肿瘤坏死因子在同种移植排异反应中的作用

1975年,美国学者Caswell等首次报道利用卡介苗和内毒素感染小鼠,在其血清中发现一种细胞毒性因子(CTX),它能选择性地诱导肿瘤细胞出血坏死,故称之为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF).TNF包含2个结构和功能上互相关联的蛋白分子,TNF-α或Cachectin和TNF-β或淋巴细胞毒素(Lymphotoxin,LT),通常TNF-α主要由激活的单核和(或)巨噬细胞产生,而TNF-β是淋巴细胞的产物。至1984年,应用cDNAs克隆出人类TNF,方弄清TNF-α和TNF-β间的关系,并且意外地揭示出二者在氨基酸水平有30％同源。TNF-α和TNF-β粘连相同的细胞表面受体,且具有极类似的功能,但二者的基因表达和产生过程却完全不同。 TNF具有明显的多效性,主要表现在:①TNF受体(TNFr)可出现在几乎所有的被检测细胞膜上;②TNF可引起多种信号传递途径的激活;③TNF可启动大量基因的转录复制.TNF是主要的炎性细胞因子,它不仅对多种人类和动物的肿瘤细胞有毒性作用,而且是一种重要的免疫调节因子。随着TNF在体内浓度的增高,它可参与机体的多种病理改变,甚至造成多器官系统的損害。

移植肾动脉狭窄的介入治疗

目的 :评价经皮血管腔内成形术 (PTA)对移植肾动脉狭窄 (RTAS)的治疗作用。方法 :对 9例移植肾动脉狭窄的患者行PTA ,患者的血管狭窄位于外科手术血管吻合处或吻合远端的移植肾动脉上。 8例采用经股动脉入路 ,1例采用经肱动脉入路。疗效以临床随访、肾功能检验、超声检测为评价。结果 :9例移植肾动脉狭窄的患者成功地实施了PTA ,2例患者置入支架 ,所有病例均痊愈。结论

基因治疗与器官移植研究近况

随着基因转移技术的迅速发展及基因治疗理论和实践的不断完善，使基因治疗在器官移植领域由实验研究进入临床应用。用基因治疗手段来研究移植的耐受诱导主要集中在涉及排斥的中介体主要组织相容复合体（MHC）基因或是调节移植免疫应答的细胞因子方面。本综述讨论基因治疗与移植的方法，论及在特异移植器官和组织中应用基因转移技术的策略，并提出当前存在的问题和展望。

人类胰岛细胞移植中的组织相容性关系

目的 研究人类胰岛细胞移植当中供受者的HLA配型和胰岛细胞存活的关系。方法 将已知HLA配型的胰岛细胞分别加入到HLA配型组和误配组的血液当中去 ,观察混合培养 1h后的血液当中血小板、中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞变化 ,以及 1h和 2 4h培养后观察活性胰岛细胞的数量变化。结果 人类胰岛暴露于未经抗凝的人类血中 ,人类胰岛将诱发迅速血小板激活和消耗 ,中性粒细胞和单核细胞也被消耗 ,加入肝素后这种反应明显减轻。胰岛细胞在经过 2 4h培养后HLA配型组的存活要比误配组明显提高。结论 胰岛细胞移植入血后 ,将引发血细胞在胰岛细胞周围的类似炎症反应 ;

肾移植术后肺部真菌感染的诊治

目的探讨肾移植术后肺部真菌感染的诊断与治疗。方法回顾性分析2008年1月至2010年12月广州医科大学附属第三医院收治的12例肾移植术后肺部真菌感染患者的临床资料。结果 12例患者中,真菌培养阳性者5例,其中白假丝酵母3例,曲霉2例。采用伏立康唑抗真菌治疗后治愈11例,死亡1例。与治疗前比较,治疗后患者呼吸频率及血二氧化碳分压降低,血氧分压及氧合指数显著升高,差异有统计学意义(均为P<0.01)。治疗前后患者的血清肌酐、尿蛋白、白蛋白、丙氨酸转氨酶水平的差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论肺部真菌感染是肾移植术后的严重并发症,应早期明确诊断,及时使用抗真菌药物,减少免疫抑制剂用量,应用大剂量丙种球蛋白及呼吸机支持治疗。

