CPI-203通过抑制p38 MAPK/AKT通路改善类风湿关节炎

目的探讨CPI-203对类风湿关节炎影响及作用机制。方法将生长至5~7代的RA滑膜成纤维细胞(RASF)分为正常对照组,白介素1β(IL-1β,10 ng/ml)诱导组,CPI-203(1μmol/L)用药组,CPI-203+IL-1β组。采用Transwell和划痕实验评估RASF侵袭和迁移能力,血管形成实验检测血管形成能力,qRT-PCR和ELISA测定表型相关分子表达水平。Western blot检测丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶B(AKT)通路相关蛋白表达。使用II型胶原及佐剂混合而成的乳浊液构建胶原诱导关节炎(CIA)模型。实验组CIA模型诱导成功后腹腔注射CPI-203,200 mg/kg,每两天注射1次;阴性对照组不进行任何处理;阳性对照组构建CIA模型后腹腔注射等量DMSO,每两天注射1次。CPI-203治疗30 d后,观察鼠爪临床病理特征变化,ELISA检测各组小鼠血清中炎性因子表达水平,Mircro-CT分析鼠爪骨侵蚀变化,苏木精-伊红(HE)染色评估滑膜增生和软骨降解情况。结果CPI-203显著抑制了IL-1β诱导的RASF侵袭和迁移,并降低血管形成数(P<0.05)。与阳性对照组相比,实验组小鼠关节临床指标得分、滑膜增生、软骨降解及骨损伤减少,血清中炎性因子IL-6、IL-8水平降低(P<0.033)。结论CPI-203可抑制RASF中炎性因子的表达,减弱RASF的侵袭、迁移及血管形成能力,缓解CIA模型小鼠关节炎症,对类风湿关节炎具备一定治疗潜力。