形成已经成为帕金森病治疗的新热点。因路易小体的形成与α-Syn在脑细胞和血脑屏障中的转运有着重要联系,本文就α-Syn在脑细胞和血脑屏障的转运机制与α-Syn寡聚体形成及帕金森病发展的相关关系做一综述。

GLP-1缓解非酒精性脂肪性肝病相关信号通路的研究进展

既往研究表明,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）可改善肝脏脂肪变性,特别是在2型糖尿病患者中.研究GLP-1是否作用于肝细胞并影响非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展已成为防治NAFLD的研究热点.近年的研究发现,人肝细胞上有GLP-1受体（GLP-1R）的表达,提示GLP-1可直接作用于GLP-1R,并通过cAMP-蛋白激酶A-AMP活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1、胰岛素受体底物1-磷酸肌醇依赖性酶1-蛋白激酶C/蛋白激酶B、Janus激酶-信号转导与转录激活因子、内质网转膜蛋白激酶1 α-c-Jun氨基末端激酶等信号通路调节脂代谢相关基因的表达,改善肝脏脂肪代谢.