氟尿嘧啶为基础的化疗方案FOLFOX或FOLFIRI在结直肠癌治疗中的心脏毒性

目的:评价持续滴注氟尿嘧啶为基础的FOLFOX或FOLFIRI联合方案在结直肠癌化疗中心脏毒性的发生情况和临床表现。方法:对接受至少一周期以上FOLFOX或FOLFIRI方案化疗的结直肠癌患者,观察和记录氟尿嘧啶相关的心脏毒性。结果:82例患者进入本研究,10例(12.2%)患者出现了心脏事件,1例心力衰竭,1例室性心动过速,1例心肌梗死,其余7例出现心绞痛;所有患者经停药或舌下含服硝酸甘油等处理后好转。结论:持续滴注氟尿嘧啶为基础的FOLFOX或FOLFIRI结直肠癌化疗方案有一定的心脏毒性,对一些致死性的心脏毒性应高度重视。

GOLFIG-1在化疗耐药转移性结肠癌中的疗效

目的:评估GOLFIG-1在化疗耐药晚期结直肠癌患者中的疗效和不良反应.方法:选择化疗耐药的晚期结直肠癌患者,先予吉西他滨、奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶化疗,随后予粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和IL-2治疗,每14d为1周期.研究的主要终点是生存时间.结果:9例患者入组,早期出组和早期死亡各1例,无完全缓解病例,1例部分缓解,4例稳定,2例进展.中位生存时间为91d(23-325d).2例出现间质性肺炎(考虑为自身免疫的临床症状)患者的生存时间(325d和250d)明显优于其他患者.结论:GOLFIG-1方案在化疗耐药患者中是有效的,特别在那些出现自身免疫的患者中.

SELDI-TOF-MS技术用于结直肠癌诊断意义的分析

目的探讨SELDI蛋白芯片技术在结直肠癌患者中的诊断价值。方法应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪和CM10芯片检测结直肠癌患者和构成比相似的对照组外周血清,筛选出结直肠癌特异蛋白峰并初步建立诊断模型。通过盲筛进一步验证诊断模型。同时收集上述结直肠癌患者根治术后7d的55例血清,观察手术前后有无差异蛋白峰。结果筛选出的特异蛋白峰质荷比为3 413,4 101,4 191,4 306,4 366,6 453,6 645,8 586,8 709,13 786,13 996,5 647,7 993和15 960Da,初步建立诊断模型。利用该模型对结直肠癌进行盲法验证,诊断的准确率为91.11%,灵敏度为88.89%,特异度为93.33%。根治术前后未发现差异蛋白峰。结论 SELDI技术可以筛选出结直肠癌患者血清特异蛋白并建立诊断分类树模型,有望成为结直肠癌早期诊断的辅助指标。

改良FOLFOXIRI方案二线治疗晚期结直肠癌疗效及生存分析

目的观察m FOLFOXIRI方案二线治疗晚期结直肠癌的疗效、生存情况及安全性。方法收集2008年1月至2013年2月的24例接受m FOLFOXIRI方案二线化疗的晚期结直肠癌患者临床资料,具体用法:伊立替康(IRI)165mg·m2静脉滴注90min d1,奥沙利铂(OXA)85mg/m2静脉滴注2h d1,亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h d1,5-FU 2400mg/m2持续静脉滴注48h,每2周为1疗程。观察该方案的近期疗效及不良反应,并通过长期随访进行生存分析。结果 24例晚期结直肠癌患者治疗的总有效率(ORR)为25.00%,疾病控制率(DCR)为70.83%,中位无进展生存期(PFS)5.7个月(95%CI:2.4~8.9个月),中位总生存期(OS)14.4个月(95%CI:5.0~23.7个月)。亚组分析显示原发灶位于左半结肠/直肠及位于右半结肠的患者PFS分别为:10.1个月和5.4个月(P=0.179),无显著统计学意义;OS分别为19.9个月和11.1个月(P=0.03),有显著统计学差异。全组不良反应较轻。结论 m FOLFOXIRI方案二线治疗晚期结直肠癌,其有效率高、毒副反应可耐受,并可达到较长的生存时间,原发灶部位与患者预后生存可能有关,值得进一步临床研究。

