重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨、顺铂治疗非小细胞肺癌有效性与安全性的Meta分析

目的:系统评价重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨、顺铂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、Clinical Trials、中国知网数据库、万方数据库、维普数据库等,收集重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨、顺铂(试验组)对比吉西他滨联合顺铂(对照组)治疗NSCLC的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料后采用Cochrane 5.1.0偏倚风险评估工具和Jadad量表对文献质量进行评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入27项RCT,共计1646例患者。Meta分析结果显示,试验组患者有效率[RR=1.67,95%C( I 1.48,1.89),P<0.000 01]、临床受益率[RR=1.26,95%CI(1.20,1.33),P<0.000 01]均显著高于对照组;两组患者白细胞下降发生率[RR=0.98,95%CI(0.88,1.11),P=0.79]、血小板下降发生率[RR=1.07,95%CI(0.91,1.26),P=0.39]、胃肠道反应发生率[RR=1.01,95%CI(0.90,1.14),P=0.85]比较差异均无统计学意义。结论:重组人血管内皮抑制素联合吉西他滨、顺铂可提高NSCLC患者的疗效,且未增加不良反应的发生。

基于网络药理学的地榆-槐花药对治疗直肠癌作用机制的研究

目的基于网络药理学,探究地榆-槐花药对治疗直肠癌可能的作用机制。方法利用TCMSP数据库,获取地榆-槐花药对的活性成分及活性成分所对应的靶标。通过Genecards数据库和OMIM数据库,收集与直肠癌相关的靶标,并与药物成分所对应的靶标相比较,筛选出共同部分,作为药对的预测作用靶标。利用string数据库获取预测作用靶标之间的相互关系,根据相互关系大小筛选出核心靶标。通过Systems Dock WebSite网络服务器进行核心靶标与活性成分的分子对接。在DAVID数据库中进行核心靶标的KEGG通路富集分析和GO分类富集分析。利用Cytoscape 3.6.0软件,绘制'药物-成分-作用靶标'网络图、核心靶标相互作用网络图以及'成分-靶标-通路'网络关系图。利用Omicshare平台绘制直肠癌靶标与药对靶标匹配图、KEGG通路富集分析结果图、GO分类富集分析结果图、分子对接柱状图。结果收集到地榆-槐花药对的12个活性成分,包括β-谷甾醇(beta-sitosterol)、山奈酚(kaempferol)、槲皮素(quercetin)等,主要作用于Akt1、TP53、IL6、VEGFA、TNF 5个靶标,涉及PI3K-Akt、MAPK、TNF、RAS、Toll-like receptor等通路发挥治疗直肠癌的作用。结论本研究基于网络药理学的方法,初步探究了地榆-槐花药对治疗直肠癌可能的靶标和通路,其作用特点与中医药治疗疾病的特点相符合,可为地榆-槐花药对的临床应用提供参考。

消癌平注射液联合TACE治疗原发性肝癌临床疗效与安全性的Meta分析

目的系统评价消癌平注射液联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的疗效与安全性。方法检索国内外数据库,收集建库至2020年2月有关消癌平注射液联合TACE(XAP+TACE组)与单独使用TACE(TACE组)治疗原发性肝癌的随机对照试验。对纳入研究进行质量评价,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果纳入文献8篇,涉及671例患者,其中XAP+TACE组338例,TACE组333例。Meta分析结果显示,XAP+TACE组患者在改善近期疗效、临床有效率和KPS评分等方面均显著优于TACE组[RR=1.19,95%CI(1.10,1.28),P<0.000 01;RR=1.55,95%CI(1.29,1.87),P<0.000 01;RR=1.24,95%CI(1.10,1.39),P<0.000 3]。两组胃肠道反应发生率比较差异无统计学意义[RR=0.71,95%CI(0.47,1.05),P=0.09]。XAP+TACE组白细胞下降、谷丙转氨酶升高和胆红素升高的发生率降低[RR=0.71,95%CI(0.59,0.86),P=0.000 5;RR=0.63,95%CI(0.45,0.90),P=0.01;RR=0.38,95%CI(0.23,0.64),P=0.000 2]。结论消癌平注射液联合TACE治疗原发性肝癌近期疗效显著且安全。

