基于“上下交病,治其中”探讨2型糖尿病和动脉粥样硬化共病的中医辨治

动脉粥样硬化和2型糖尿病是临床上常见的共病组合,由于两病叠加,病机复杂,常令人难以把握其根本病位,以至于治疗效果不佳。笔者从古今中医典籍出发,结合自身临床经验,认为动脉粥样硬化和2型糖尿病病位分属心肾两脏,心肾不交是动脉粥样硬化和2型糖尿病的核心病机。而又由于心肾在人体内分居上下,是“上下交病”的具体体现,所以可基于“上下交病,治其中”理论,通过健运脾胃,恢复脾胃气机升降枢纽之职,使得升降有序,促使心肾相交,最终可使动脉粥样硬化和2型糖尿病共病的治疗效果得到改善。

杨华教授从肝论治心衰胸腔积液理论探析

心力衰竭(心衰)胸腔积液特别是顽固性胸腔积液的治疗,一直是临床难题。杨华教授基于《黄帝内经》等原文及临床实践,认为该病是心病累及肝,子病及母,母子俱虚所致肝气、肝血、肝阳虚无力疏泄,致使津液不行,泛溢胸腔。在证型上,可辨为肝气虚证、肝血虚证、肝阳虚证。在治疗上杨华教授倡导根据辨证,以黄芪三草汤、萸海方及四物汤等助肝气、温肝阳、补肝血,恢复肝疏泄之功,以消水液。

基于网络药理学对破格救心汤治疗急性心力衰竭主要活性成分及潜在靶点分析

目的运用网络药理学研究方法对破格救心汤(PJD)治疗急性心力衰竭(AHF)主要活性成分及核心靶基因进行分析。方法采用中药系统药理学分析平台获得破格救心汤的有效活性成分及作用靶点基因,然后通过GeneCards数据库收集AHF疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用交集靶点,然后取交集靶点进行综合分析。结果研究发现破格救心汤治疗AHF的主要活性成分为槲皮素、山柰酚、谷固醇、柚皮素、人参皂苷-Rh2等,主要调控的关键基因为胱天蛋白酶3、禽肉瘤病毒17的假定转化基因、血管内皮生长因子A、白细胞介素-1β、肿瘤蛋白p53、雌激素受体α、白细胞介素-6、低氧诱导因子-1A、肿瘤坏死因子和丝氨酸/苏氨酸激酶-1。结论本研究结果初步探讨了破格救心汤治疗AHF的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定了良好的基础。

鹧鸪茶对高脂血症痰浊阻遏证患者的降脂效果及肠道菌群的影响

【目的】探讨鹧鸪茶对高脂血症痰浊阻遏证患者的降脂效果及肠道菌群的影响。【方法】将40例高脂血症痰浊阻遏证患者随机分为试验组和对照组,每组各20例。所有患者均按照指南推荐的运动方法进行降脂治疗,试验组在此基础上加用鹧鸪茶治疗,治疗周期为8周。观察2组患者干预前后的中医证候积分、体质量指数(BMI)和血脂指标的变化情况,评价2组患者的中医证候疗效。此外,在治疗结束后采集2组患者和10例健康人的新鲜粪便检测肠道菌群。【结果】(1)干预8周后,试验组的总有效率为95.0%(19/20),对照组为15.0%(3/20),组间比较,试验组的中医证候疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)治疗后,试验组的形体肥胖、头重如裹、呕吐痰涎、口淡及食少等证候积分均较治疗前改善(P<0.05或P<0.01),而对照组仅形体肥胖及口淡等证候积分较治疗前改善(P<0.05);组间比较,试验组对各项中医证候积分的改善作用均明显优于对照组(P<0.05)。(3)治疗后,试验组的BMI较治疗前明显降低(P<0.05),对照组的BMI较治疗前有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);组间比较,试验组对BMI的降低作用明显优于对照组(P<0.05)。(4)治疗后,2组患者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较治疗前降低(P<0.01),试验组患者的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较治疗前升高(P<0.01),对照组的HDL-C水平较治疗前有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);组间比较,试验组对TC和LDL-C水平的降低作用及对HDL-C水平的升高作用均明显优于对照组(P<0.05或P<0.01)。(5)肠道菌群方面,对照组厚壁菌门含量较健康人群及试验组上升(P<0.05),而试验组厚壁菌门含量较对照组明显下降(P<0.05),拟杆菌门和变形菌门含量较对照组明显升高(P<0.05)。【结论】鹧鸪茶可有效改善高脂血症痰浊阻遏证患者的中医证侯、体质量指数和血脂指标,其可能是通过调节患者的肠道菌群途径实现的。

