姜黄素衍生物FM0807的急性毒性及改善脓毒症小鼠生存率的影响

目的 观察姜黄素衍生物FM0807的急性毒性及对脓毒症小鼠生存率的影响。方法 将小鼠随机分为5组,每组20只,正常组、模型组和低、中、高剂量实验组,正常组与模型组给予0. 9%Na Cl灌胃;低、中、高3个剂量实验组分别灌胃FM0807 50,100,200 mg·kg^-1,每天1次,连续给药3 d,于末次给药30 min后造模。模型组和低、中、高剂量实验组予以腹腔注射脂多糖30 mg·kg^-1建立脓毒症模型,正常组腹腔注射等剂量0. 9%氯化钠。其中每组10只于48 h后收集血清并通过黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)浓度,ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素6(IL-6)水平。另每组10只连续观察至72 h记录生存率。结果 正常组、模型组和低、中、高3个剂量实验组72 h生存率分别为100%,0%,20%,50%,60%;48 h血清SOD活性分别为(183. 45±17. 32),(108. 93±10. 17),(108. 11±7. 88),(139. 16±11. 43),(156. 72±18. 62) U·mL^-1;MDA浓度分别为(5. 24±0. 18),(13. 55±1. 38),(12. 91±1. 25),(10. 12±0. 99),(7. 49±0. 22);这5组血清TNF-α含量分别为(135. 70±20. 28),(889. 18±98. 15),(754. 39±119. 87),(492. 62±113. 28),(237. 44±30. 66)pg·mL^-1;IL-6水平分别为(107. 15±12. 84),(791. 43±68. 91),(714. 11±72. 86),(527. 51±48. 57),(381. 68±42. 93) pg·mL^-1。模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01);中、高剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 01)。结论 姜黄素衍生物FM0807未见明显急性毒性,且能显著提高脓毒症小鼠生存率,其作用可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。

河马信号通路在糖尿病肾纤维化中的研究现状

糖尿病肾病是糖尿病最重要的并发症之一,近年来随着我国人民生活水平的提高,糖尿病发病率不断增加,目前已成为终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病的主要病理特征为肾纤维化,是决定其进展的关键因素。河马(Hippo)信号通路是近年来备受关注的一条调节器官生长和组织大小的重要信号通路,它的经典核心蛋白Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)/含有PDZ结合位点转录共激活因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)参与多种细胞的增殖、分化以及凋亡。Hippo信号通路在细胞的增殖、分化以及凋亡等方面具有重要作用。目前Hippo信号通路在癌症方面的研究较多,但是其在糖尿病肾纤维化的研究鲜有报道。本文综述Hippo信号通路在糖尿病肾纤维化发病机制中的研究现状,以期能为糖尿病肾纤维化的治疗在Hippo信号通路中找到新的靶点。

姜黄素衍生物——FM0807的镇痛作用研究

目的观察姜黄素衍生物(FM0807)的镇痛作用。方法(1)末次给药90min后,每只小鼠腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2 m L构建化学刺激疼痛模型。按照体重将小鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。模型组灌胃给予0. 9%Na Cl,对照组灌胃给予阿司匹林74 mg·kg^-1,低、中、高3个剂量实验组分别给予FM0807:50,100,200 mg·kg^-1,连续给药5 d。记录腹腔注射醋酸溶液后15 min内的小鼠扭体次数并计算扭体抑制率。(2)末次给药90 min后,于大鼠右后爪的跖面皮内注射角叉菜胶建立炎症疼痛模型。按体重将大鼠随机分为5组:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组,每组8只。模型组灌胃给予0. 9%Na Cl,对照组灌胃给予阿司匹林37 mg·kg^-1,低、中、高3个剂量实验组分别给予FM0807:25,50,100 mg·kg^-1,连续给药5 d。用机械缩足反射痛阈值测定法测造模前和造模后1,3和6 h的痛阈值。结果(1)小鼠化学刺激疼痛:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组的扭体抑制率分别为0%,50. 95%,25. 10%,45. 25%和69. 20%;对照组和中、高剂量2个实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(P <0. 05,P <0. 001)。(2)注射角叉菜胶大鼠炎症疼痛:模型组、对照组和低、中、高3个剂量实验组6 h的痛阈值分别为(22. 11±4. 16),(34. 28±2. 37),(26. 34±5. 24),(31. 78±2. 85)和(36. 55±2. 62) g,对照组和中、高剂量2个实验组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P <0. 001)。结论 FM0807对醋酸和角叉菜胶诱发的外周疼痛具有明显的镇痛作用。

用全基因组芯片筛选出佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中表达热休克蛋白90客户蛋白的基因

目的用全基因组芯片筛选出在类风湿性关节炎发生发展中差异表达热休克蛋白90(HSP90)客户蛋白的基因。方法按照体重将SD大鼠随机分为2组:正常对照组和模型组,每组3只。模型组大鼠左后足皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL制备关节炎模型,正常对照组予以等量0.9%NaCl。造模后第21天,深度麻醉下取2组大鼠滑膜组织,用Array star大鼠全基因组芯片来检测差异表达的信使核糖核酸(mRNA),再根据已知的942个HSP90的客户蛋白进一步筛选对应的mRNA。结果筛选出85个与佐剂性关节炎发生发展有关的差异表达HSP90客户蛋白的mRNA,其中上调53个,倍数最高的是白细胞介素-1β(IL-1β);下调32个,倍数最高的是莫霍克同源框(MKX)。结论在HSP90的客户蛋白中,IL-1βmRNA等53个上调的mRNA和MKX等32个下调的mRNA与佐剂性关节炎发生发展密切相关。

基于全基因组芯片的实验性关节炎大鼠辅助性T细胞17的分化研究

目的筛选实验性关节炎发病过程中与辅助性T细胞17(Th17)分化信号通路有关的差异表达信使核糖核酸(mRNA)并探讨实验性关节炎可能的发病机制。方法按照随机数字表法将大鼠随机分为2组:对照组和实验组,每组3只。实验组大鼠左后足皮下注射弗氏完全佐剂0.1 mL制备关节炎模型,对照组予以等量0.9%NaCl。造模后第21天,深度麻醉下取2组大鼠滑膜组织,用Array star大鼠全基因组芯片来检测其mRNAs表达情况,并以Fold change值>2.0,P<0.05筛选差异表达mRNA;进行信号通路分析,筛选与Th17细胞分化有关的mRNA。结果与对照组相比,实验组共筛选出4547个差异表达mRNA,并获得138条与差异基因相关的信号通路。与Th17细胞分化相关通路是富集分数第3位的信号通路,其中有36个基因均为上调表达;Th17细胞的标志物IL-17mRNA差异表达倍数为3.07,Treg细胞的标志物Foxp3 mRNA差异表达倍数为23.02。结论Th17细胞分化相关基因在实验性关节炎发病过程中存在差异表达。