以吉西他滨为基础的化疗方案治疗晚期胰腺癌的临床观察

目的评价单药吉西他滨或吉西他滨联合奥沙利铂治疗初治不可手术的局部晚期或转移性胰腺癌的疗效和毒性。方法共有36个胰腺癌病人进入本研究，其中16个病人接受吉西他滨（1000mg／m^2静脉输注30min，每周1次，连续两周，休息1周重复），20个病人接受吉西他滨联合奥沙利铂方案（化疗第一天静脉输注吉西他滨1000mg／m^2 30min，奥沙利铂100rag／m^2 120min，每两周重复）。结果没有完全缓解的病例，部分缓解有3例（8．3％），临床受益有9例（25．0％），中位生存时间是5．8个月，两组的毒性主要表现在血液学方面，毒性主要为1～2级，没有出现3度的周围神经毒性和治疗相关死亡。结论对于晚期胰腺癌病人，吉西他滨草药或吉西他滨联合奥沙利铂治疗是有效的，并有很好的耐受性。

紫杉醇和奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸二线治疗晚期胆管癌38例疗效观察

目的探讨紫杉醇和奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸二线治疗晚期胆管癌患者的疗效和安全性。方法选取既往接受过一线化疗失败的晚期胆管癌患者38例,予紫杉醇135mg/m2、奥沙利铂85mg/m2、亚叶酸400mg/m2,第1天;5-FU 2 400mg/m2,持续静脉输注46h,每14天重复。结果本组晚期胆管癌患者中位疾病无进展时间和总生存时间分别为4.0和7.2个月。9例(23.6%)出现部分缓解,14例(36.8%)处于疾病稳定,3~4级的毒性反应较少且可控。结论紫杉醇和奥沙利铂联合5-FU和亚叶酸二线治疗晚期胆管癌患者安全、有效。

氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合紫杉醇和奥沙利铂双周方案治疗晚期胃癌

目的:评价氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合紫杉醇和奥沙利铂双周方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法:选择晚期胃癌患者先静脉滴注紫杉醇135mg/m2(3h),再静脉滴注奥沙利铂85mg/m2和亚叶酸钙400mg/m2(2h),接着持续静脉滴注氟尿嘧啶2400mg/m2(46h),每14d为1周期。研究的主要终点是有效率。结果:32例患者入组,总有效率是62.5%,其中4例完全缓解(CR),16例部分缓解(PR)。1年生存率为56.3%。在既往没有接受过化疗的25例患者中,有效率为68.0%。常见的Ⅲ、Ⅳ级毒副反应是中性粒细胞下降(25.0%)、疲乏(18.8%)、周围神经病变(12.5%)、口腔炎(9.4%)、恶心(6.3%)、呕吐(6.3%)。没有出现治疗相关性死亡。结论:此联合方案治疗晚期胃癌具有良好的疗效和耐受性。

控制营养状态评分评估根治性胃癌切除术患者预后的临床价值

目的评估术前控制营养状态(CONUT)评分与根治性胃癌切除术患者临床预后的关系。方法回顾性分析2011年2月至2013年12月行根治性胃癌切除术的231例患者,评估每例患者的CONUT评分,根据CONUT评分将所有患者分为高CONUT评分组(CONUT评分≥3分,n=64)和低CONUT评分组(CONUT评分<3分,n=167)。采用Kaplan-Meier曲线评价两组患者5年无病生存率(DFS)差异。采用COX回归评价5年DFS的独立危险因子。结果高CONUT评分组患者5年DFS较低CONUT评分组明显降低(46.9%vs.71.3%,P=0.001)。多因素COX回归分析显示,TNM分期(HR:1.524,95%CI:1.162~1.998,P=0.002)、CONUT评分(HR:1.997,95%CI:1.283~3.108,P=0.002)是5年DFS的独立危险因子。结论术前CONUT评分是评估根治性胃癌切除术患者预后的潜在指标之一,术前高CONUT评分往往提示患者预后不佳。

