骨髓增生异常综合征患者地西他滨治疗后DNA甲基化水平变化

目的了解骨髓增生异常综合征(MDS)患者地西他滨治疗后DNA甲基化水平的变化。方法 7例MDS患者难治性贫血伴原始细胞增多Ⅰ型或Ⅱ型(RAEBⅠ/Ⅱ)接受规律的地西他滨治疗,5天方案(4例)和3天方案(3例),每个疗程分4个时间点采集其外周血,实时荧光定量聚合酶链反应(real time-Q-PCR)方法检测外周血P15和CDH1基因的甲基化水平。结果用药前3例患者(例2、例4和例7)P15甲基化水平较高(20%～65%),CDH1均较低(0.5%～5%)。无论5天还是3天方案,用药前甲基化水平越高,用药后下降越明显,患者用药第5/7天后P15、CDH1甲基化水平下降幅度最大,达20%～60%,P15可维持在下降后的水平,在随后的治疗中未再出现明显的下降,但是CDH1的波动较大,用药期间CDH1甲基化水平可升至≥用药前水平。目前的数据表明甲基化的变化与血象变化不一致。应用重复测量方法分析5天与3天方案两个基因甲基化水平变化,两种不同方案组间去甲基化水平差异无统计学意义(均P>0.05);有血液学改善的患者与未改善患者的去甲基化程度差异无统计学意义。结论地西他滨治疗后P15和CDH1的甲基化水平均有不同程度降低,但甲基化水平与治疗方案和疗效无关。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者JAK2、CALR、MPL基因突变的临床分析

目的:研究BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者JAK2V617F、CALR及MPL基因突变情况,并比较不同类型基因突变及突变均阴性患者部分临床参数的差异。方法:收集227例BCR-ABL阴性MPN患者各类型基因突变情况、相关检验结果及影像学检查。结果:JAK2V617F突变总检出率、CALR基因突变总检出率、MPL基因突变总检出率分别为71.4%,11.0%,2.6%。真性红细胞增多症(PV)患者中未检测到CALR、MPL基因突变。有1例原发性血小板增多症(ET)患者有两种基因突变共存(JAK2V617F+,CALR+)。在PV患者中,JAK2V617F突变阳性组年龄、白细胞计数、血小板计数、脾肿大发生率均高于JAK2V617F突变阴性组(均P<0.05)。在ET患者中,JAK2V617F突变阳性组年龄、白细胞计数、血红蛋白浓度均高于CALR突变阳性组及3种基因突变均阴性组,脾肿大及血栓发生率高于CALR突变阳性组;而与MPL突变阳性组相比,仅表现为血红蛋白浓度增高(P<0.05)。在原发性骨髓纤维化(PMF)患者中,仅发现JAK2V617F突变阳性组白细胞计数高于CALR突变阳性组。结论:不同MPN亚型基因突变的发生频率、分布、血栓形成风险不同,导致独特的临床表征。CALR阳性患者较JAK2V617F阳性患者更年轻、骨髓增殖水平更低、血栓事件风险更低,这提示危险分层更低、预后较好。这为MPN的诊断及个体化治疗提供证据。

三氧化二砷对非霍奇金淋巴瘤细胞的增殖抑制及凋亡作用

目的:探讨三氧化二砷(ATO)对非霍奇金淋巴瘤(NHL)细胞株Raji和Jurkat增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法:运用CCK-8法、Annexin V FITC/PI双染流式检测法、蛋白免疫印迹法分别检测ATO对Raji和Jurkat的增殖、凋亡以及凋亡相关蛋白caspase-3、PARP、caspase-8和caspase-9表达的变化。结果:ATO能明显抑制Raji细胞和Jurkat细胞生长增殖,且呈时间依赖性和浓度依赖性;ATO可诱导Raji细胞和Jurkat细胞凋亡,且呈现一定的时间依赖性;ATO可引起Raji细胞cleaved-caspase-3、cleaved-PARP、cleaved-caspase-9表达增加(均P <0. 05),而对caspase-8的影响无明显差别;ATO可引起Jurkat细胞cleaved-caspase-3、cleaved-PARP、cleaved-caspase-8、cleaved-caspase-9表达增加(均P <0. 05)。结论:ATO明显抑制Raji细胞和Jurkat细胞的增殖,并诱导细胞凋亡,Raji细胞凋亡效果较弱,主要由线粒体途径介导,而Jurkat细胞凋亡明显,由线粒体途径和死亡受体途径共同介导。

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

目的:评价自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性血液病的临床疗效。方法:回顾性分析我科行AHSCT治疗的38例恶性血液病患者的临床资料。结果:本组均成功重建造血,3、5年总生存率分别为(66.1±11.6)%和(54.1±9.7)%,无病生存率分别为(61.1±12.3)%和(52.1±10.4)%。结论:AHSCT是一种治疗恶性血液病安全有效的方法。