康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌生存质量影响的Meta分析

目的 针对康莱特注射液联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响进行系统评价。方法按照循证医学的要求,网络检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库、Medline,Pubmed、Cochrane Library、EMBASE以及Clinical Trials等,各数据库检索时间均从建库起至2018年8月,同时,检索相关的参考文献,并手动检索相关的杂志和会议论文。收集康莱特注射液联合化疗对比单用化疗针对晚期非小细胞肺癌患者生存质量影响的随机对照试验,并依据Cochrane Handbook推荐的文献质量评估办法,对符合纳入标准的文献质量进行评价,应用RevMan5.3软件进行统计学处理。结果共检索出符合纳入标准的随机对照试验(RCT)24篇,包括患者1982例。Meta分析结果显示:康莱特注射液联合化疗可提高晚期非小细胞肺癌患者的客观疗效[ OR=1.52,95%CI (1.38,1.67), P < 0.001]、生存质量(KPS)评分[ OR=2.74,95%CI (2.13,3.51), P < 0.001]以及疼痛缓解度[ OR=14.02,95%CI (5.60,35.09), P < 0.001],差异均具有统计学意义。结论目前有限的证据可推测康莱特注射液联合化疗可显著提高晚期非小细胞肺癌患者的生存质量,但由于所纳入研究的质量不高,仍需进行更精心的设计,如大规模、高质量的随机对照试验,以对其进一步验证。

表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的中医药治疗研究进展

综述近年来中医药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)相关皮疹的治则治法与临床应用概况。EGFR-TKIs相关皮疹可归属中医"药毒""药毒疹"等范畴,多因患者禀赋不足、癌毒内蕴,同时外感药物毒邪,风、寒、湿毒邪外达皮肤而为患;病位在肺,与脾胃相关;治法多采用养阴清热,疏风止痒,清热利湿解毒,益气养血扶正等疗法;临床应用时采用中药内治、中医外治或中医药内外合治,均显示出中医药对EGFR-TKI有较好的减毒增效作用。目前中医药治疗EGFR-TKIs相关皮疹尚未形成统一的共识,相关研究的数量有限且方法学不够严谨,其结论可靠性有待提高;今后有待开展设计严谨的大样本、多中心、随机双盲的临床研究,以提供可信度较高的循证医学证据。

PD-1单药联合益气除痰中药维持治疗PD-L1表达阴性的晚期肺腺癌1例

程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抑制剂能够阻断肿瘤细胞与T细胞之间的免疫抑制信号,激活人体的抗肿瘤活性,目前有临床研究将其应用于晚期肺癌患者中。肺癌的发病特点以“痰、瘀、毒、虚”为主,根据中医学理论,结合临床经验,治法以“益气除痰”为主,加以扶正固本。本报道应用益气除痰中药配合PD-1单药治疗PD-L1表达阴性的晚期肺腺癌1例,总生存期现已达4年。

基于网络药理学探讨骨碎补抗骨质疏松的分子作用机制

目的构建骨碎补活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,分析靶点涉及的生物过程和通路,研究骨碎补抗骨质疏松( osteoporosis,OP)的潜在机制。方法通过TCMSP 数据库筛选骨碎补的活性成分,用Swiss 数据库预测其靶点,与Disgenet 数据库获得的OP 靶点相映射,得到骨碎补抗OP 的潜在靶点。利用Cytoscape 构建“骨碎补-活性化合物-潜在靶点”网络,采用String 数据库和Cytoscape 构建蛋白相互作用网。利用David 数据库进行GO 生物功能和KEGG 通路富集分析。结果得到骨碎补活性成分18 个,其治疗OP 的潜在靶点24 个。成分豆甾醇( stigmasterol)、β-谷甾醇( beta-sitosterol)、黄烷酮( Eriodyctiol ( flavanone))、山奈酚( kaempferol)、柚皮素( naringenin)、圣草酚( eriodictyol)和环木菠萝烷醇( cycloartenone)能与5个以上靶点相连,为骨碎补抗OP 的主要成分。靶点CYP19A1 与成分连接次数为8 次,对骨碎补抗OP 具有重要意义;CYP1B1 为4 次,MMP1、CA2、CYP17A1、ESR1、MMP13、LDLR、CYP1A1、MMP2 均为3 次,对骨碎补抗OP 有较大意义。GO 生物过程和KEGG 富集分析显示,骨碎补抗OP 主要涉及氧化还原过程( oxidation-reduction process)、基因表达正调控( positiveregulation of gene expression)、类固醇代谢) steroid metabolic process)、RNA 聚合酶Ⅱ启动子的转录起始( transcription initiationfrom RNA polymerase II promoter)等生物学过程,通过调节代谢通路( Metabolic pathways)、类固醇激素生物合成( Steroidhormone biosynthesis)、卵巢类固醇生成( Ovarian steroidogenesis)、癌症通路( Pathways in cancer)等通路发挥抗OP 作用。结论本研究体现骨碎补多成分、多靶点、多途径的作用特点,为阐释其治疗OP 的作用机制提供了科学依据,为进一步开展骨碎补抗OP 分子作用机制的研究以及新药开发等提供了新思路和新方法。

