基于网络药理学和分子对接法探讨不换金正气散治疗新型冠状病毒感染的活性成分

目的基于网络药理学和分子对接法探讨不换金正气散治疗新型冠状病毒(2019-nCoV)感染的活性成分。方法通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)获得不换金正气散中药物相关的成分和作用靶点,通过UniProt数据库查询靶点对应的基因;运用Cytoscape(3.6.0)构建“药物-化学成分-靶点”网络;DAVID进行基因本体论功能富集分析(GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG)。使用Autodock Vina(1.1.2)软件对不换金正气散核心化学成分与2019-nCoV 3CL水解酶进行分子对接验证。结果共获得有116个活性化学成分,对应150个靶点,主要涉及槲皮素、山奈酚、葛花苷元等化学成分。DAVID分析主要涉及多个生物学过程,KEGG通路涉及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、甲型流感、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、低氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、葛花苷元等主要化合物与2019-nCoV 3CL水解酶的结合能均与参照药物相近。结论初步预测了不换金正气散干预新型冠状病毒感染(COVID-19)的化学成分可与2019-nCoV 3CL水解酶结合,作用雌激素受体1(ESR1)、过氧化物酶体增殖物激活的受体γ(PPARG)、前列腺素G/H合酶1(PTGS1)等靶点,多通路协同干预,对COVID-19具有潜在治疗作用。

栀子厚朴汤治疗老年脑卒中后抑郁伴失眠临床研究

目的:探究栀子厚朴汤治疗老年脑卒中后抑郁伴失眠临床疗效。方法:将90例老年脑卒中后抑郁伴失眠患者按随机数字表法分成对照组和观察组各45例。对照组接受常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用栀子厚朴汤治疗。两组均治疗4周。比较两组患者治疗前后的中医证候积分、抑郁焦虑情况、认知功能、睡眠质量、多导睡眠图数据、血清炎症因子及神经递质水平,评价两组临床疗效。结果:治疗后,两组患者各中医证候积分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01);两组精神状态评估相关量表[汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Barthel指数评分量表(BI)、简易精神状态检查量表(MMSE)、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)]评分、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分均较治疗前改善,且观察组改善优于对照组(P<0.01)。治疗后两组炎症因子[血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.01);血清神经递质[5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)、神经肽Y(NPY)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、脑源性神经营养因子(BDNF)、同型半胱氨酸(HCY)]水平均较治疗前改善,且观察组改善优于对照组(P<0.01)。治疗后两组多导睡眠图数据指标[总睡眠时间(TST)、快速眼动睡眠期(REM)持续时间、睡眠效率(SE)及睡眠潜伏时间(SL)]均较治疗前改善,且观察组改善优于对照组(P<0.01)。结论:栀子厚朴汤可有效改善老年脑卒中后抑郁伴失眠患者的临床症状、抑郁焦虑状态、认知功能、生活品质及睡眠质量,其作用机制与抑制炎症反应及改善血清神经递质水平相关。

中医情志相胜相生疗法对情绪调节的研究进展

情志相胜相生疗法以中医五志学说为理论基础,在临床实践中不断发展,对情绪障碍的诊治具有重要意义。研究发现对于焦虑抑郁等负面情绪,情志相胜相生疗法联合常规治疗较单一常规治疗方式更有效;在作用机制方面,中医认为喜、怒、思、忧、恐5种情绪之间的关系如同五行相生相克,现代心理学则认为情志相胜相生疗法可能是基于情绪间相互影响,减轻患者负性认知偏向。未来,可以就规范情志相胜相生疗法的治疗操作、提高临床研究质量、完善理论模型等方面做进一步研究,以达到规范、有效治疗情绪障碍的目的。

