姜黄素对肺癌细胞的放疗增敏作用及机制研究

目的 观察姜黄素对肺癌NCI-H446细胞的体外放疗增敏作用,探讨其可能的机制.方法 体外培养肺癌NCI-H446细胞,分为对照组、姜黄素处理组、X射线干预组以及联合干预组.对照组仅给予等体积培养基,姜黄素处理组给予不同浓度姜黄素处理48 h,X射线组采用X射线照射(剂量率250 cGy/min),联合治疗组细胞先采用姜黄素处理,之后使用X射线照射.采用MTT法检测各处理组细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞中p53、p21、Bax、Bcl-2蛋白表达.结果 不同浓度的姜黄素对人肺癌NCI-H446细胞生长具有抑制作用;剂量为6～12 Gy的X线处理后,也可显著抑制NCI-H446细胞增殖;不同浓度姜黄素和8GyX线处理后,NCI-H446细胞增殖进一步降低,并与姜黄素浓度呈一定的剂量依赖性.流式细胞术结果显示:姜黄素和X射线照射均可促进细胞凋亡;2者联合使用与单纯姜黄素或X射线照射相比细胞凋亡显著增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).Western blot结果显示:姜黄素与X射线均能诱导NCI-H446细胞中p53、p21和Bax蛋白表达,降低Bcl-2蛋白表达(P＜0.05).X射线与姜黄素联合处理后,p53、p21和Bax以及Bcl-2蛋白含量比单独作用变化显著,差异有统计计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素对人NCI-H446细胞具有放疗增敏作用,其机制与诱导细胞凋亡,上调p53、p21蛋白及下调Bel-2/Bax表达有关.

食管小细胞癌的治疗和预后分析

目的：探讨食管小细胞癌的临床特点、预后因素及治疗方案的选择。方法回顾分析1995年1月至2013年12月在61例食管小细胞癌患者的临床和随访资料。参照美国退伍军人管理局肺癌研究组分期系统将患者分成局限期和广泛期。应用Kaplan-Meier法计算中位生存时间和总生存率，并行Log-rank检验。以Cox回归模型进行多因素分析。结果61例患者中，局限期48例，广泛期13例。全组患者的中位生存时间为16.3个月，1年、3年及5年生存率分别为60.4%、27.3%及21.8%。局限期和广泛期的中位生存时间分别为31.5和15.5个月，差异有统计学意义（P=0.007）。在局限期中，含有化疗的综合治疗组和未化疗组的中位生存时间分别为32.5和8.4个月，差异有统计学意义（P=0.038）。Cox回归模型未发现明确的独立预后影响因素。结论食管小细胞癌是一种全身性疾病，总体预后较差。局限期患者以手术或放疗为主的局部治疗效果较差，以含有系统性的全身治疗（化疗）或以化疗为主的多学科综合治疗模式值得推荐。

IGRT在胸部肿瘤中的应用进展

呼吸运动、摆位误差等不确定因素是胸部肿瘤精确放射治疗的主要障碍。图像引导下放射治疗(IGRT)技术是解决这些不确定因素的有效方法。全文介绍IGRT相关技术的基本原理与方法,及其在胸部肿瘤中的应用和进展。

磁共振弥散加权成像在早期预测食管癌放疗敏感性中的应用价值

目的]探讨磁共振弥散加权（MRI-DWI）技术早期预测食管癌原发灶放疗近期疗效的临床价值,寻找食管癌放疗敏感性的＂生物标记＂。[方法]入组32例行放射治疗的食管癌患者,所有患者均于放疗前及放疗至第5次分割时接受两次MRI＋DWI检查,观察者利用脱机分析软件根据既定方法于食管癌最大横径勾画感兴趣区域（ROI）,得出相应ROI区域ADC值。测量得出治疗前及治疗期间ADC值分别标记为pre-ADC、intra-ADC,通过前后两次ADC值计算得出ΔADC值。近期疗效评价遵循RECIST 1.1标准。分析不同近期疗效患者间上述参数的差异,并分析各参数与疗效之间的Spearman秩相关系数。构建受试者工作特征曲线（ROC）用于评价各参数评价治疗疗效。[结果]32例患者中9例获得影像学完全缓解（CR）,16例获得影像学部分缓解（PR）,7例获得影像学疾病稳定（SD）。治疗前32例食管癌瘤床区测量所得pre-ADC平均值为（1.26±0.22）10-3mm2/s,放疗至第5次分割时,食管癌瘤床区测量所得intra-ADC平均值为（1.58±0.31）10-3mm2/s,治疗前、放疗至第5次时ADC差值ΔADC为（0.32±0.18）10-3mm2/s,前后两次ADC值比较差异有统计学意义（P=0.03）。ΔADC与食管癌近期治疗反应呈正相关（P=0.776,P=0.023）。[结论]DWI检查功能参数ADC值有可能成为食管癌根治性放疗近期疗效预测的＂生物标记＂。