裸花紫珠调控IGF-1/PI3K/Akt信号通路对糖尿病足溃疡大鼠创面愈合的影响

目的 探讨裸花紫珠调控胰岛素样生长因子(IGF)-1/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对糖尿病足溃疡(DFU)大鼠创面愈合的影响。方法 采用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型大鼠,再用DM大鼠和正常大鼠构建溃疡模型,可分为正常组、模型组、凡士林纱布组、裸花紫珠组,每组12只。正常组和模型组均用生理盐水纱布外敷,凡士林纱布组(10 mg/kg),裸花紫珠组(20 mg/kg)。采用Photoshop软件测算大鼠创面愈合率,光学显微镜观察创缘组织结构变化。利用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测创面组织IGF-1、IGF-1受体(IGF-1R)、PI3K、Akt、一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、VEGF受体(VEGFR)2的基因表达水平;并用Western印迹检测各组组织中IGF-1、IGF-1R、PI3K、Akt、eNOS、VEGF、VEGFR2蛋白表达水平。结果 治疗后第3、7天,与模型组比较,凡士林纱布组、裸花紫珠组创面愈合率显著升高,且治疗第7天裸花紫珠组和正常组显著高于凡士林纱布组(P<0.05);病理结果显示,除模型组外,各组毛细血管、炎症细胞、纤维细胞生长均明显增加;RT-PCR检测提示,正常组、凡士林纱布组及裸花紫珠组创面组织中IGF-1、IGF-1R、PI3K、Akt、eNOS、VEGF、VEGFR2 mRNA及蛋白表达均较模型组明显升高,且正常组及裸花紫珠组明显高于凡士林纱布组(P<0.05)。结论 裸花紫珠能有效促进DFU大鼠创面愈合,并可能通过IGF-1/PI3K/Akt信号通路发挥治疗作用。

化瘀消肿汤对深静脉血栓形成大鼠炎症反应的影响

目的探讨化瘀消肿汤(HXD)对深静脉血栓形成(DVT)大鼠炎症反应的影响。方法将雄性SD大鼠分为对照组(CK组)、模型组(Model组)、HXD低剂量组(HXD-L组,HXD 10.86 mg/kg)、HXD中剂量组(HXD-M组,HXD 21.71 mg/kg)、HXD高剂量组(HXD-H组,HXD 32.57 mg/kg)、阳性对照组(LMWHS组,低分子量肝素钠600 IU/kg)、沉默信息调节因子2(SIRT2)抑制剂组(AK-7组,AK-720 mg/kg)、HXD-M联合AK-7组(HXD-M+AK-7组,HXD 21.71 mg/kg+AK-720 mg/kg),每组12只。除CK组外,其余组大鼠均采用Reyers法构建DVT大鼠模型;建模后,各药物组分别灌胃/腹腔注射相应药液,每天1次,持续2周。末次给药24 h后,检测大鼠凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)]和血清、下腔静脉组织中炎症指标[白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)],观察其血栓形成情况并称定血栓湿重、干重,检测下腔静脉组织中组织因子(TF)、SIRT2蛋白的表达情况和核因子κB(NF-κB)p65的磷酸化、乙酰化水平。结果与CK组比较,Model组大鼠的APTT、TT、PT均显著缩短(P<0.05);FIB含量,IL-1β、IL-6、TNF-α水平,静脉血栓湿重、干重,TF蛋白染色评分,NF-κB p65蛋白的磷酸化、乙酰化水平均显著升高(P<0.05);下腔静脉血管内充满血栓,SIRT2蛋白的表达水平显著降低(P<0.05)。与Model组比较,HXD-L组、HXD-M组、HXD-H组和LMWHS组大鼠上述指标均显著改善,且HXD-M组、HXD-H和LMWHS组的效果显著优于HXD-L组(P<0.05);AK-7组大鼠上述指标的变化趋势与之相反,且AK-7可减弱中剂量HXD对模型大鼠炎症反应的抑制作用(P<0.05)。结论HXD可能通过激活SIRT2/NF-κB信号通路来抑制DVT大鼠的炎症反应。

