目的观察高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)通路调控小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经炎症反应的影响,探讨伤后神经炎症可能的干预靶点。方法健康雄性SD大鼠96只,随机分为4组:假手术组...目的观察高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)通路调控小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经炎症反应的影响,探讨伤后神经炎症可能的干预靶点。方法健康雄性SD大鼠96只,随机分为4组:假手术组(Sham)、脑损伤组(TBI)、脑损伤+溶剂组(TBI+Vehicle)、脑损伤+甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)(HMGB1拮抗剂)(TBI+GL)组,再按1、3、7、14 d 4个时间点分设4个亚组,每亚组均为6只。采用改良Feeney自由落体法建立大鼠创伤性脑损伤模型。采用改良神经功能评分(mNSS)对各组大鼠伤后各时间点神经功能进行评价;伤后第3 d Nissl染色检测细胞凋亡率;免疫荧光染色检测挫伤脑组织HMGB1与Iba-1的共表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ水平;Western blot检测挫伤脑组织HMGB1、CD16、CD206的表达。结果与Sham组比较,脑损伤后大鼠神经元凋亡率上升,神经功能降低,大脑皮层小胶质细胞上Iba-1染色阳性HMGB1蛋白共表达阳性率增加,CD16染色阳性的M1型小胶质细胞显著增多,相关炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ血清水平也显著增高,而应用GL可明显抑制上述变化。结论在TBI后HMGB1通路参与调控小胶质细胞极化及介导神经炎症过程,抑制HMGB1可促使大鼠TBI后小胶质细胞向M2亚型极化,减轻TBI后神经炎症反应,进而改善伤后神经功能。展开更多
文摘目的观察高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)通路调控小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后神经炎症反应的影响,探讨伤后神经炎症可能的干预靶点。方法健康雄性SD大鼠96只,随机分为4组:假手术组(Sham)、脑损伤组(TBI)、脑损伤+溶剂组(TBI+Vehicle)、脑损伤+甘草酸(glycyrrhizic acid,GL)(HMGB1拮抗剂)(TBI+GL)组,再按1、3、7、14 d 4个时间点分设4个亚组,每亚组均为6只。采用改良Feeney自由落体法建立大鼠创伤性脑损伤模型。采用改良神经功能评分(mNSS)对各组大鼠伤后各时间点神经功能进行评价;伤后第3 d Nissl染色检测细胞凋亡率;免疫荧光染色检测挫伤脑组织HMGB1与Iba-1的共表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-γ水平;Western blot检测挫伤脑组织HMGB1、CD16、CD206的表达。结果与Sham组比较,脑损伤后大鼠神经元凋亡率上升,神经功能降低,大脑皮层小胶质细胞上Iba-1染色阳性HMGB1蛋白共表达阳性率增加,CD16染色阳性的M1型小胶质细胞显著增多,相关炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IFN-γ血清水平也显著增高,而应用GL可明显抑制上述变化。结论在TBI后HMGB1通路参与调控小胶质细胞极化及介导神经炎症过程,抑制HMGB1可促使大鼠TBI后小胶质细胞向M2亚型极化,减轻TBI后神经炎症反应,进而改善伤后神经功能。