基于网络药理学的“丹参-红花药对”抗骨质疏松分子机制研究

目的构建丹参-红花药对活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,分析靶点涉及的生物学过程和通路,研究丹参-红花抗骨质疏松(osteoporosis,OP)的分子作用机制。方法通过TCMSP数据库筛选丹参-红花药对的潜在活性成分,用Swiss数据库预测其作用靶点,与Disgenet数据库获得的OP靶点相映射,得到丹参-红花药对抗OP的潜在靶点。采用Cytoscape软件构建"药物-活性成分-潜在靶点"网络,利用String数据库和Cytoscape构建蛋白质相互作用网络。使用David数据库对丹参-红花药对的作用靶点进行GO生物功能分析和KEGG通路富集分析。结果获得丹参和红花中具有类药性、口服吸收良好的潜在活性成分分别为65个和22个,其治疗OP的潜在靶点36个。其中成分Poriferast-5-en-3beta-ol、Poriferasterol、Flavoxanthin、Beta-sitosterol、Stigmasterol、Luteolin、Kaempferol、α-amyrin、5,6-dihydroxy-7-isopropyl-1,1-dimethyl-2,3-dihydrophenanthren-4-one、Przewalskin a、Salviolone、Phytoene、Phytofluene、Beta-carotene等能与5个及5个以上的靶点相连接,为丹参-红花药对治疗OP的主要活性成分。蛋白质网络分析显示,靶点基因ESR1、MAPK3、ERBB2、CYP19A1、CYP2B6的Degree值均大于中位数7的2倍以上。GO生物过程分析和KEGG通路富集分析显示,丹参-红花药对治疗OP主要涉及的生物过程有妊娠期乳腺分支、转录后基因沉默的负调控、RNA对基因沉默的负调控、前列腺生长、乳腺导管形态形成分支、花生四烯酸的代谢等过程,主要富集的通路为卵巢类固醇生成、甾类激素生物合成、催乳素信号通路、粘着连接、膀胱癌、雌激素信号通路等,表明丹参-红花可以通过参与调控多种生物学过程发挥治疗OP的作用。结论丹参-红花药对治疗OP具有多成分、多靶点、多途径的作用特点,该研究为进一步开展丹参-红花药对抗OP分子作用机制的研究以及新药开发等提供了新思路和新方法。

中医药干预肿瘤干细胞的研究进展

肿瘤干细胞是指肿瘤组织内存在的数量极少,但具有增殖和自我更新潜能的细胞群体,是形成不同分化程度肿瘤细胞和肿瘤不断增大并转移的源头。本研究归纳了目前中医药对肿瘤干细胞干预作用的研究进展,以期为中医药治疗肿瘤疾病提供新途径,为临床治疗及用药提供借鉴。

