新风胶囊通过调控miR-126-VEGF/PI3K/AKT信号通路改善类风湿关节炎患者血瘀状态的作用机制研究

目的:从miR-126-血管内皮细胞因子(vascular endothelia growth factor,VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(serine-threonine kinase,AKT)信号通路角度探讨新风胶囊(XFC)改善类风湿关节炎(RA)患者血瘀状态的作用机制。方法:选取符合诊断标准的60例RA患者,按照随机数字表法将其分为XFC治疗组30例,来氟米特(LEF)对照组30例,治疗组口服新风胶囊(每次3粒,3次/d),对照组口服来氟米特(每次1粒,1次/d)。观察RA患者血瘀症状评分,检测实验室指标血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、类风湿因子(rheumatoid factors,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinated peptides,CCP)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、部分凝血酶原时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、D二聚体(d-dimer,D-D)、纤维蛋白原(fibrinogen,FBG)、血小板(platelet,PLT)、血小板平均体积(mean platelet volume,MPV)、血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)水平,实时荧光定量PCR法检测miR-126水平,ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-35、VEGF、PI3K、AKT水平。采用Spearman方法对RA患者血瘀症状总积分、血瘀相关指标与疾病活动性指标、细胞因子、miR-126、VEGF、PI3K、AKT进行相关性分析。结果:两组治疗后相比,XFC组在改善血瘀症状、疾病活动性指标及降低miR-126、VEGF、PI3K、AKT、TNF-α、IL-6、D-D、FBG、PLT和升高IL-35水平方面明显优于LEF组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,RA患者血瘀症状总积分、血瘀相关指标与疾病活动性指标、细胞因子、miR-126、VEGF、PI3K、AKT之间存在一定相关性。结论:RA患者体内存在血瘀状态,XFC可能通过miR-126-VEGF/PI3K/AKT信号通路改善患者细胞因子网络紊乱从而改善RA患者血瘀状态。

新风胶囊对类风湿关节炎患者的临床疗效及血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α的影响

目的:观察新风胶囊对类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者的临床疗效及血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)的影响。方法:将60例RA患者随机分为对照组和治疗组,对照组口服来氟米特,治疗组口服新风胶囊,治疗周期为4周。对比两组患者治疗前后的临床疗效、关节疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS)、简化的疾病活动度指标(Simplified Disease Activity Index,SDAI)及临床疾病活动度指标(Clinical Disease Activity Index,CDAI)、实验室指标[C反应蛋白(C-reactive Protein,CRP)、红细胞沉降率(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)、类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-cyclic Citrullinated Peptide Antibody,CCP-AB)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)]的变化,同时检测血清VEGF、TNF-α的水平,并观察治疗过程中的出现的所有不良反应。结果:治疗后相比,治疗组总有效率明显优于对照组,两组的差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后VAS、SDAI和CDAI评分,CRP、ESR、RF、CCP-AB、VEGF、TNF-α水平均下降,两组的差异有统计学意义(P<0.01),且治疗组在降低ESR、VAS、SDAI、CDAI、VEGF、TNF-α方面明显优于对照组(P<0.01,P<0.05)。结论:新风胶囊可有效缓解RA的临床症状,可能与降低VEGF、TNF-α水平,改善关节血管新生有关。

佐剂关节炎大鼠滑膜血管新生与VEGF/PI3K/AKT信号通路相关性研究

目的:研究佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜血管新生与血管内皮生长因子(VEGF)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝-苏氨酸蛋白激酶(AKT)信号通路的相关性。方法:选取30只SD大鼠随机分为正常组和模型组各15只,将模型组大鼠采用弗氏完全佐剂注射致炎,建成AA大鼠模型,观察大鼠关节炎指数(AI)与足跖肿胀度(E),采用免疫组化法测定滑膜微血管密度MVD,电镜下观察血管内皮细胞超微结构,采用ELISA法测定血清白细胞介素-1(IL-1)水平,实时荧光定量PCR检测滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、VEGF水平,采用WB法检测滑膜组织PI3K、AKT蛋白的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠E、AI增高,滑膜组织MVD、VEGF、HIF-1α、PI3K、AKT及血清IL-1水平增加(P﹤0.01)。相关性分析显示PI3K与足趾肿胀度、关节炎指数、IL-1、HIF-1α、VEGF呈正相关(P﹤0.05);AKT与足趾肿胀度、IL-1、VEGF呈正相关(P﹤0.01);VEGF与MVD、HIF-1α呈正相关(P﹤0.01);HIF-1α与关节炎指数、MVD、PI3K呈正相关(P﹤0.05)。结论:VEGF/PI3K/AKT信号通路参与AA大鼠滑膜血管新生过程,VEGF介导PI3K/AKT信号通路的过表达可能是AA大鼠滑膜血管新生的作用机制之一。

