鸡矢藤醇提物联合抗生素对MRSA的体外抑菌效果研究

目的探讨鸡矢藤醇提物及其与临床常用5种抗生素(多黏菌数B、左氧氟沙星、庆大霉素、氨苄青霉素、万古霉素)联合应用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的抗菌作用。方法采用牛津杯法测定鸡矢藤醇提物单药对MRSA临床株、MRSA标准菌株ATCC43300以及金黄色葡萄球菌ATCC25923的抑菌作用;微量肉汤稀释法测定鸡矢藤醇提物及5种抗生素对MRSA临床株、ATCC43300以及ATCC25923的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC);微量棋盘稀释法测定鸡矢藤醇提物与临床常用5种抗生素的协同抗菌作用。结果鸡矢藤醇提物对ATCC25923和ATCC43300的MIC均为125.0 mg/mL,MBC均为500.0 mg/mL,对MRSA临床分离株的MIC为62.5~250.0 mg/mL,MBC为250.0~500.0 mg/mL;鸡矢藤醇提物与庆大霉素(部分抑菌浓度指数FIC=0.375)联用对ATCC43300表现出协同效果,联用左氧氟沙星(FIC=0.625)、氨苄青霉素(FIC=0.531)和万古霉素(FIC=0.531)对ATCC43300表现出相加作用,与多黏菌数B联用对ATCC43300呈无关作用;另外,鸡矢藤醇提物联用多黏菌数B(FIC=0.625)、氨苄青霉素(FIC=1.0)、左氧氟沙星(FIC=0.531)和庆大霉素(FIC=0.75)对MRSA临床菌株均呈相加作用,而与万古霉素联用对MRSA临床菌株呈无关作用,且联合左氧氟沙星(FIC=1.0)、庆大霉素(FIC=0.625)和万古霉素(FIC=0.516)对ATCC25923均表现出相加作用。结论鸡矢藤醇提物对MRSA临床株、标准菌株ATCC43300以及ATCC25923均具有较显著的抑菌效果;鸡矢藤醇提物联合临床常用5种抗生素对MRSA临床株、ATCC43300以及ATCC25923均表现出一定的联合用药有效性,表明鸡矢藤醇提物的天然抗菌成分可能为解决金黄色葡萄球菌耐药问题开辟新的领域。

力场/溶剂水模型对EGFRvⅢ抗原-MR1(scFv)抗体复合物的MM-PBSA计算精度的影响与实验验证

以表皮生长因子Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)抗原多肽与其抗体(MR1)及其人源化突变体的复合物结构为出发点,采用分子动力学中的6种常用力场及3种常用溶剂水模型,分别对上述抗原-抗体复合物进行100ns的分子动力学模拟与分子力学和连续介质模型计算自由能(MM-PBSA),并在实验上利用等温滴定量热(ITC)仪测定了抗原和抗体相互作用的热力学参数.通过在结构变化、能量变化及野生型与突变体比较等几个方面进行综合分析,给出了最佳的计算模型.对不同力场及水模型计算精度等相关问题进行了探讨.

住院患者与环境分离的CRKP同源性及其传播特征

目的按探讨碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)感染患者及同病房患者与环境分离CRKP的同源性、耐药机制及传播特征。方法收集中山市中医院2017-2022年全院CRKP菌株,从2020年1月开始对CRKP感染患者的同病房患者筛查直肠拭子,对CRKP感染患者周围环境采样,筛查CRKP;使用胶体金法检测碳青霉烯酶基因,运用脉冲场凝胶电泳技术(PFGE)进行同源性分析。结果共收集CRKP菌株39株,其中患者菌株36株,筛查同病房患者直肠拭子61例,检出CRKP菌株2株,采集环境标本680份,1名CRKP患者的卫生间水槽下水口检出CRKP;39株CRKP中产KPC酶9株(23.08%),产NDM酶21株(53.85%),9株未检出常见的5种碳青霉烯酶;PFGE分析发现39株CRKP分为18个克隆型,6年内医院内发生过3次CRKP克隆传播。结论加强CRKP感染患者房间水槽的消毒,可阻止CRKP通过水槽引起传播;医院内各时段流行的CRKP基因型可能不同,明确其类型对指导治疗决策有重要意义。医院内流行是CRKP检出率上升的原因,同源性分析结果可为确定主动筛查的目标患者提供依据。