氯吡格雷硫酸氢盐合成工艺改进

目的改进硫酸氢氯吡格雷的合成工艺。方法研究了邻氯苯甘氨酸甲酯的合成及拆分,2-氯苯基-2-噻吩乙胺基乙酸甲酯盐酸盐合成新方法,氯吡格雷硫酸氢盐的合成改进等。结果大范围改进了现有氯吡格雷制备工艺,工艺总收率52.5%。结论该工艺操作简便,稳定性好,收率高,适用于工业化生产。

联苯乙酸合成工艺的优化研究

目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持。方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选最优工艺。结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好。关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上。结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准。

抗流感药法匹拉韦杂质的合成

目的合成抗流感药物法匹拉韦的两个杂质。方法以3, 6-二氯吡嗪-2-甲腈为起始原料,经亲核取代反应、水解反应得到6-氯-3-羟基吡嗪-2-甲酰胺。以6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲腈为起始原料,经水解反应得到6-氟-3-羟基吡嗪-2-甲酸。结果两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(~1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)确证其化学结构。结论合成的两个杂质可作为法匹拉韦质量控制对照品;本工艺操作可行,原料易得。

CDK4/6抑制剂ribociclib的全球专利布局分析

通过分析ribociclib的全球专利布局和技术脉络,为我国科研机构和制药企业对于该药物的研究提供信息储备和参考。采用Incopat科技创新情报平台数据库,通过关键词字段进行检索,并对检索结果进行人工筛查。通过上述检索方法,共检索出相关专利150项,人工筛查后,得到49项与ribociclib最为密切的专利。原研诺华公司在ribociclib的专利具有优势地位,我国医药企业在药物新剂型和绿色合成领域仍大有可为。

Ribociclib琥珀酸盐合成路线图解

Ribociclib琥珀酸盐(商品名:Kisqali)是一种新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,可与芳香酶抑制剂联合用药作为初始内分泌治疗方案,用于绝经后激素受体阳性(HR+)、人类表皮生长因子受体2阴性(Her2-)或转移性乳腺癌的女性患者。本文通过逆合成分析法,将ribociclib切断为4个片段,并对4个片段和ribociclib琥珀酸盐的合成路线进行总结。分析表明,路线3成本低、总收率高、反应条件温和,具有工业化生产前景。