Ph^(-)慢性骨髓增殖性肿瘤患者血栓事件危险因素的分析

目的:了解慢性骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者血栓事件并发症概况,探讨患者初诊时和随访中血栓事件发生的相关危险因素。方法:收集388例于本院就诊的MPN患者的临床资料,通过门诊及电话随访追踪预后,运用统计学方法分析血栓事件的危险因素。结果:388例MPN患者中,161例(41.49%)患者在初诊时或随访中出现血栓事件,类型以动脉血栓(92.55%)为主,其中初诊时并发血栓事件患者达到146例(96.27%),314例完成随访的患者中出现新发血栓或原有血栓进展的有36例(14.88%)。多因素分析提示,年龄(P<0.001,HR:1.033,95%CI:1.016-1.051)、JAK2V617F突变(P=0.037,HR:1.72,95%CI:1.033-2.862)、高血压病(P<0.001,HR:2.639,95%CI:1.659-4.197)、高脂血症(P<0.001,HR:2.659,95%CI:1.626-4.347)是MPN患者初诊时发生血栓事件的独立危险因素。而在随访过程中,年龄(P=0.016,HR:1.032,95%CI:1.006-1.059)和既往血栓病史(P=0.019,HR:2.194,95%CI:1.135-4.242)为新发不同部位血栓或原血栓基础上发生进展的独立危险因素。结论:高龄、JAK2V617F突变或伴有高血压病、高脂血症的患者在初诊时发生血栓事件的风险更高,而高龄或存在既往血栓病史的患者则在随访过程中表现出更高的血栓事件进展风险。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者非驱动基因突变分布及临床特征分析

目的:了解骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)患者非驱动基因突变的分布状态及非驱动基因突变患者临床特征。方法:回顾性分析123例于汕头大学医学院第一附属医院就诊的MPN患者的非驱动基因检测结果及相应临床资料,分析其临床特征与基因型之间的关系。结果:平均每例MPN患者发生(1.63±0.98)项基因突变,86.99%的患者至少检测出一种驱动基因突变(JAK2、CALR和MPL),52.85%的患者可检测到至少一种非驱动基因突变,其中以TET2、ASXL1、TP53为主。非驱动基因发生突变尤其是ASXL1、EZH2、IDH1/2、SRSF2等高危基因突变的患者以女性为主(P=0.031),通常年龄更大(P=0.024),具有更低的血红蛋白水平(P=0.021)、红细胞压积值(P=0.037)、血小板计数(P=0.043),同时伴有更高的乳酸脱氢酶水平(P=0.023)及更严重的骨髓纤维化(P=0.049)。发生TET2基因突变的MPN患者合并脾肿大的概率更高(P=0.018)。结论:超过50%的MPN患者发生至少一项非驱动基因突变,发生非驱动基因突变的MPN患者更容易合并贫血、血小板减少,通常具有更重的肿瘤负荷。

芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤的疗效和安全性研究进展

骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组造血干细胞克隆性疾病,费城染色体阴性的MPN主要包括原发骨髓纤维化(PMF),真性红细胞增多症(PV),原发血小板增多症(ET) 。MPN患者易出现血栓、出血性并发症,有进展为骨髓纤维化或急性白血病的风险。MPN的发病机制与JAKs/STATs 通路异常激活相关,而芦可替尼是一种JAK1/JAK2抑制剂,被批准用于中高危PMF患者及对羟脲耐药或不耐受的PV患者,改变了MPN的治疗前景。尽管如此,在应用芦可替尼治疗MPN患者的过程中出现了许多不良反应,如贫血、血小板减少,机会性感染等。本文就芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤的疗效和安全性做一综述。

耐久性超疏水材料评价方法研究进展

近年来,超疏水材料特殊的润湿性使其在油水分离、防结冰、抗腐蚀、自清洁、微流体运输等领域具有广泛的应用,但是其耐久性是制约其实际应用的主要因素。目前超疏水材料耐久性的评价和测试方法尚无统一标准。该文主要综述了超疏水材料耐久性的评价方法及其研究进展,指出不同评价方法存在的优缺点,最后对耐久性超疏水材料及其评价方法作出了展望。

慢性骨髓增殖性肿瘤JAK2V617F和CALR基因突变双表达二例报告并文献复习

慢性骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是造血多能干细胞克隆性增殖所引起的一组疾病的统称,常表现为血细胞的质量和数量异常,同时伴有脾大、血栓形成、出血倾向等临床表现^([1-2])。MPN可根据费城染色体(Philadelphia chromosome,Ph)的表达分为Ph阳性的慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)和Ph阴性的MPN。现临床上的MPN多指的是原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)、真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)3种疾病^([3])。

30例伴BCR-FGFR1融合基因阳性8p11骨髓增殖综合征患者诊疗分析

目的总结分析伴B细胞受体-成纤维细胞生长因子受体1(BCR-FGFR1)融合基因阳性8p11骨髓增殖综合征(EMS)患者的临床表现、治疗效果、预后等方面的特征。方法收集并分析包括本中心新确诊1例在内的30例伴BCR-FGFR1阳性EMS患者初诊时外周血常规、骨髓细胞学、细胞遗传学、分子生物学等检查结果及治疗过程、预后等资料。结果30例伴BCR-FGFR1阳性EMS患者中位年龄55.50岁,多数患者外周血白细胞计数明显升高(中位值52.30×109/L),骨髓象呈增生活跃状态,中位原始细胞占比为17%。染色体核型分析和荧光原位杂交可检测到特异性的平衡易位和FGFR1基因重排,43.33%的患者初诊时伴有复杂核型异常。复杂核型组患者相较非复杂核型组病死率更高,中位总生存时间更短。14例接受造血干细胞移植(HSCT)的患者中有11例治疗后处于无病生存状态。接受移植组患者中位总生存时间更长。结论EMS患者对常规化疗不敏感,异基因HSCT是目前唯一有效的治疗手段。