含1,2,3,4-四氢异喹啉片段磺酰肼和酰肼类化合物的设计、合成及生物活性研究

为了发现以漆酶作为潜在靶标的农用杀菌剂候选化合物,以天然产物四氢喹啉衍生物4-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢喹啉-1-硫代羰基)苯磺酰肼(4bg)为先导,引入活性片段1,2,3,4-四氢异喹啉,设计合成了14个未见文献报道的磺酰肼类和9个酰肼类化合物.目标物结构均经过^(1)H NMR、^(13)C NMR、HRMS确证.离体抑菌活性测试结果表明,2-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)苯磺酰肼(4b)对苹果腐烂病菌(V.mali)和油菜菌核病菌(S.sclerotiorum)均表现出显著的抑菌活性,EC_(50)分别为4.81,1.57μg/mL,优于先导化合物4bg.同时,5-甲基-N’-(1,2,3,4-四氢异喹啉-2-碳硫酰基)吡嗪-2-甲酰肼(5i)对苹果腐烂病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌(B.cinerea)、稻瘟病菌(M.oryzae)、小麦赤霉病菌(F.graminearum)均表现较好的抑菌活性(EC_(50)=12.88~28.65μg/mL).此外,在50μg/m L浓度下,化合物4b和5i表现出一定的漆酶抑制活性(37.07%,35.49%),与阳性对照半胱氨酸(43.10%)相当.通过分子对接的方法分析了化合物4b和5i与漆酶蛋白的结合模式,为化合物进一步改造提供参考.