检测血清可溶性白介素-6受体的动态变化在肾移植中的临床应用及其价值

目的:监测肾移植患者手术术后血清可溶性白介素-6受体(soluble interleukin-6 receptor,sIL-6R)水平以及其动态改变,进一步明确其临床价值和作用。方法:详细记录所有入选患者的临床和基线数据资料,采用ELISA法监测60例肾移植患者手术前和手术后血清中sIL-6R水平。选择健康志愿者作为正常对照组(n=20)。结果:移植术前,血清sIL-6R的水平肾移植患者与正常对照组相比,差别无统计学意义,移植术后血清sIL-6R水平显著升高,其浓度在第3天时达到最高,针对性治疗有效后其水平逐渐下降,2周后逐渐下降至术前水平(F=15.23,P=0.003)。同时还发现肾脏移植的患者并发感染时血清sIL-6R水平明显上升(LSD-t=7.32,P=0.004)。结论:动态监测血清sIL-6R水平的改变有助于及时早期判断急性排斥反应的发生,是一种重要的免疫学标志物,同时有助于发现合并感染情况。

他克莫司在肾移植术后的应用

目的 观察肾移植术后患者因为急性排斥肝功能异常和牙龈增生而应用他克莫司 (FK5 0 6)替换CsA的治疗效果。方法 肾移植术后 2 1例患者 ,急性排斥 3例 ,肝功能异常 16例 ,牙龈增生 2例。替换方法 :停用CsA ,同时应用FK5 0 6,其余免疫抑制剂不变。结果 应用FK5 0 6替换CsA后 ,3例急性排斥被逆转 ,肾功能恢复正常。 16例肝功能异常中 9例肝功能恢复正常 ,6例好转 ,只有 1例无变化 ,2例牙龈增生均好转。有 3例患者出现继发性糖尿病。结论 FK5 0 6是一种强力免疫抑制剂 ,可以预防和治疗急性排斥反应。但是FK5 0

肾移植术后蛋白尿病因及转归的临床研究

目的:研究肾移植术后蛋白尿形成的主要原因及转归。方法:对105例肾移植术后蛋白尿患者进行回顾分析,研究其形成病因及其与转归的关系。结果:在105例肾移植尿蛋白患者中,由于排斥反应引起的占55.2%,由新发或复发性肾病引起的占34.3%,其余高血压、CNI肾毒性等原因的占10.5%。术后排斥反应和新发或复发性肾病导致肾移植术后蛋白尿总治愈率分别为93.10%和91.67%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与由高血压等其他原因所致蛋白尿患者比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:导致肾移植术后蛋白尿的主要原因是排斥反应和新发或复发性肾病,应根据移植肾穿刺后病理学诊断,及早进行相应临床治疗,以免造成不可逆性移植肾损伤。

咪唑立宾在尸体肾移植术后的应用

目的 :探讨咪唑立宾 (Mzb)在尸体肾移植术后应用的效果及安全性。方法 :6 0例首次接受尸体肾移植的患者随机地分为硫唑嘌呤 (Aza)组、霉酚酸酯 (MMF)组及Mzb组 ,每组 2 0例 ,且均以环孢素A或普乐可复及泼尼松作为基础免疫抑制剂。观察术后 6个月内急性排斥反应 (AR)发生率、并发症及人 /肾存活情况。结果 :Mzb组AR发生率明显低于Aza组 (P <0 .0 5 ) ,与MMF组相近。Mzb组腹泻、全血细胞减少发生率低于MMF组 (P <0 .0 5 ) ,肝功能损害发生率低于Aza组 (P <0 .0 5 )。Aza组和MMF组中全血细胞减少者经转换为Mzb后均好转。Mzb组人 /肾均存活。结论 :Mzb同样能明显降低尸体肾移植术后AR的发生率 ,效果与MMF相似 ,而且使用安全 。

麦考酚钠肠溶片治疗肾移植后远期吗替麦考酚酯相关慢性腹泻患者的临床疗效

目的:观察肾移植术后远期吗替麦考酚酯相关慢性腹泻的药物转换效果.方法:选取广州医科大学附属第三医院器官移植科于2010-05/2014-01收治的23例肾移植术后远期吗替麦考酚酯相关慢性腹泻患者作为临床研究对象,将这些患者所用的吗替麦考酚酯转换为麦考酚钠肠溶片,并随访12 wk,对比转换前后这些患者的腹泻改善情况、血二氧化碳结合力、血钠、血钾、血肌酐、24 h尿蛋白定量等指标,采取SPSS19.0的统计学软件进行数据相关性分析,采取χ2检验评价计数资料,采取t检验评价计量资料,P<0.05为差异有统计学意义.结果:药物转换后患者的2 wk内的腹泻改善率为92.50%(111/120).血二氧化碳结合力、血钠、血钾等指标均要明显高于转换前,差异具有显著的统计学意义(P<0.05),随访12 wk,未观察到急性排斥反应,血肌酐、24 h尿蛋白定量等指标较转换前均有明显好转(P>0.05).治疗前采取胃肠道症状分级评分表(gastrointestinal symptom rating scale,GSRS)为2.3分±0.3分,治疗后GSRS评分0.5分±0.1分,差异有统计学意义(P<0.05).结论:肾移植术后远期吗替麦考酚酯相关性腹泻患者将吗替麦考酚酯及时转换为麦考酚钠肠溶片后腹泻症状明显减轻,有助于改善电解质紊乱,改善受损的移植肝功能,并未增加急性排斥反应风险,值得临床推广.