类风湿关节炎患者B细胞活化与磷脂酰肌3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路相关性研究

目的:研究类风湿关节炎患者外周血B细胞活化与磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(Mechanistic Target of Rapamycin Kinase,mTOR)信号通路的相关性。方法:选取符合诊断标准的类风湿关节炎患者30例和对照组20例健康人群纳入研究。采用流式细胞术检测B细胞绝对数目、B细胞百分比(Percentage of B cells,B%)、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平,酶联免疫吸附试验法检测血清白细胞介素(Interleukin,IL)-1β、IL-2、IL-6、IL-10、PI3K、Akt、mTOR C1、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶(Phosphoinositide-Dependent Protein Kinase,PDK)1、磷酸酶及张力蛋白同源物(Phosphatase And Tensin Homolog,PTEN)、抗环瓜氨酸多肽抗体的水平,常规检测类风湿因子、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、补体第三因子、补体第四因子、C-反应蛋白、红细胞沉降率水平,并收集同期临床资料。结果:与对照组相比,30例类风湿关节炎患者外周血中类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、免疫球蛋白G、红细胞沉降率、C-反应蛋白水平均显著升高(P<0.01),全血中B细胞绝对数目、B%、CD19^(+)CD81^(+)B细胞及CD19^(+)CD40^(+)B细胞表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01),血清IL-1β、IL-2及IL-6水平显著升高(P<0.01),IL-10水平显著下降(P<0.01);30例类风湿关节炎患者外周血中PI3K、Akt、mTORC1和PDK1水平均显著升高(P<0.01);PTEN水平均显著下降(P<0.01)。相关性分析显示,类风湿关节炎患者B细胞绝对数目与类风湿因子、红细胞沉降率、C-反应蛋白、IL-1β、IL-2、PI3K、Akt、mTORC1、PDK1成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.01);B%与免疫球蛋白G、IL-6、Akt水平成正相关(P<0.01);CD19^(+)CD81^(+)B细胞的表达水平与IL-2、IL-6、PI3K、mTORC1水平成正相关(P<0.05或P<0.01);CD19^(+)CD40^(+)B细胞的表达水平与类风湿因子、IL-1β、PI3K、PDK1水平成正相关(P<0.05或P<0.01),与PTEN水平成负相关(P<0.05)。结论:类风湿关节炎患者体内存在B细胞的异常活化,其异常活化机制可能与PI3K/Akt/mTORC信号通路的激活、炎症网络因子的失衡相关。

汪元主任治疗干燥综合征经验

文章主要介绍汪元主任治疗干燥综合征的经验。汪主任认为干燥综合征是以气阴两虚为本,痰瘀痹阻为标。气阴两虚主要是脾阴虚与脾气虚,脾气亏虚则津液失于运化,脾阴不足而生内热,内灼阴津,病程日久,痰瘀痹阻,脉络不通,均能致津液失于输布,不能上承头面清窍,脏腑筋脉失于滋养,而致发病。治疗上注重益脾气,养脾阴,培土生金。

益气养阴通络法治疗气阴两虚型干燥综合征疗效观察

目的:观察益气养阴通络法治疗气阴两虚型干燥综合征(SS)的临床疗效。方法:选取确诊的SS患者60例,按随机数表法分为两组各30例。对照组予白芍总苷胶囊治疗;治疗组予以益气养阴通络方治疗。两组均连续服药8周,比较治疗后总有效率,相关血清免疫指标和中医证候积分,疾病活动指数(ESSDAI)、自我报告指数(ESSPRI)评分及Schirmer I试验、唾液流率试验、角膜染色试验等。结果:治疗组总有效率为90.00%,对照组为73.33%,治疗组明显优于对照组(P﹤0.05);与治疗前比较,治疗组用药后ESR、CRP、IgG、IgA、IgM水平、中医证候积分、ESSDAI、ESSPRI评分明显下降,与对照组比较有显著差异(P﹤0.05);治疗组Schirmer I试验、角膜荧光染色试验、唾液流率试验改善情况优于对照组(P﹤0.05)。两组的不良反应发生率比较无显著性差异(P﹥0.05)。结论:益气养阴通络方药可有效缓解气阴两虚型SS患者的口干眼干症状,并改善患者免疫炎症指标。