基于中药“毒-效”关系探讨中药毒性特征

有毒中药“毒—效”关系和转化在中药药性理论研究、中药研发和临床应用中都占据重要的地位,识毒、用毒、控毒、解毒皆是中药学发展过程中的重要内容之一,中药“毒—效”关系也一直是研究者的研究焦点和难点。中药“毒—效”特征均属于中药的基本属性,二者是对立统一的。健康机体本身是一个稳态的平衡体,笔者认为大多数中药毒性的本质也是针对特定靶点的一种强调节活性效应,而造成“毒—效”差异的根本在于药物的强活性调节对机体本身状态的影响程度差异。因此,结合前期的研究思路和进展,作者提出了建立一套基于临床综合征—成分为衔接、中药“毒—效”联系和转化为切入点的中药毒性研究思路和模式。中药毒性未来的研究应该结合现代生物信息和分子生物技术,基于临床真实环境筛选和确认能够反映中药“毒—效”相关的物质基础和作用靶点,考察其在“毒—效”不同生物效应发生过程中的变化水平,系统完善不同中药毒性的个性化评价体系,进而为中药炮制、配伍减毒增(存)效药性理论的完善和临床安全用药提供依据。

基于斑马鱼模型结合网络药理学探究重楼肝毒性机制

目的:重楼在《中华人民共和国药典》中记载为小毒,但其毒性机制尚未阐明。随着人们对中药安全性问题的重视,重楼的临床使用安全性及其机制也待明确,本文旨在阐明重楼提取物的肝毒性机制。方法:通过斑马鱼模式生物进行急性毒性验证,采用4 dpf斑马鱼暴露于重楼提取物中,24 h后吖啶橙染色,组织病理切片证明其肝脏毒性。通过网络药理学及分子对接技术预测重楼肝毒性靶点,并采用实时聚合酶链反应(RT-PCR)验证网络预测靶点及通路。结果:实验结果表明,重楼提取物暴露处理4 dpf斑马鱼24 h,吖啶橙染色重楼水提物组及醇提物组在肝脏部分均会出现黄绿色荧光点,组织病理切片显示肝细胞排列紊乱松散,出现细胞凋亡、空泡等现象,表明重楼具有肝脏毒性。网络药理学结果预测重楼肝毒性可能与细胞增殖的肉瘤基因(Ras)信号通路,能量代谢和信号转导相关的磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、酪氨酸激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路相关,血管内皮生长因子A(VEGFA)、血小板衍生生长因子受体(PDGFRB)、鼠双微基因2(MDM2)、STAT3、雷帕霉素靶蛋白(MTOR)、原癌基因(MET)、B细胞淋巴瘤2样1(BCL2L1)、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、白细胞介素-2(IL-2)及MAPK14可能是重楼造成肝毒性核心靶点,RT-PCR实验结果验证了以上推测。结论:重楼可能影响肝细胞增殖、能量代谢等通路的信号转导,从而引起肝毒性。

三七生长年限对5个皂苷及其抗血栓作用的影响

目的:通过比较分析不同生长年限对三七质量、皂苷含量及抗血栓作用的影响,为确定三七药材适宜的采收年限提供数据支持。方法:建立高效液相色谱法(HPLC)同时测定三七中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七皂苷R15个主要皂苷,比较1—6年不同生长年限的三七有效成分的积累情况。同时,利用斑马鱼血栓模型比较1、2、3年生三七的抗血栓作用。结果:1—3年生三七质量、5个皂苷含量均随生长年限的增加逐渐累积,其中人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1的含量均较高,随年限变化最显著;而4—6年生三七中质量、皂苷含量受批次个体等影响较大,皂苷含量波动较大,与3年生三七相比差异无统计学意义。1—3年生三七抗血栓作用比较中发现,在相同剂量下,生长年限越长,疗效越好;在相同生长年限下,剂量越大,疗效越好。结论:综合品质、产量、种植成本及活性等因素,结合目前产地种植三七的实际情况,3年生三七整体品质较高且趋于稳定,可为三七标准化采收提供依据。

基于9个甾体皂苷成分含量的多元统计分析区分正品重楼及其混淆品

目的探究正品重楼及其混淆品中9个皂苷类有效成分含量差异,为重楼鉴别及扩充重楼资源提供理论依据。方法采用高效液相色谱法测定重楼皂苷Ⅰ、重楼皂苷Ⅱ、重楼皂苷Ⅲ、重楼皂苷Ⅳ、重楼皂苷Ⅴ、重楼皂苷Ⅵ、重楼皂苷Ⅶ、重楼皂苷D、重楼皂苷H的含量,进一步采用多元统计方法对其含量结果进行分析。结果长柱重楼和南重楼分别与云南重楼与七叶一枝花相似,但含量不及2种正品;白花重楼的9个皂苷含量明显低于2种正品重楼,但也有一定的入药价值;毛重楼与凌云重楼中皂苷含量极低,药用价值低。结论基于9个甾体皂苷能够通过高效液相色谱法对重楼正品及混淆品进行初步鉴别,并且该研究为重楼的质量评价提供了一定的数据支持,也为缓解野生重楼资源紧缺现状提供了思路。