改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的疗效及生存预后分析

目的:观察改良FOLFOXIRI方案一线治疗晚期结直肠癌的近期疗效、远期生存及不良反应。方法:采用前瞻性观察研究方法对47例晚期结直肠癌患者采用m FOLFOXIRI方案一线化疗。伊立替康(IRI)165mg/m2静脉滴注90min d1,奥沙利铂(OXA)85mg/m2静脉滴注2h d1,亚叶酸钙400mg/m2静脉滴注2h d1,5-FU 2 400~2 800mg/m2持续静脉滴注48h,每2周为一周期。观察该方案的近期疗效及不良反应,并通过长期随访进行生存分析。结果:47例晚期结直肠癌患者治疗的总有效率(ORR)为51.1%,疾病控制率(DCR)为85.1%,中位无进展生存期(PFS)8.4个月(95%CI:6.6~10.2个月),中位总生存期(OS)20.7个月(95%CI:15.3~26.1个月)。根据年龄及ECOG PS评分将患者分为体力状况较好组及体力状况中等组,两组近期疗效及PFS、OS均无显著统计学差异。亚组分析显示肿瘤早期缓解患者较非早期缓解患者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:11.0个月vs 7.1个月,P=0.044;OS:29.7个月vs 20.7个月,P=0.036);原发灶位于左半结肠/直肠者较右半结肠者的PFS及OS延长且具有统计学意义(PFS:10.6个月vs3.7个月,P=0.002;OS:27.3个月vs 14.2个月,P=0.021)。全组不良反应较轻,以I-II级为主,III-IV级不良反应主要为中性粒细胞减少及延迟性腹泻,但均为可控,无治疗相关死亡。结论:改良FOLFOXIRI三药联合方案作为晚期结直肠癌的一线治疗方案,其有效率高、不良反应可耐受,并可达到较长的生存时间,原发灶部位及是否达到早期缓解与患者预后生存可能有关,值得进一步临床研究。

输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌

背景与目的:肾细胞癌是一种对免疫治疗敏感的肿瘤,包括了非清髓性异基因移植。然而由于严重的毒性,许多转移性肾细胞癌并不适合非清髓性异基因移植。这促使了其他一些新的异基因免疫治疗的发展。本研究评价输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌的有效性和安全性。方法:选择经病理证实的晚期肾细胞癌患者,予输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞。每2个月输注1次,治疗有效或稳定者继续输注,直至疾病进展或出现不能耐受的不良反应或患者(或供者)拒绝继续使用。结果:8例患者进入本研究。6例患者每次输注后每日口服沙利度胺100mg至300mg两个月,1例达到持久的完全缓解(CR),5例稳定(SD),2例进展(PD)。8例患者的中位疾病无进展时间为292d,中位生存时间为879d以上。毒性反应轻微。结论:输注经照射的HLA部分相合的异基因单个核细胞治疗晚期肾细胞癌有了一定疗效,值得进一步研究。

真实世界中阿帕替尼血药浓度研究

目的研究真实世界中阿帕替尼的血药浓度。方法采用反相高效液相色谱法测定了真实世界中患者口服阿帕替尼第1天的峰值药物浓度(D1Cmax)及500 mg稳态峰值药物浓度SCmax。结果250、500、750、850mg阿帕替尼D1Cmax分别为(0.32±0.43)、(0.55±0.49)、(0.55±0.72)、(0.52±0.58)μg/ml。阿帕替尼剂量>500mg后D1Cmax不随剂量增加而增加。500 mg的SCmax(0.52±0.30)μg/ml与D1Cmax相当,阿帕替尼无药物蓄积作用。性别、体质量及治疗方案不影响D1Cmax及SCmax;250、500 mg剂量组的年龄不是D1Cmax的影响因素,但750、850 mg剂量组年龄越大,D1Cmax越低。阿帕替尼的D1Cmax及SCmax高低不影响阿帕替尼的疗效和毒性。结论阿帕替尼血药浓度不是疗效和毒性的预测指标,阿帕替尼500 mg是有效最大药物浓度剂量。