祛瘀解毒方治疗放射性肠炎的网络药理学分析和分子对接

目的通过生物信息学分析和分子对接,探究祛瘀解毒方(Qu Yu Jie Du Formula,QYJDF)治疗放射性肠炎(radiation enteritis,RE)的分子靶点和机制,提供临床指导和奠定实验理论基础。方法通过TCMSP(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform)、BATMAN(a Bioinformatics Analysis Tool for Molecular mechANism of Traditional Chinese Medicine)、PUBCHEM和PharmMapper数据库结合文献检索,获取QYJDF的候选化合物和靶点;通过Genecards和OMIM数据库获取RE的疾病靶点;通过R语言的韦恩图包将QYJDF和RE的靶点进行相互映射,得到QYJDF治疗RE的靶点;通过DAVID数据库对QYJDF治疗RE的靶点进行注释,并执行基因本体论(GO,Gene Ontology)和京都基因和基因组百科全书(KEGG,Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析。通过Cytoscape(Version.3.7.2)构建QYJDF治疗RE的分子靶点网络。通过STRING数据库和Cytoscape构建QYJDF治疗RE的蛋白互作网络。通过SymMap数据库,构建中药-成分-靶点-现代医学症状-中医证候网络。通过BioGPS数据库,定位QYJDF治疗RE靶点的靶向器官。使用Autodock和Pymol软件对分子靶点网络中的主要候选化合物和蛋白互作网络的前三位核心靶点进行分子对接。结果得到QYJDF候选化合物79个,QYJDF治疗RE化合物71个,QYJDF靶点176个,RE靶点4506个,QYJDF治疗RE靶点129个。QYJDF治疗RE涉及GO 117条,KEGG通路117条,主要为PI3K-Akt signaling pathway。QYJDF治疗RE的主要症状以腹痛腹泻,便血便秘便痛,里急后重等为主要症状,可能出现疮毒,湿疹,痒等皮肤症状,头痛,眩晕等头脸部症状。QYJDF治疗RE主要的靶向器官为“大肠、小肠”“肝”“前列腺”和“子宫”,病位在下焦。分子对接结果显示,化合物和核心靶点具有良好的结合力。结论通过网络药理学和分子对接,揭示了QYJDF治疗RE可能通过木犀草素和槲皮素靶向IL6以及PI3K-Akt信号通路来实现。

河南省中学生心理健康状况调查分析

中学生正处在青春发育期,此期不但是学习文化发展智能的黄金期;而且身心变化也是整个人生发展过程中最为迅速、关键的时期;极易产生各种心理卫生问题,这些心理问题一旦产生,如果得不到及时的解决和帮助,将会影响他们的学习和身心健康。为此,我们于一九八九年十月份对本省城市、乡村和山区的中学生进行了调查,旨在了解中学生的心理健康状况以及在当今现实生活中存在的心理卫生问题,为采取必要的卫生措施和心理卫生教育提供科学依据。

基于网络药理学探讨桔梗-苦杏仁与肺癌相关分子机制

目的:基于网络药理学方法筛选桔梗-苦杏仁药对中的活性成分,预测治疗癌症的作用靶点及信号通路,构建多成分-多靶点-多通路的相互作用网络,进一步探究其治疗肺癌的可能作用机制。方法:通过中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)以及文献查阅,检索并收集桔梗-苦杏仁的活性成分及其对应的靶标。利用UniProt数据库和Genecards数据库获得桔梗-苦杏仁治疗肺癌的潜在靶标基因。用Cytoscape 3.6.0软件构建“成分-靶标”网络。结合String数据库及Cytoscape软件中的Generate style from statistics工具,构建蛋白质相互作用网络。通过Systems Dock Web Site网络服务器与桔梗-苦杏仁的活性成分进行分子对接。利用功能注释生物信息学分析平台(DAVID)数据库,对桔梗-苦杏仁的作用靶标进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体(GO)分类富集分析。结果:共筛选得到桔梗-苦杏仁的14个活性成分,包括acacetin,cis-dihydroquercetin,spinasterol,licochalcone B,luteolin等,和103个作用靶标,包括诱导型一氧化氮合酶蛋白(NOS2),环加氧酶1蛋白(PTGS1),雄激素受体(AR),环加氧酶2蛋白(PTGS2),二肽基肽酶4(DPP4)等,主要涉及prostate cancer,small cell lung cancer,hepatitis B,T cell receptor signaling pathway等信号通路。结论:该研究基于网络药理学的方法预测了桔梗-苦杏仁治疗肺癌的可能的作用机制,为后续的深入研究提供了方向。

泉州市铁腕清“黑财”,33万网友共同见证

7月9日,福建泉州南安法院联合网易新闻联合掀起“亮剑八闽—扫黑除恶利刃行动”,33万网友在线共同见证,整个执行过程公开、规范。此次行动对以洪某慧为首的黑社会性质组织犯罪案件开展专项执行,执行干警铁拳出击,强力处置涉黑财产,实现“黑财清底”。