磁共振弥散加权成像参数ADC值与食管癌瘤体组织Sirtuin1蛋白表达的相关性

[目的] 探讨磁共振弥散加权成像(MRI-DWI)参数表观弥散系数(ADC)值与食管癌组织Sirtuin1(SIRT1)蛋白表达的相关性,寻找预测食管癌辐射抵抗的生物靶标。[方法] 入组32例食管癌患者,收集所有患者治疗前肿瘤组织标本,行免疫组化检查,定量计算SIRT1蛋白表达情况。所有患者均接受根治性放疗,并于放疗前及放疗至第5次分割时接受两次MRI-DWI检查,利用脱机分析软件根据既定方法于食管癌瘤床区勾画感兴趣区域(ROI),得出相应ROI区域ADC值,取三次测量平均值为相应参数值。测量得出治疗前及放疗至第5次分割时ADC值,分别标记为pre-ADC、intra-ADC,通过前后两次ADC值计算得出ΔADC值。分析上述各ADC值与SIRT1蛋白表达的线性相关性。[结果] 32例患者中25例患者为影像学缓解反应组(完全缓解+部分缓解),7例患者为影像学稳定组(疾病稳定),缓解反应组和稳定组SIRT1表达水平分别为36.11%±4.66%和61.72%±4.08%(P=0.001)。治疗前32例食管癌瘤床区测量所得pre-ADC平均值为1.26±0.22(10-3mm^2/s);放疗至第5次分割时,食管癌瘤床区测量所得intra-ADC平均值为1.58±0.31(10-3mm^2/s);治疗前、放疗至第5次时ADC差值ΔADC为0.32±0.18(10-3mm2/s)。SIRT1表达水平与不同ADC值之间呈不同程度相关性(ΔADC:r=-0.967,P=0.002;intra-ADC:r=-0.746,P=0.002;pre-ADC:r=0.109,P=0.558)。[结论] MRI-DWI检查功能参数ADC值与SIRT1表达水平之间具有不同程度相关性,可能在预测食管癌辐射抵抗中发挥重要作用。

肺部原发灶姑息性放射治疗在Ⅳ期非小细胞肺癌中的作用

[目的]评价肺部原发灶姑息性放射治疗在Ⅳ期非小细胞肺癌中的作用。[方法]回顾性分析接受肺部原发灶姑息性放射治疗的119例初治Ⅳ期非小细胞肺癌。研究患者一般情况、疾病特点和治疗因素与预后的相关性;并根据转移灶数目分为寡转移（OMT,1-4个转移灶）和多转移（PMT,≥5个转移灶）两组,探讨治疗因素对两组患者生存的影响。采用KaplanMeier法计算生存率,Log-rank法行单因素分析,Cox回归模型行多因素分析。[结果 ]全组中位生存时间为14.1个月。寡转移组中位生存时间为15.9个月,多转移组中位生存时间为13.4个月。单因素分析提示性别（P=0.002）、吸烟指数（P=0.007）和一般状况评分（P=0.000）与预后显著相关,原发灶≥60Gy的高剂量放射治疗（P=0.063）和化疗（P=0.054）有提高全组患者总生存的趋势。多因素分析提示全身化疗（P=0.015）、PS评分（P=0.000）和性别（P=0.006）是影响患者预后的独立因素。在分层分析中,寡转移组患者原发灶≥60Gy高剂量放射治疗（P=0.030）和接受化疗（P=0.030）有明显的生存获益。[结论 ]对于寡转移的晚期非小细胞肺癌患者,在积极全身治疗的同时,加强原发灶局部放射治疗可改善生存。