氧化应激对糖尿病周围神经病变发生发展的影响及针刺干预作用的研究进展

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是糖尿病的主要并发症之一。随着糖尿病患病人数的不断增多,DPN的发病率也不在少数,因此积极探讨DPN的发病机制与治疗方法已迫在眉睫。目前的研究发现氧化应激在DPN发病过程中扮演着重要角色,而针刺治疗可通过抗氧化应激途径对DPN达到治疗效果。所以本文就DPN、氧化应激与针灸三者之间的关系展开综述,以期为进一步的研究提供参考。

基于网络药理学对山楂治疗非酒精性脂肪肝病主要活性成分及潜在靶点分析

目的:运用网络药理学研究方法对山楂治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要活性成分及核心靶点进行分析。方法:采用中药系统药理学分析平台(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform TCMSP)筛选出山楂的有效活性成分及作用靶点蛋白,再使用Unipro数据库将筛选出的靶点蛋白转换为基因名,通过Gene Cards数据库、人类孟德尔遗传综合数据库(online mendelian inheritance in man,OMIM)和治疗靶点数据库(therapeutic target database,TTD)收集NAFLD疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行vnne分析,寻找交集靶点,用交集靶点与对应活性成分构建活性成分-靶点相互作用网络,并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:研究得到6个作用于NAFLD疾病靶点的活性成分和148个作用靶点,GO功能富集分析确定了350个条目,KEGG通路分析共发现97条作用通路。结论:本研究结果初步探讨山楂的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定良好基础。

三黄清胃丸治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎主要活性成分及潜在靶点的网络药理学分析

【目的】运用网络药理学研究方法对三黄清胃丸治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎(HAG)主要活性成分及核心靶点进行预测分析。【方法】采用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、反向分子对接服务器(DRAR-CPI)和Unipro数据库筛选出三黄清胃丸组成药物的有效活性成分及作用靶点基因,通过GeneCards数据库收集HAG疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用潜在靶点,进而构建活性成分-靶点相互作用网络,并进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。【结果】研究得到140个作用于HAG疾病靶点的活性成分和94个作用靶点,GO功能富集分析确定了350个条目,KEGG通路分析共发现89条作用通路。【结论】运用网络药理学研究方法预测出三黄清胃丸治疗HAG的主要活性成分及核心靶点。

基于网络药理学对滋脾通络方治疗糖尿病肾病机制分析

目的运用网络药理学研究方法对滋脾通络方治疗糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)主要活性成分及核心靶点进行分析。方法采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、DRAR-CPI分子对接平台和Unipro数据库筛选出滋脾通络方组成药物的有效活性成分及作用靶点基因,通过Gene Cards数据库收集DN疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用潜在靶点,进而构建活性成分-靶点相互作用网络,并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果研究得到48个作用于DN疾病靶点的活性成分和147个作用靶点,GO功能富集分析确定了434个条目,KEGG通路分析共发现101条作用通路,主要有HIF-1、TNF、PI3K-Akt和Notch等信号通路。结论本研究结果初步探讨了滋脾通络方的基本药理作用及其机制,并为进一步的实验研究奠定了良好的基础。

基于“初病湿热在经”探讨解毒通利方治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的思路

基于“初病湿热在经”探讨运用解毒通利方辨治慢性乙型肝炎肝纤维化的理论依据。慢性乙型肝炎肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为乙型肝炎后肝硬化的关键阶段,逆转该阶段具有重要意义。引起慢性乙型肝炎的病毒属于湿热疫毒,故慢性乙型肝炎肝纤维化可从清热利湿角度、湿热阶段论治。解毒通利方为治疗慢性乙型肝炎的有效方剂,可有效改善慢性乙型肝炎肝纤维化。

基于网络药理学对丹参治疗非酒精性脂肪肝病主要活性成分及潜在靶点分析

目的运用网络药理学研究方法对丹参治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)主要活性成分及核心靶点进行分析。方法采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)、DRAR-CPI分子对接平台和Uniprot数据库筛选出丹参的有效活性成分及作用靶点基因,通过Gene Cards数据库收集NAFLD疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩分析,确定药物作用潜在靶点,进而构建活性成分-靶点相互作用网络,并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果研究得到26个作用于NAFLD疾病靶点的活性成分和98个作用靶点,GO功能富集分析确定了289个条目,KEGG通路分析共发现83条作用通路。结论本研究结果初步探讨了丹参治疗NAFLD的基本药理作用及其相关机制,并为进一步的实验室研究奠定了良好的基础。