氟尿嘧啶/亚叶酸联合奥沙利铂或紫杉醇治疗晚期胃癌——临床随机对比研究

目的 :比较氟尿嘧啶 /亚叶酸 (5 FU/FA)联合奥沙利铂与 5 FU/FA联合紫杉醇治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 :4 0例进展期胃癌患者随机分成两组 ,5 FU/FA联合奥沙利铂组 (A组 ) 2 0例 ,70 .0 %为复治患者 ,5 FU/FA联合紫杉醇组 (B组 ) 2 0例 ,5 5 .0 %为复治患者 ,转移部位包括肝、淋巴结、腹腔、腹壁等。结果 :两组患者各有 2 0例可评价疗效 ,A组CR 2例 ,PR 7例 ,有效率 (CR +PR) 4 5 .0 % ,B组PR 9例 ,有效率 4 5 .0 %。A组有 2 0例评价毒性反应 ,主要为骨髓抑制、外周神经毒性、消化道反应、肝功能损害 ;B组有 2 0例可评价毒性反应 ,主要为骨髓抑制、肝功能损害。结论 :5 FU/FA联合奥沙利铂与联合紫杉醇治疗晚期胃癌疗效相当 ,毒性反应可耐受。两者相比 ,联合奥沙利铂具有用药方便 。

钙镁合剂预防奥沙利铂神经毒性疗效观察

回顾性分析92例采用FOLFOX方案(奥沙利铂、5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙)化疗的晚期结直肠癌患者,治疗组接受钙镁合剂治疗,对照组未接受相应预防治疗。钙镁合剂组及对照组中出现急性神经毒性分别为13例(29%)和29例(62%),慢性神经毒性分别为12例(27%)和26例(55%),两者均有统计学差异(P<0.05)。钙镁合剂组及对照组的化疗有效率分别为55.5%和51.1%,无统计学差异。

奥沙利铂脱敏治疗及皮试的探索性研究

目的:探讨运用抗过敏药物预处理、奥沙利铂减慢速率输注或脱敏治疗进行奥沙利铂再化疗的可能性。尝试对奥沙利铂过敏的患者进行3个浓度梯度的皮试,同时分析奥沙利铂皮试结果与临床奥沙利铂过敏的符合率,了解皮试结果与临床奥沙利铂过敏的符合率。方法:对在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者进行筛选,经临床医师根据临床症状和体征判断为奥沙利铂Ⅰ-Ⅲ度过敏反应的患者进入本研究。对Ⅰ-Ⅲ度奥沙利铂过敏的患者进行3个浓度梯度(0.01 mg/ml、0.1 mg/ml和5 mg/ml)的奥沙利铂皮试,并以5%葡萄糖水作为阴性对照。15~20分钟读取测试结果。如果皮疹最大径大于阴性对照3 mm判为阳性结果。之后根据奥沙利铂过敏反应的等级进行不同方式的干预措施。主要研究终点为奥沙利铂再次化疗3周期的完成率,次要终点为奥沙利铂皮试结果与临床医师判断之间的符合率。结果:2016年6月至2017年4月126例在本中心接受含奥沙利铂方案治疗的患者中,14例(11.1%)发生奥沙利铂过敏。发生奥沙利铂过敏反应的中位疗程数为第8疗程,过敏反应时患者已接受的奥沙利铂中位累积剂量为1 200 mg(600~1 500mg),男性8例,女性6例,中位年龄51岁(43~73岁)。Ⅰ、Ⅱ度过敏反应10例,Ⅲ度过敏反应4例,无Ⅳ度过敏反应的患者。14例患者的皮试结果为:13例阳性。皮试结果与临床的符合率为92.9%。除1例Ⅲ度过敏反应的患者拒绝继续接受奥沙利铂治疗,其余13例均接受了奥沙利铂的再化疗。总体再化疗成功率为100%。结论:本研究证实了本中心设计的奥沙利铂过敏的干预措施是可行的。奥沙利铂皮试与临床医师判断之间的符合率高。

