2-BFI对EAE小鼠iNOS和COX-2 mRNA表达的影响

目的探讨咪唑啉2受体(I2R)高选择性高亲和力配体2-BFI对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)mRNA表达的影响。方法使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG35-55)抗原诱导EAE小鼠模型。采用临床症状评分、病理学检查和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)观察完全福氏佐剂(CFA)对照组、EAE组和2-BFI干预组小鼠行为学、中枢炎性细胞浸润及iNOS和COX-2mRNA表达变化。结果 2-BFI干预组较EAE组临床症状明显减轻(P<0.01),中枢炎性细胞浸润显著减少(P<0.01),iNOS和COX-2的mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 I2R高选择性配体2-BFI对EAE小鼠具有一定保护作用,其作用机制可能与降低iNOS和COX-2 mRNA表达有关。

2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质细胞活化及氧化应激的影响

目的：观察2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI ）对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ EAE ）小鼠CNS小胶质细胞活化及氧化应激的影响。方法将27只C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、EAE组和2-BFI干预组，每组9只。采用MOG35-55免疫法制作经典EAE模型。2-BFI干预组小鼠于EAE造模后当日起腹腔注射2-BFI 20 mg／kg，2次／d，连续14 d。正常对照组和EAE组以等量生理盐水代替。每日观察并记录动物行为学变化、进行神经功能缺损评分。免疫后第20 d处死各组小鼠，采用HE染色和LFB染色观察组织学变化；免疫组化法测定诱导型小鼠CNS中一氧化氮合成酶（iNOS）蛋白和离子钙接头分子（Iba-1）的表达，比色法检测丙二醛（ MDA）的含量；并对活化的小胶质细胞数量和iNOS蛋白表达水平进行线性相关分析。结果正常对照组小鼠未见神经系统受损的表现。与EAE组相比，2-BFI干预组日均神经功能缺损评分明显降低，CNS脊髓炎性细胞浸润明显减少，髓鞘脱失严重程度明显减轻，活化的小胶质细胞数量减少，iNOS蛋白表达明显减少，MDA含量降低（P＜0.05～0．01）。相关分析结果显示，iNOS表达水平与活化的小胶质细胞数量呈正相关（r＝0．596， P＜0.01）。结论2-BFI能减轻EAE小鼠临床症状和组织学改变，2-BFI对EAE小鼠的神经保护作用于小胶质细胞激活和减轻氧化应激相关。

苦碟子注射液对腔隙性脑梗死患者脑血管反应性的影响

目的:探讨苦碟子注射液对急性腔隙性脑梗死患者脑血管反应性(CVR)的影响。方法:选择急性腔隙性脑梗死患者80例,采用随机、双盲和平行对照的方法,把患者分为对照组和治疗组,每组各40例。两组患者均接受脑梗死的基本治疗,对照组患者给予胞磷胆碱1 g/d治疗;治疗组患者给予苦碟子注射液40 ml/d加胞磷胆碱1 g/d治疗,两组患者均共治疗14 d。治疗前后,采用经颅多普勒(TCD)结合屏气试验检测两组患者的屏气指数(BMI);观察苦碟子注射液对急性腔隙性脑梗死患者脑血管反应性的影响。结果:治疗前,两组患者的屏气指数无差别(P>0.05);治疗后,治疗组患者的屏气指数比治疗前明显提高(P<0.05),较对照组亦增加(P<0.05)。结论:苦碟子注射液具有改善急性腔隙性脑梗死患者脑血流动力学的作用,是治疗急性腔隙性脑梗死患者的有效药物。

8例自身免疫性脑炎的病例分析并文献复习

目的探讨自身免疫性脑炎的临床表现、磁共振(MRI)图像、脑脊液特点及治疗转归。方法回顾性分析我院8例(自2012年1月-2016年1月)自身免疫性脑炎患者的临床资料。结果 8例患者平均发病年龄为44岁,其中有4例抗NMDA受体脑炎,3例LGI1蛋白抗体阳性边缘系统脑炎,1例抗GABABR脑炎,所有患者(100%)均有认知功能损害和精神症状;5例(62%)出现癫痫发作;3例(37%)出现不自主运动和自主神经功能障碍。4例(50%)患者脑电图存在异常;4例(50%)患者有磁共振检查异常信号;1例发现肺癌。结论以认知功能损害、精神行为异常、癫痫发作为主要表现的患者,要警惕自身免疫性脑炎的可能,以免误漏诊。

2-BFI对EAE小鼠血脑屏障通透性和AQP4 mRNA表达的影响

目的观察2-(2-苯并呋喃基)-2-咪唑啉(2-BFI)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠血脑屏障和水通道蛋白4(AQP4)mRNA表达的影响。方法 C57BL/6小鼠39只随机分为正常对照组、EAE组和2-BFI干预组。各组每日进行神经功能缺损评分;第20天进行病理学检查;伊文思蓝荧光定量方法检测血脑屏障通透性;电子显微镜观察血脑屏障的超微结构变化;Real-time PCR法测定AQP4 mRNA的表达水平。结果与EAE组比较,2-BFI干预组小鼠神经功能缺损及血脑屏障病理损伤减轻,AQP4 mRNA的表达水平明显降低,均差异有统计学意义。结论 2-BFI对EAE小鼠的神经保护作用与减少AQP4 mRNA的表达、减轻血脑屏障通透性有关。