基于网络药理学探讨国医大师张磊运脾汤治疗高脂血症的分子机制

目的基于网络药理学探讨运脾汤治疗高脂血症的分子作用机制。方法通过TCMSP、Pharm Mapper、GeneCards、DisGeNET等多个数据库检索,预测并收集运脾汤的有效化学成分和对应的靶蛋白以及高脂血症的相关疾病基因,筛选关键靶点,对关键靶点及相关有效化学成分做分子对接验证,利用DAVID数据库的富集分析功能,得到运脾汤的有效化学成分干预高脂血症的过程中涉及的相关功能和通路,并构建"中药材-有效化学成分-靶点-通路"综合网络。结果运脾汤干预高脂血症的核心成分为木犀草素、槲皮素、山奈酚、柚皮素等;核心靶点PPARG、NOS3、EGFR、APOB和ESR1,分子对接验证,大部分靶点与化合物有结合活性较好;DAVID富集分析,运脾汤可能通过细胞内外刺激、脂多糖反应和调节凋亡等生物过程和HIF-1信号通路、AGE-RAGE信号通路、胰岛素信号通路、TNF信号通路等途径干预高脂血症。结论本研究初步预测了运脾汤干预高脂血症的多成分、多靶点、多通路的作用机制,为进一步实验研究提供理论依据。

基于网络药理学分析北刘寄奴的活性成分及其药效作用机制

目的:基于网络药理学研究北刘寄奴药理作用的物质基础和作用机制。方法:通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)筛选北刘寄奴的化学成分、作用靶点、治疗疾病。通过蛋白数据库预测候选活性靶点相互关系,用生物信息学技术分析靶点的功能,通过基因本体(GO)功能和通路富集分析,研究北刘寄奴作用机制。结果:筛选共获得5个有效化合物(其中1个化合物没有相应的靶点),共44个相关靶点,涉及79种疾病。PPI网络中有44个靶点,关键靶点有EGFR、CCND1等。基因功能富集结果分析共涉及12个条目,包括细胞组成5个,分子功能2个,生物过程5个。通路富集分析得到7条通路,包括乙型肝炎、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡等。结论:北刘寄奴中木犀草素等活性成分通过作用于PTGS1、PRSS1、NCOA2等靶点,协同参与多条通路的调节,发挥其抗炎、抗菌等作用。

中西医结合治疗老年高血压病慢性射血分数降低性心力衰竭临床研究

目的:评价中西医结合治疗老年高血压病合并慢性射血分数降低性心力衰竭(气虚血瘀证)的临床疗效。方法:80例入组患者,按随机数字表法分成对照组和治疗组各40例,两组均予常规标准化降压、抗心衰治疗。治疗组加用益气活血方日1剂煎服。4周后评价心功能疗效,对比两组患者治疗前后的中医证候评分、左室射血分数(LVEF)、血浆B型尿钠肽(BNP)水平及6 min步行试验(6MWT)等指标,并分析药物的安全性。结果:治疗组与对照组心功能疗效总有效率分别为97.5%、92.5%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分和血浆BNP明显降低,运动耐量及左心室射血功能均有效改善(P<0.01);治疗后治疗组气喘、心悸、倦怠乏力、自汗等症状积分及6MWT、血浆BNP、左心室射血功能改善均显著优于对照组(P<0.01)。两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论:中西医结合治疗较单用西药可显著改善老年高血压病合并射血分数降低性慢性心衰患者的临床症状、心功能、运动耐力及相关评价指标,提高生活质量和临床疗效。

慢性射血分数降低的心力衰竭中西医治疗进展

慢性射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)长期的、修复性的治疗策略已替代短期血流动力学干预。现代医学治疗HFrEF的主流虽已转变为抑制神经内分泌系统过度激活及心肌重构方向,但其病死率依旧居高不下。中医药治疗具有一定的优势,结合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》及最新临床试验证据对慢性HFrEF的中西医治疗进行综述。

基于网络药理学—分子对接探讨四逆散治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:运用网络药理学研究方法及分子对接技术探讨四逆散治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法:利用TCMSP数据库检索出四逆散全方(柴胡、枳实、白芍、甘草)4味中药活性成分,运用UNIPROT数据库筛选活性成分的潜在作用靶点,利用Cytoscape 3.6.0软件对活性成分及靶点进行可视化分析处理,构建中药-化合物-靶点网络;通过GeneCards数据库检索获得UC的靶点,利用Venny图得到四逆散和溃疡性结肠炎的共同靶点,将共同靶点信息录入STRING数据库中得到蛋白网络互作图,利用DAVID数据库进行GO分析、KEGG通路富集分析。运用Autodock Tools 1.5.6软件及Pymol软件对PPI中前六的靶标与君药活性成分进行分子对接。结果:筛选出四逆散活性成分133个,有效化合物靶点蛋白156个,基因靶点153个,溃疡性结肠炎疾病靶点1111个,通过维恩图得到共同靶点65个,这些靶点涉及的生物过程有RNA聚合酶II启动子转录的正调控、细胞增殖的正调控、转录的正调控-DNA的模板、对药物的反应、信号转导等;涉及的细胞成分有细胞核、胞浆、细胞外空间、细胞质、质膜等;涉及的分子功能有蛋白质结合、蛋白质同聚活性、酶结合、相同的蛋白质结合、ATP结合等;涉及的信号通路有癌症的路径、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、查加斯病(美国锥虫病)等。分子对接结果显示,TP53、IL6、VEGFA、TNF、JUN、MAPK3与君药柴胡的17种活性成分均能自发结合,且大部分蛋白与小分子结合性良好。结论:四逆散在治疗溃疡性结肠炎上具有多成分、多靶点、多通路的特点。