肿瘤标记物CA242、CEA在胃癌术后随访中的价值

目的 探讨血清学肿瘤标记物 CA2 42、CEA检测在胃癌术后随访中的价值。方法 应用酶联免疫吸附法 ,同时检测 12 4例胃癌术后患者的 CA2 42、CEA的血清水平 ,并与临床体检、各种影像学检测结果比较。结果 CA2 42单独检测对胃癌术后复发的灵敏性为 65 .0 6%、特异性为87.80 % ,CEA单独检测对胃癌术后复发的灵敏性为 5 0 .60 % ,特异性为 87.80 %。二者联合检测可显著提高灵敏性 ( 89.16% )及阻性预测值( 77.5 0 % )。 结论 CA2 42与 CEA联合检测用于胃癌术后复发的监测优于单独使用 CEA检测。

反相高效液相色谱法测定血清中阿帕替尼的浓度

目的建立简单高效的阿帕替尼反相高效液相色谱测定法。方法血清中阿帕替尼用3mL乙醚-石油醚(10∶1)单步提取;色谱柱:Symmetry RP18(5μm,4.6mm×250mm,waters),流动相:乙腈-0.2%TFA水溶液(36∶64)。检测波长:阿帕替尼260nm,内标卡马西平286nm。结果阿帕替尼在0.2~8μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系(r=0.9991)。结论此方法简便快速,可用于阿帕替尼血药浓度监测。

氟尿嘧啶和亚叶酸联合奥沙利铂和伊立替康方案治疗17例晚期结直肠癌临床分析

目的评价氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合伊立替康和奥沙利铂治疗晚期结直肠癌患者的有效性和安全性。方法选择晚期结直肠癌患者先静脉滴注伊立替康165mg/m2(1h),再静脉滴注奥沙利铂85mg/m2和亚叶酸400mg/m2(2h),然后持续静脉滴注氟尿嘧啶2400mg/m2(48h),每14d为一周期。结果 17例患者入组,无CR病例,PR9例(52.9%),SD6例(35.3%)。最常见的Ⅲ、Ⅳ级毒副反应是中性粒细胞下降(58.8%)。结论此联合方案治疗晚期结直肠癌患者具有良好的疗效和耐受性。

阿帕替尼联合紫杉醇化疗方案治疗紫杉醇耐药的晚期胃癌的临床研究

目的评价阿帕替尼联合紫杉醇化疗方案在紫杉醇耐药的晚期胃癌患者中的疗效及安全性。方法选取7例紫杉醇耐药的晚期胃癌患者进行回顾性研究,其中4例给予850mg阿帕替尼靶向治疗同时联合单药紫杉醇化疗,3例给予850mg阿帕替尼靶向治疗联合紫杉醇+奥沙利铂+氟尿嘧啶(POF)方案全身化疗。结果在到达研究截止时间时,6位患者死亡,中位无进展生存期(PFS)4.4个月[95%可信区间:(2.1,6.7)个月];中位总生存期(OS)6.9个月[95%可信区间:(1.8,12.0)个月]。7例患者中,6例行肿瘤反应的评估,其中2例患者部分缓解(PR),4例患者疾病稳定(SD),客观反应率28.6%[95%可信区间:(8.2%,64.1%)],疾病控制率87.5%[95%可信区间:(48.7%,97.4%)]。大多数的不良反应轻或可控制。结论对于紫杉醇耐药的晚期胃癌患者,阿帕替尼联合含紫杉醇的化疗方案,可延长患者PFS并获得较好的OS,不良反应均为可耐受的。因此,这一方案有望成为紫杉醇耐药晚期胃癌患者的治疗选择。