基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术探讨香藿喷雾剂治疗新冠肺炎潜在的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台检索香藿喷雾剂相关活性化合物和作用靶点,在DisGeNET、Gencards、CTD、PharmGKB数据库中得到相关基因。运用Cytoscape_v3.7.2构建“活性成分-靶点”网络图。运用R软件进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路信号富集分析。利用AutoDock软件进行分子对接验证。结果检索得到87个药物活性成分,1069个药物作用靶点,得到11763个与新冠肺炎相关的基因,筛选得到150个交集基因,获得166条GO功能,171条KEGG通路。KEGG通路富集主要在病毒感染、炎症以及血脂与动脉粥样硬化等方面。主要分子对接结果显示香藿喷雾剂与新冠肺炎的分子结合能较低,构象较稳定。结论香藿喷雾剂可能作用于炎性因子和丝裂原活化蛋白激酶等靶点,通过抗病毒、抗炎症、调节脂质等方面的信号通路发挥治疗新冠肺炎的作用。

中药材及其饮片质量控制重点和难点

1 中药材和中药饮片质量控制标准的现状。中药材和饮片是中医药理论的具体体现，其使用历史源远流长。经过几千年的实践和总结，中药材及其饮片的生产已经有了较为完整的生产加工理论和操作方法，如“道地药材”、“炮制规范”等等。中药品质的评价方法也是随着科学技术水平的进步和中医药的发展而不断发展的，从“神农尝百草，一日而遇七十毒”发展到以药材的形态、性状、气味及一些简单的理化反应现象。

基于SPSS、R语言和C#的全蝎中重金属及有害元素检测结果分析

目的:探索并建立中药全蝎产地与其重金属及有害元素含量的关系,并运用计算机语言实现样本的产地推测功能。方法:将30批全蝎经过微波消解后使用电感耦合等离子体质谱仪分析铅、镉、砷、汞、铜元素的含量,检测结果经SPSS进行数据分析,根据数据分析结果运用R语言和C#开发具有全蝎样本产地识别功能的应用程序。结果:30批全蝎样品铅、镉、砷、汞、铜检测结果的中位值分别为0.208、1.710、0.567、0.0104、170.0 mg/kg;经SPSS数据分析发现检测结果在一定程度上可以起到区分产地的效果;通过R语言结合C#编写的程序可以通过主成分参数对未知产地的全蝎进行产地推测。结论:全蝎中重金属及有害元素的含量与其产地存在关联性;使用R语言和C#所编写的产地推测软件具有进一步的开发价值。

川乌和制川乌中单酯及双酯型生物碱成分的含量测定

目的:建立川乌和制川乌中单酯及双酯型生物碱成分的高效液相色谱含量测定方法。方法:采用DiamonsilTM C18 5μm, 4.6 mm×250 mm色谱柱,流动相A[乙腈-四氢呋喃(25:15)]-流动相B[0.1 mol·L-1醋酸铵(1000 mL含冰醋酸 0.5 mL)]梯度洗脱,流速:0.8 mL·min-1,检测波长:235 nm。结果:乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰新乌头碱和苯甲酰次乌头碱分离良好,各成分浓度与HPLC峰面积呈良好的线性关系,线性范围分别是:乌头碱0.01-0.36(r=0.9996),0.32 -5.16μg(r=0.9999);次乌头碱0.01-1.06(r=0.9999),0.05-1.32 μg(r=0.9999),1.29-20.60μg(r=0.9999);新乌头碱0.22-3.59μg(r=0.9999);苯甲酰新乌头碱0.02-0.10(r=0.9997),0.13-2.04μg(r=0.9998);苯甲酰次乌头碱 0.02-0.12(r=0.9996),0.15-2.41μg(r=0.9999)。平均回收率分别为105.0%(RSD=4.4%),104.9%(RSD=1.8%), 100.4%(RSD=3.0%);107.6%(RSD=3.3%),104.2%(RSD=1.5%),102.9%(RSD=1.9%);112.2%(RSD=3.2%), 106.3%(RSD=1.5%),103.5%(RSD=2.3%);104.1%(RSD=2.2%);100.8%(RSD=2.9%)。结论:建立的HPLC法专属,准确,耐用性良好。采用本法测定了23批不同产地及不同炮制方法得到的川乌和制川乌药材中新乌头碱、次乌头碱、乌头碱、苯甲酰新乌头碱和苯甲酰次乌头碱的含量,为川乌及饮片质量标准的建立提供了依据。

9种人参皂苷同时测定方法及在人参质量鉴别中的应用

建立可同时测定人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rg2、Rb1、Rc、Rb2、Rb3和Rd含量的反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法.采用Agilent Zorbax SB-C18柱,以乙腈-水-0.05%磷酸为流动相,流速1.5 mL/min,柱温35℃,检测波长203 nm.在此色谱条件下,各组分在60 min内均得到较好分离,回收率符合含量测定要求.运用该方法对不同产地人参进行含量测定,道地药材主根中9种人参皂苷总含量为1.19～1.45%,须根为5.47～6.90%,3个非道地药材主根分别为1.03%、1.04%、1.85%.聚类分析结果表明,根据测定的9种皂苷含量能准确区分人参的主根与须根,并判断其道地性.