中医药治疗艾滋病研究的文献计量学分析

目的运用文献计量学方法分析中医药治疗艾滋病研究的历程和趋势,为相关研究提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网收录的中医药防治艾滋病文献,使用文献计量学和Cite Space软件对文献进行可视化分析。结果共纳入文献2992篇。首篇文献出现于1987年,发表论文较多的机构为河南中医药大学(317篇)及其附属医院(467篇),发表论文较多的作者有郭会军(170篇)、徐立然(161篇)、谢世平(128篇)、王健(104篇)等,发文量较高且相对集中,载文量前10的期刊2019年平均综合影响因子达0.953,关键词聚类较强的3个聚类为获得性免疫缺陷综合征、中医药、HAART;关键词突现强度最高的3个关键词分别是“获得性免疫缺陷综合征”“性病”“中医药防治”。结论中医药治疗艾滋病的研究现进入相对成熟的阶段,形成了较稳定的研究团队及区域合作规模,在研究层次和水平上不断提高、细化,今后要明确临床问题、产出高质量证据、加强人才队伍和平台建设。

基于CiteSpace和VOSviewer的COVID-19研究可视化分析

目的可视化分析和解读新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的研究现状。方法通过系统检索中国知网数据库和Web of Science数据库中关于COVID-19的相关文献,设定时间为2019-12-01/2020-03-25日,应用文献计量学的方法和CiteSpace软件和VOSviewer软件,对文献机构、作者、主题及关键词进行网络分析和共现可视化。结果研究筛选共纳入1877篇中文文献和1304篇英文文献。中国发文量最多,其次是美国和英国,国家之间形成合作关系;发文最多的机构是北京中医药大学及其附属医疗机构,中英文文献各研究机构之间存在合作关系;作者共现主要形成7个中文作者团体和5个英文作者团体;中文关键词得到6个聚类,涉及COVID-19的临床诊疗、疫情防控、中医药研究等,英文关键词集中在COVID-19的流行病学、病毒蛋白结构、基因组方面的研究。结论目前的研究热点病毒核酸和疫苗研发、抗病毒药物的研究、中西医结合治疗方案、流行病学特征等的研究可能成为未来研究的发展趋势。

仲景药后调摄规律探析

目的:对仲景药后调摄的内容进行梳理,以探求仲景药后调摄的运用规律。方法:采用传统文献学研究方法,对《伤寒论》《金匮要略》中的药后调摄内容进行分析、整理,并归纳其调摄方式的类型、特色、目的。结果与结论:仲景药后调摄的方式主要有5种:啜粥、饮食禁忌、取微汗、覆与避风寒、食冷与食热;以辨证论治为运用原则,具有重胃气、顾护津液、护正与防邪复感3种特色;其药后调摄目的是恢复人体“阴阳自和”状态。

基于古代白虎类医案中药后调摄的研究

白虎类方是在白虎汤基础上,针对阳明经证或并夹他证,加减或合方组成的方剂。古代运用白虎类方的医案中,有丰富的药后调摄方式,通过对收集的20例记载有药后调摄的病案进一步挖掘,可知其药后调摄分为三大类:药后饮食、饮食禁忌、环境调摄,具有重视津液顾护、兼清胃中余火、防邪复感、培蕴正气三方面特色。在现代运用上,一应加强对于白虎类方药后调摄的重视;二应依据时代的变化,丰富药后调摄的多样性,舍去不合理的方式;三应在辨证论治基础上施用各类调摄方式。