左旋咪唑通过促进抗原呈递细胞MHC-Ⅱ表达而加重实验性自身免疫性脑脊髓炎

目的:探讨左旋咪唑加重大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)是否通过上调抗原呈递细胞(APC)主要组织相容性复合体Ⅱ类抗原(MHC-Ⅱ)表达而实现的。方法:SD大鼠28只随机分为完全弗氏佐剂(CFA)组(n=8),EAE组(n=10),左旋咪唑组(n=10)。用豚鼠脊髓匀浆和CFA的混匀乳剂免疫SD大鼠制作EAE模型。在造模前3d至造模后7d腹腔注射左旋咪唑10mg·kg-1(左旋咪唑组)。分析各组行为学变化及神经组织病理学改变,用流式细胞术检测脾脏APC表面分子MHC-Ⅱ的表达。结果:左旋咪唑加速了大鼠EAE的病程,加重了神经缺损症状与中枢神经病理学损害;左旋咪唑上调了脾脏APC表面分子MHC-Ⅱ的表达,且与EAE神经缺损症状程度呈正相关。结论:左旋咪唑上调了APC表面分子MHC-Ⅱ的表达可能为左旋咪唑促发EAE的作用机制。

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑组织和脊髓中脑型肌酸激酶、钙泵和钙中性蛋白酶的变化

目的:观察实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型脑组织和脊髓中脑型肌酸激酶(CK-BB)、钙泵(CaATPase)和钙中性蛋白酶(calpain)的变化。方法:C57BL/6小鼠随机分为:EAE组(n=9),用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)及完全弗氏佐剂混合抗原乳剂免疫小鼠;对照组(n=5),注射生理盐水。用MOG35-55诱导C57BL/6小鼠,建立(EAE)动物模型(即多发性硬化模型)。观察记录EAE小鼠行为学变化;采用苏木精-伊红染色、LFB髓鞘染色,酶标仪和分光光度计法检测发病高峰期(免疫后第19天)的中枢神经组织病理学变化、CK-BB,CaATPase和calpain酶活性的改变。结果:EAE组与对照组相比:①日均神经功能评分和日累积评分增加(P<0.01);②苏木精-伊红染色:中枢炎症细胞浸润明显(P<0.05);③LFB染色:髓鞘脱失较多;④CK-BB和CaATPase活性降低,calpain活性增加(P<0.05);⑤EAE组小鼠(只)日均累积神经功能评分与CK-BB和CaATPase活性呈负相关(P<0.05);⑥EAE组小鼠(只)日均累积神经功能评分与calpain酶活性呈正相关(P<0.05)。结论:EAE高峰期中枢CK-BB和CaATPase活性降低、calpain活性增高是EAE发生发展的后果,提示EAE时中枢能量代谢和CaATPase、calpain的病理性损害。

抗GABAB受体脑炎一例报道并文献复习

自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis．AE）泛指一大类由自身免疫反应引起的中枢神经系统（central nervous systern，CNS）炎性疾病。其是临床上以癫痫发作、精神行为异常和认知功能减退为特点的一组疾病。严格意义的“AE”是指抗神经元细胞内或细胞表面抗原抗体介导的脑炎。在发现与认识这一疾病之前。一些病例被误诊为“病毒性脑炎”或“精神疾病”。随着脑脊液和血清抗体检查方法的发展，越来越多的AE病例得以确诊。目前国内外报道的AE以抗N-甲基坷-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid，NMDA）受体脑炎相对常见，而抗y氨基丁酸B型（γ-aminobutyric acid receptor typeB，GABAB）受体脑炎属于AE的一种少见类型，国内少有报道。笔者现将遇到的1例抗GABA。受体脑炎病例进行报道并文献回顾，以期提高对抗GABA。受体脑炎的认识。

应用二代测序诊断中枢神经系统感染性疾病的回顾性分析

目的探讨宏基因二代测序技术对感染性脑炎与脑膜炎病原体诊断的临床价值。方法回顾性分析2018年3月至2019年9月于赤峰学院附属医院神经内科住院诊断为感染性脑炎与脑膜炎患者的临床特点、二代测序与传统实验室检测病原体的相关资料。结果104例颅内感染的脑脊液样本检出以下致病病原体DNA特异性序列:细菌22例(22/104,21.15%)、病毒24例(24/104,23.08%)、真菌1例(1/104,0.96%)、寄生虫1例(1/104,0.96%)、支原体1例(1/104,0.96%),其中检测出最多的3种病原体为水痘-带状疱疹病毒、链球菌和结核分枝杆菌。通过宏基因二代测序技术诊断的真阳性结果例数为49例,真阳性率为47.12%(49/104),假阳性结果例数为21例,假阳性率20.19%(21/104),假阴性结果例数为34例,假阴性率32.69%(34/104)。结论宏基因二代测序技术对感染性脑炎与脑膜炎的病原体检测较传统的病原学检测方法更敏感,在感染性脑炎与脑膜炎的精准化诊断方面具有优势。