他克莫司替代环孢霉素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的评价肾移植术后肝损害患者由环孢霉素A(CsA)转换成他克莫司(FK506)后治疗的有效性及安全性。方法23例肾移植术后肝功能损害的患者由CsA+MMF+Pred方案改为FK506+MMF+Pred方案。FK506按0.1 mg/(kg·d),随后根据药物浓度调整用量。结果23例患者除1例因肺部感染死亡外,其余均在替代用药后60 d内肝功能恢复正常。有6例患者出现血糖升高,1例血脂升高。6例高血糖者有4例既往有糖尿病史,1例合并丙型肝炎。结论FK506替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好,无排斥发生。

TLR4在肾移植受者中的表达及其临床意义

目的:研究肾移植患者术后早期外周血单核细胞中Toll样受体4(TLR4)的表达改变及其与急性排异反应的关系。方法:首次接受肾移植手术受者60例,流式细胞术测定受者肾移植术前及术后第7、14、21天外周血单核细胞TLR4、CD80表达的百分率;根据肾移植术后两周内发生排斥与否将患者分为排斥组(13例)和非排异组(47例)。20例健康成年志愿者标本为正常对照组。急性排异反应诊断标准依据临床表现、实验室检查、超声及移植肾穿刺活检等综合判断。结果:术前外周血单核细胞中TLR4、CD80即有表达,TLR4与对照组相比有统计学意义;术后1周两者表达到达顶峰,其后逐渐下降,排斥组外周血单核细胞TLR4、CD80表达峰值较肾功能正常组明显升高(P<0.05),且持续时间较长。结论:TLR4、CD80在肾移植术后早期表达升高,并可增加肾移植术后急性排斥反应发生的风险。

纤维支气管镜联合肺泡灌洗术治疗肾移植后肺部感染的效果

目的探究纤维支气管镜联合肺泡灌洗术治疗肾移植后肺部感染的效果。方法从接受肾移植手术后出现肺部感染患者中选出118例,随机分为对照组和观察组各59例,对照组接受常规内科治疗,观察组接受纤维支气管镜联合肺泡灌洗术治疗,对比两组的治疗效果。结果观察组总有效率为96.61%,对照组为84.75%,差异显著(P<0.05);观察组治疗疗程、恢复免疫抑制剂使用时间、体温恢复正常时间、动脉血气Pa O2恢复正常时间均短于对照组(P<0.05);观察组治疗14d内的肌酐波动幅度较对照组小(P<0.05)。结论纤维支气管镜联合肺泡灌洗术治疗肾移植术后肺部感染疗效确切,有助于缩短治疗疗程,早期恢复正常使用免疫抑制剂,减轻对肾功能的影响,值得推广。

前列腺素E_1对尸体肾移植术后肾功能延迟恢复的影响

目的 :探讨前列腺素E1(PGE1)应用于尸体肾移植术后肾功能延迟恢复 (DGF)患者对移植肾功能恢复的影响。方法 :回顾性分析因急性排斥 (AR)和急性肾小管坏死 (ANT)导致DGF的 12 7例临床资料 ,其中应用PGE1治疗 5 6例 (PGE1组 ) ,未用PGE1者 71例 (对照组 )。比较两组在出现DGF后的透析治疗时间、肾功能恢复情况、彩超的移植肾血流阻力指数 (RI)及 6个月内AR发生率。结果 :与对照组比较 ,PGE1组透析治疗时间明显缩短 (P <0 .0 5 ) ,移植肾的血肌酐下降速度快 (P <0 .0 5 ) ,RI及 6个月内AR发生率低 (P <0 .0 5 )。结论 :PGE1有利于尸体肾移植术后DGF患者移植肾功能的早期恢复 。