泽泻药理与毒理作用的研究进展

泽泻是中医临床常用的一味利水渗湿药,具有利水渗湿、泄热、化浊降脂等功效。在临床上,泽泻主要用于治疗水肿、小便不利、高血脂、肾结石等症,但同时也具有一定的毒性。该文在查阅相关文献资料的基础上,对泽泻的药理与毒理作用进行了总结,以期为泽泻的进一步研究及临床合理用药提供参考。

冬虫夏草药材的质量研究及存在问题

目的考察冬虫夏草药材的质量。方法采用高效液相色谱法测定14批不同产地冬虫夏草药材中腺苷和尿苷的量；采用原子吸收分光光度法测定砷、汞、铜、铅和镉的残留量。结果各批药材的腺苷和尿苷的量变化范围较大，其中尿苷为37-632μg／g，腺苷为53-284μg／g；重金属检测结果显示：被测的14批药材中，汞、铜、镉及铅的残留量均较低，但13批药材的砷残留量超过药用植物及制剂绿色行业标准。结论有必要确定合理的冬虫夏草药材质量控制指标，并加强对出口冬虫夏草药材重金属残留的检测。

乌头碱水解转化规律的研究

目的:了解乌头碱的水解转化规律。方法:将乌头碱单体置纯水中,密封加热8,12,16,20,24 h,水解液碱化萃取,采用HPLC-MS分析主要水解产物;进一步采用中性氧化铝柱色谱分离,得到主要水解产物,并鉴定结构。结果:经HPLC-MS分析,鉴定主要水解成分峰为苯甲酰乌头原碱和乌头原碱。水解20 h,苯甲酰乌头原碱的转化率最高。结论:双酯型的乌头碱可水解转化为单酯型乌头碱和乌头原碱;在控制条件下,苯甲酰乌头原碱为主要水解产物。

从牛黄解毒片(丸)看含砷中成药的安全性问题

针对牛黄解毒片(丸)的安全性问题,通过考证牛黄解毒丸源流和品种演变情况,分析雄黄功效历史的沿革、毒性和用法用量的记载,提出导致牛黄解毒片(丸)及含砷成方制剂的安全性相关因素,并对如何加强该类成方制剂的监督管理提出建议。

中药农药残留问题研究与思考

对目前中药农药残留研究状况进行分析讨论。通过对近期文献的查阅,对中药中农药残留污染现状、标准、脱除方法及农药安全使用的研究进行综述及讨论分析。建议应该加快残留农药检测方法和限量标准的研究工作,及时制订管理法规、加大监管力度,同时从生产源头抓起才能根本解决中药农药残留问题。

木通属植物木通化学成分及药理活性研究概况

目的 综述了木通属植物木通的本草考证、化学成分及药理活性研究概况。方法 以国内外有关文献为依据进行整理和归纳。结果 古本草中收载的木通为木通科木通属植物木通,其主要化学成分为三萜皂苷。药理研究表明木通具有利尿、消炎及抗肿瘤作用,且历代临床未有毒性记载。结论 建议新版药典2005版明确以木通科木通属植物木通为正品木通。

三七皂苷R_1、人参皂苷R_d对微循环及凝血作用的影响

目的 研究三七皂苷 R1 (R1 )和人参皂苷 Rd(Rd)的活血化瘀作用 ,以证实二者为三七中的有效成分。方法 显微电视放大系统定量观测 R1 和 Rd 对正常及去甲肾上腺素 (NA)所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓微循环的影响 ;血浆复钙试验测定 R1 和 Rd 的抗凝作用。结果 R1 和 Rd 能显著促进或改善正常及 NA所致耳廓微循环障碍小鼠耳廓的微循环 ;亦可延长血浆复钙时间。结论 R1 和 Rd 均能显著改善微循环并适度延长凝血时间 。

近红外光谱鉴别冬虫夏草道地药材

目的研究冬虫夏草药材的道地性。方法收集不同产地的冬虫夏草药材样品102批,采用漫反射法,测定药材粉末及药渣的近红外光谱,采用透射法测定药材甲醇提取物的近红外光谱。采用TQ定量分析软件,对样品的青海和西藏产地进行判别分析。结果药材粉末的判断准确率达到100%,药材的甲醇提取物光谱较药渣更能显示药材的产地差别。结论在扩大建模样本的前提下,近红外光谱分析可以用于冬虫夏草药材的产地鉴别。

4种中药注射液中重金属及有害元素残留量检测方法研究

目的：建立了4种中药注射液中重金属及有害元素的残留量的测定方法。方法：采用石墨炉原子吸收分光光度法测定铅、镉、铜，原子荧光法测定砷、汞。对样品的前处理方法进行了优化。结果：5种重金属元素的回收率在91％～112％，精密度〈2％。铅、镉、铜、砷、汞的检出限分别为0．28，0．014，0．49，0．19，0．061μg·L^-1。结论：方法简便、灵敏、准确、可靠，值得推广。