利用锥形束CT图像分析胸部调强放疗的摆位误差

目的应用医科达Synergy IGRT机载KV-CBCT校正胸部调强放疗摆位误差,分析校正前后摆位误差的变化。方法选取2012年1月至2012年5月在我科应用医科达Synergy系统治疗的胸部患者15例。每位患者在疗程中使用频率为7～20次的(Cone Beam CT,CBCT)扫描,共190次。采集的X射线容积图像(XVI)与计划图像的靶中心配准,获得靶中心x、y和z方向的平移误差和3个轴向的旋转误差,采用机载六维治疗床系统(HexaPODTMevosystem)对误差进行校准,分析误差及其分布规律。结果摆位误差在x、y和z轴上分别为(-0.43～0.35)cm、(-0.46～0.15)cm、(-0.23～0.40)cm和旋转轴上的分别为(-1.7～1.8)°、(-2.1～2.8)°、(-2.8～1.4)°校正后的摆位误差在x、y和z轴上分别为(-0.26～0.18)cm、(-0.24～0.25)cm、(-0.19～0.16)cm和旋转轴上的分别为(-0.6～0.8)°、(-0.9～0.9)°、(-1～0.7)°校正后的系统误差和随机误差均低于校正前。根据van Herk等摆位扩边公式Mptv=2.5∑+0.7σ,计算得出X、Y、Z方向的Mptv值分别为X为0.36 cm Y为0.66 cm Z为0.45 cm。如果每次放射治疗均进行在线图像引导校正,在实际应用中Mptv值为X为0.23 cm Y为0.28 cm Z为0.20 cm。结论通过CBCT对放疗摆位中出现的线性误差和旋转误差进行校正,可以缩小系统误差和随机误差,基于CBCT图像分析的在线校正方法能减少该摆位误差,并有助于确定合适的临床靶区外放。从而缩小CTV-PTV的摆位扩放(Margin),提高放射治疗的精确性,降低周围正常组织剂量受量,保护正常组织,降低副反应。

30例T2N0M0期非小细胞肺癌立体定向放射治疗临床疗效分析

目的探讨利用体部立体定向放射治疗(SBRT)技术治疗T2N0M0期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及不良反应。方法回顾性分析接受SBRT治疗的30例不适合手术T2N0M0期NSCLC患者的临床资料,探讨其总生存率、无进展生存率、肿瘤特异性生存率和不良反应。结果中位随访时间18.4个月。1、2、3年的总生存率分别为92.2%、92.2%和80.6%,肿瘤特异性生存率分别为95.7%、95.7%和83.7%,无进展生存率分别为70.2%、54.1%和40.6%,局部控制率分别为100%、94.4%和94.4%,区域控制率分别为84.2%、72.1%和54.1%,远处控制率分别为84.6%、72.4%和64.3%。20例患者出现1级放疗相关不良反应;5例患者出现≥2级的放射性肺炎;1例患者出现4级放射性肺炎。结论SBRT治疗对不适合手术的T2N0M0期NSCLC患者有较好的疗效,不良反应可耐受。

基于多参数CT成像的食管癌新辅助放化疗病理反应预测

目的建立基于放射组学的生物标记物模型,预测局部进展期食管癌术前新辅助放化疗(nCRT)后病理反应。方法回顾性选取2008—2018年间112例局部进展期食管癌患者,均采用术前nCRT联合手术治疗。收集治疗前增强CT图像,手动描绘病变体积。使用Python软件中pyadiomics插件包提取共670个放射组学特征(包括肿瘤强度、形状和大小、纹理和小波特征),运用逐步回归结合最佳子集方法筛选特征,最后采用Logistic回归模型建立预测模型。通过受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估性能。结果全组患者的病理完全缓解率为58.0%(65/112)。最终模型包含10个放射组学特征,与结局相关性最大的为灰度特征(即图像的纹理信息),其次为形状特征和体素强度相关特征。训练集、测试集AUC分别为0.750、0.870,敏感性分别为0.711、0.757,特异性分别为0.778、0.900。结论基于CT放射组学的多参数模型在不额外增加患者经济负担和侵入性操作前提下,能较好地、有效地预测食管癌nCRT病理反应和较好地指导个体化治疗。