他克莫司替代环孢素A在肾移植术后肝功能损害患者中的应用

目的 :评价对肾移植术后肝功能损害患者用他克莫司 (FK5 0 6 )替代环孢素A(CsA)治疗的有效性及安全性。方法 :2 3例肾移植术后肝功能损害患者由CsA加霉酚酸酯 (MMF)加泼尼松 (Pred)方案改为FK5 0 6加MMF加Pred方案。FK5 0 6按 0 .1mg/kg·d-1剂量口服 ,随后根据血药浓度调整用量。结果 :2 3例患者除 1例因肺部感染死亡外 ,其余均在替代用药后 6 0d内肝功能恢复正常。有 6例患者出现血糖升高 ,1例血脂升高。 6例血糖升高者有 4例既往有糖尿病史 ,1例并发丙型肝炎。结论 :FK5 0 6替代CsA治疗肾移植术后肝损害患者效果好 ,无排斥反应发生。

高渗枸橼酸盐嘌呤溶液对胰岛细胞的保存研究

目的 探讨脑死亡自愿捐赠器官的供者多器官联合切取时用于人类胰岛细胞移植的胰腺获取方法及高渗枸橼酸盐嘌呤溶液原位灌注后胰岛细胞的活性和冷缺血时间的关系。方法 采用高渗枸橼酸盐嘌呤溶液 15 0 0～2 0 0 0ml经主动脉原位灌注后 ,进行肾 -胰腺 -十二肠 -脾的联合切取 ,切取后分离肾与胰腺 -十二肠 -脾 ,采用胶原酶P消化胰腺 ,分离并纯化胰岛细胞 ,进行胰岛细胞活性染色。结果 胰腺与肾脏经高渗枸橼酸盐嘌呤溶液原位灌注满意 ,胰岛细胞的活性与冷缺血时间呈负相关 ,冷保存指数和胰岛细胞活性呈正相关。结论 在胰岛细胞移植中 ,经高渗枸橼酸盐嘌呤溶液保存的胰腺的冷缺血时间不易超过 5～ 6h。

抗CD25抗体在致敏受者肾脏移植免疫诱导治疗中的意义

目的 评价致敏受者肾脏移植应用抗CD2 5抗体 (赛尼哌 )作为免疫诱导治疗的有效性和安全性。方法 3 6例接受尸体肾移植致敏受者 ,分为两组 ,赛尼哌组 18例 ,OKT3组 18例。所有患者免疫抑制维持治疗为普乐可复 /环孢霉素A +骁悉 +强的松三联疗法。赛尼哌组分别在术前 2 4h和术后 14d静脉内输入 5 0mg赛尼哌 ;OKT3组术后第 1天开始给药 ,5mg/d ,持续 5～ 10d。观察两组术后半年内急性排斥 (AR)、移植肾功能延迟恢复 (DGF)、副反应的发生情况。结果 有 7例患者术后发生AR ,其中赛尼哌组 4例 ,OKT3组 3例 (P >0 0 5 )。有 13例发生DGF ,其中赛尼哌组 4例 ,OKT3组 9例 (P <0 0 1)。在过敏反应、细胞因子释放综合征、神经系统症状、感染等方面赛尼哌组发生率明显低于OKT3组 (P<0 0 5 )。结论 赛尼哌是一种强效安全的免疫抑制剂 ,在致敏受者肾脏移植的免疫诱导治疗中效果满意。

肾移植交叉反应组配原则临床应用分析

日的:探讨人类白细胞抗原(HLA)交叉反应组(CREGs)配型原则在临床肾移植中的应用及意义。方法:对传统配型原则Ⅰ类抗原错配(MM)2个以上位点的149例肾移植,采用CREGs配型原则选择供受者,观察其术后一年存活率及术后一月内急性排斤反应发生率情况。结果:在不考虑DR位点的情况下,按CREGs配型原则选择供受者,供受者HLA-Ⅰ类抗原0、1和2MM数分别为36例(24 16％),62例(41 61％)和51例(34 22％);术后一月内急性排斥反应发生率分别为16 67％(6例)、27 40％(16例)和43.14％(22例);术后一年存活率分别为97 22％(35例)、93 55％(58例)和82 35％(42例)。结论:在传统配型不满意的情况下,对HLA-Ⅰ类抗原采用CREGs配型原则选择供受者,可以获得满意的移植肾一年存活率,减少术后排斥反应发生率,为等待供肾的患者提供了更多机遇,问时亦为获得配型良好的供肾提供了机会。

移植肾活检术后动静脉瘘并假性动脉瘤1例

患者,女,23岁,因肾移植术后3年余,排肉眼血尿3 d,于2014年12月12日入院。患者于2011年6月03日因'慢性肾功能衰竭-尿毒症期'在我院行同种异体肾移植术,术后予'他克莫司+吗替麦考酚酯+强的松'免疫抑制方案抗排斥治疗,术后尿量满意,移植肾功能恢复正常后出院。2011年9月患者因血肌酐升高至180μmol/L。