巨噬细胞移动抑制因子在脓毒症小鼠中的作用及其干预研究

目的观察巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在脓毒症小鼠血清和肺组织中的表达及MIF拮抗剂ISO—1对脓毒症小鼠存活率的影响。方法用盲肠结扎穿孔术（CLP）建立脓毒症BALB／c小鼠模型。40只小鼠随机分为假手术组及CLP后12、24、36、48h组，各取8只小鼠心脏血，采用酶联免疫吸附法（ELIsA）检测血清MIF水平，采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）、蛋白质免迹印迹法（Western blotting）检测肺组织中MIF的mRNA和蛋白表达。另选择40只小鼠制备脓毒症模型，观察用ISO—1干预后脓毒症小鼠10d的存活率。结果与假手术组比较，脓毒症小鼠血清MIF水平逐渐升高，36h达峰值，48h有所下降，但仍高于假手术组（P均〈0．01）；肺组织MIFmRNA和蛋白表达自12h起即明显增加，之后逐渐增加至48h达峰值（P〈0．05或P〈0．01）。使用MIF拮抗剂ISO-1的脓毒症组小鼠10d存活率为60％（12／20），较脓毒症对照组25％（5／20）明显升高（P〈0．05）。结论MIF可能作为晚期炎症细胞因子参与脓毒症小鼠的发病过程，使用MIF拮抗剂ISO—1能提高脓毒症小鼠的存活率，提示MIF可作为脓毒症治疗的靶向。

促红细胞生成素对缺氧／复氧乳鼠心肌细胞的抗凋亡作用及机制研究

目的观察促红细胞生成素（EPＯ）对缺氧／复氧心肌细胞凋亡的影响，并初步探讨蛋白激酶c（PKc）和线粒体ATP敏感性钾通道（mitoKATP）与EPO在抗凋亡信号通路中的相互关系。方法分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞，并分为对照组、缺氧／复氧组、EPO组和PKC抑制剂白屈菜红碱组，建立缺氧／复氧模型；用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率，激光共聚焦显微镜扫描观察细胞黄素蛋白自体荧光强度变化，监测钾通道开放情况。结果缺氧／复氧组心肌细胞凋亡率明显高于对照组[（42．56±8．00）％比（17．88±2．00）％，P〈0．053，黄素蛋白自体荧光强度值与对照组比较差异无统计学意义[（0．278±0．170）×10-2比（0．149±0．050）×10，P〉0．053；EPO组心肌细胞凋亡率明显低于缺氧／复氧组[（22．73±5．00）％比（42．56±8．00）％，P〈0．053，黄素蛋白自体荧光强度值则较缺氧／复氧组明显增强[（2．201±1．090）×10。比（0．278±0．170）×10-2，P〈0．01]；白屈菜红碱对EPO抗凋亡和增强黄素蛋白自体荧光强度有阻断作用[细胞凋亡率：（46．72±17．00）％比（22．73±5．00）％，荧光强度：（0．986±0．320）×10-2比（2．201±1．090）×10-2。，P〈0．01和P〈0．05；。结论通过激活PKC继而开放mitoKATP通道可能是EPO抗缺氧／复氧心肌细胞凋亡的信号通路之一。