基于肝内胆管癌预后模型筛选辅助化疗受益人群

目的:基于国内多中心数据建立和验证一个预测肝内胆管癌(ICC)术后总体生存(OS)的列线图模型,并基于该预测模型筛选辅助化疗的受益人群。方法:回顾性收集2011年12月至2017年12月我国4家医疗单位278例术后病理学诊断为ICC病人的数据。采用COX回归模型筛选影响OS的独立风险因素并构建列线图模型。使用该模型对所有病人进行OS危险分层,筛选辅助化疗受益人群。结果:共纳入278例,其中23例(8.3%)接受辅助化疗。COX多因素分析显示:饮酒史、ECOG评分、肝切除方式、淋巴结状态、肿瘤数量以及肿瘤分化程度是影响术后OS的独立风险因素。列线图模型在训练集及验证集的一致性指数分别为0.690(95%CI:0.646~0.734)和0.740(95%CI:0.863~0.617)。根据列线图模型的危险分层,在高风险组,辅助化疗组与未辅助化疗组的生存差异有统计学意义(P=0.033),而在低风险组,生存差异无统计学意义(P=0.59)。结论:基于影响OS的独立风险因素建立的列线图模型具有良好的生存预测能力,可用于筛选受益于辅助化疗的ICC病人。

肿瘤大小对单发肝内胆管癌术后预后影响的多中心回顾性分析

背景与目的:肝内胆管癌(ICC)是一种预后差的高度恶性肿瘤。在临床上,手术切除是治疗的首选,但患者术后复发率高,而且近30年来其发病率持续上升。肿瘤大小作为重要的预后因素之一,对患者的生存预后有着显著影响。本研究探讨肿瘤大小对单发ICC患者行根治性切除术后预后的影响,以期为临床提供更准确的预后评估,从而指导治疗决策。方法:回顾性分析2011年12月—2017年12月中国13家医院654例接受根治性切除术且术后病理学诊断为ICC患者的临床病理学资料。通过Cox回归分析ICC患者预后的危险因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并使用Log-rank检验比较不同肿瘤大小患者之间总体生存(OS)的差异。结果:最终纳入307例患者,其中肿瘤大小≤3 cm 40例(13.03%),肿瘤大小>5 cm 177例(57.65%),肿瘤大小>3~5 cm 90例(29.32%)。Cox回归分析显示,切缘状态、病理淋巴结状态、卫星灶、肿瘤大小>5 cm是单发ICC患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。肿瘤大小≤3 cm的患者1、3、5年OS率分别为83.3%、73.8%、54.7%,肿瘤大小>3~5 cm的患者1、3、5年OS率分别为81.1%、40.7%、36.1%,肿瘤大小>5 cm的患者1、3、5年OS率分别为72.1%、37.7%、29.0%,三组OS率差异有统计学意义(P=0.021)。将不同肿瘤大小的患者中行与未行淋巴结清扫的患者分组比较,结果显示,在肿瘤大小≤3 cm的患者中,两组OS率无明显差异(P=0.780);肿瘤大小>3~5 cm的患者中,未进行淋巴结清扫者OS率明显高于进行清扫者(P=0.017);肿瘤大小>5 cm的患者中,进行淋巴结清扫的OS率明显高于未进行清扫者(P=0.025)。结论:在单发ICC患者中,肿瘤大小≤3 cm的患者具有更好的预后。对于肿瘤大小>5 cm的单发ICC患者建议同时进行淋巴结清扫手术。

淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析

目的探讨淋巴结清扫对肝内胆管癌达到教科书式结局的影响和预后分析。方法采用回顾性队列研究方法。收集2011年12月至2017年12月福建医科大学孟超肝胆医院等4家医学中心收治的376例行肝切除术肝内胆管癌患者的临床病理资料;男242例,女134例;年龄为57(48~63)岁。根据教科书式结局的评价标准,将患者分为达到教科书式结局和未达到教科书式结局。正态分布的计量资料以x±s表示,组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1,Q3)表示,组间比较采用Mann‑Whitney U检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ^(2)检验或Yates校正χ^(2)检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。单因素和多因素分析采用Logistic回归模型。采用Kaplan‑Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log‑rank检验。结果(1)教科书式结局情况。376例肝内胆管癌患者均行肝切除术,199例术后达到教科书式结局(40例行淋巴结清扫、159例未行淋巴结清扫),177例术后未达到教科书式结局(76例行淋巴结清扫、101例未行淋巴结清扫)。(2)影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的因素。多因素分析结果显示:淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素(优势比=2.22,2.95,3.58,4.09,95%可信区间为1.34~3.69,1.43~6.07,1.40~9.17,1.35~12.43,P<0.05)。116例淋巴结清扫患者中,达到教科书式结局、R0切除、术后发生并发症、住院时间延长分别为40、103、38、67例;260例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为159、255、41、65例;两者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ^(2)=22.90,15.16,13.95,37.78,P<0.05)。(3)随访情况。376例患者术后均获得随访,随访时间为19(1~74)个月。199例达到教科书式结局患者中,40例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为54.0%、36.6%、26.1%,159例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为67.7%、42.7%、34.4%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=1.89,P>0.05)。177例未达到教科书式结局患者中,76例行淋巴结清扫患者1、2、3年总生存率分别为58.9%、25.7%、10.3%,101例未行淋巴结清扫患者上述指标分别为53.0%、28.5%、17.2%,两者生存情况比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.25,P>0.05)。结论淋巴结清扫、微血管侵犯、神经侵犯及术中出血量>800 mL是影响肝内胆管癌患者行肝切除术后达到教科书式结局的独立危险因素;淋巴结清扫增加术后并发症发生比例、延长住院时间,降低达到教科书式结局比例,但不影响患者预后。

术后辅助化疗对肝内胆管癌预后影响的多中心回顾性研究

目的探讨术后辅助化疗对肝内胆管癌(ICC)患者根治性切除术后生存的影响及辅助化疗的可能获益人群。方法回顾性收集2011年12月至2017年12月中国13家医院654例术后病理学诊断为ICC的患者的临床和病理学资料。根据纳入及排除标准,共纳入455例患者,男性278例,女性177例;年龄[M(IQR)]59(16)岁(范围:23~88岁)。其中接受术后辅助化疗69例(化疗组),未接受术后辅助化疗386例(未化疗组)。采用倾向性评分匹配(PSM)法对化疗组和未化疗组的组间差异进行均衡,采用Kaplan-Meier法绘制PSM前后的生存曲线,并使用Log-rank检验比较组间总体生存(OS)与无复发生存(RFS)的差异。采用Cox单因素分析确定根治性切除术后ICC患者OS的预后因素。然后对P<0.10的预后因素进行多变量Cox比例风险模型分析,以确定潜在的独立预后因素。根据纳入的研究变量及AJCC分期系统对人群进行分层,并使用Kaplan-Meier法进行亚组分析,探讨辅助化疗的可能获益人群。结果经1∶1 PSM后,两组均得到69例患者,组间基线资料的差异无统计学意义(P值均>0.05)。PSM后Cox多因素分析结果显示,淋巴结是否转移(HR=3.06,95%CI:1.52~6.16,P=0.039)、切缘宽度(HR=0.56,95%CI:0.32~0.99,P=0.044)及是否接受辅助化疗(HR=0.51,95%CI:0.29~0.91,P=0.022)是影响ICC患者OS的独立预后因素。Kaplan-Meier法分析结果显示,化疗组较未化疗组的OS时间更长(P<0.05);而化疗组及未化疗组RFS时间的差异无统计学意义(P>0.05)。亚组分析结果显示,女性、无乙肝病毒感染、癌胚抗原<9.6μg/L、CA19-9≥200 U/ml、术中出血量<400 ml、肿瘤最大径>5 cm、无微血管侵犯、淋巴结转移阳性、AJCCⅢ期的患者可从辅助化疗中获益(P值均<0.05)。结论辅助化疗能延长ICC患者根治性切除术后的OS时间,肿瘤最大径>5 cm、淋巴结转移阳性、AJCCⅢ期、无微血管侵犯的患者更可能从辅助化疗中获益。