Heusler合金M_2CoA(M=Mn,Ti;A=Al,Si)的第一性原理

采用基于密度泛函理论(DFT)的第一性原理计算方法,研究了M_2Co A型Heusler合金Mn_2Co Al、Mn_2Co Si、Ti_2Co Al和Ti_2Co Si的电子结构和磁学性质。发现Heusler合金Mn_2Co Al是亚铁磁性自旋无带隙半导体,Mn_2Co Si与Ti_2Co Al是亚铁磁性自旋半金属,而Ti_2Co Si是铁磁性自旋半金属。它们的总自旋磁矩均为整数,符合Slater-Pauling规则。然后,在分析电子能带结构和态密度的基础上,探讨了自旋无带隙半导体与半金属性的根源。最后,声子谱和弹性常数计算结果表明所有M_2Co A型Heusler合金在晶格动力学和力学上均是稳定的。

黄连-葛根药对治疗2型糖尿病的网络药理学研究

目的:运用网络药理学研究方法对黄连-葛根药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制进行分析。方法:采用中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出黄连-葛根(Coptis Chinensis-Pueraria Lobata,C-P)药对的有效活性成分及作用靶点蛋白,再使用Unipro数据库将筛选出的靶点蛋白转换为基因名,通过GeneCards数据库收集T2DM疾病基因,然后对药物作用基因及疾病相关基因进行韦恩(Venn)分析,寻找交集靶点,用交集靶点与对应活性成分构建活性成分-靶点相互作用网络,并对交集基因进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果:研究得到13个作用于T2DM疾病靶点的活性成分和146个作用靶点,GO功能富集分析确定了284个条目,KEGG通路分析共发现77条作用通路。结论:本研究结果初步探讨了C-P药对治疗T2MD的基本药理作用及其机制,并为进一步的试验研究奠定了良好的基础。

参附注射液治疗慢性肺源性心脏病合并心力衰竭(心肾阳虚证)的临床观察

目的观察参附注射液治疗慢性肺源性心脏病(CPHD)合并心力衰竭(心肾阳虚证)的临床疗效。方法选取辨证为心肾阳虚证的CPHD合并心力衰竭的患者100例,随机分为试验组与对照组各50例。对照组给予西医常规治疗,试验组在对照组基础上加用参附注射液治疗。比较治疗前后患者中医证候积分与NYHA心功能分级、动脉血气分析[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))及动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、超声心动图结果[右心室内径、右心室流出道内径、射血分数(LVEF)],以及血浆骨膜蛋白(periostin)、血浆内皮素-1(ET-1)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的表达水平。结果治疗后,试验组患者治疗的总有效率为89.74%,明显高于对照组的71.11%(P<0.05);试验组PaO_(2)、PaCO_(2)、SaO_(2)、右心室内径、右心室流出道内径、LVEF与对照组相比改善显著(P<0.01),心功能分级好转(P<0.05);试验组中医证候积分以及血浆periostin、ET-1、NT-proBNP的表达水平明显低于对照组(P<0.01)。结论参附注射液治疗CPHD合并心力衰竭(心肾阳虚证)的临床疗效确切,能有效缓解患者症状,改善心肺功能,安全性高。

基于网络药理学对四妙散治疗高尿酸血症主要活性成分及潜在靶点分析

目的通过网络药理学方法研究四妙散治疗高尿酸血症(HUA)的主要活性成分和潜在靶点。方法运用中药系统药理数据库和分析平台筛选四妙散的活性成分,DRAR-CPI分子对接平台及Uniprot数据库筛选靶点基因,采用GeneCards数据库寻找HUA的疾病基因。随后进行韦恩分析,找寻药物的潜在作用靶点,从而构造活性成分-靶点相互作用网络,同时进行基因本体(GO)功能注释及富集分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)分析。结果本研究获得了作用于HUA的50种有效成分和8个作用靶点,GO分析明确了26个条目,KEGG分析揭示了共11个通路。结论本研究初步探究了四妙散治疗HUA的药理作用及相关机制,同时为临床运用该方及相关实验研究构建了框架。

四君消痞汤对糖尿病胃轻瘫大鼠胃肠动力及胃肠激素的影响

目的:探讨四君消痞汤对糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)模型大鼠胃肠动力及胃肠激素的影响。方法:随机选取10只大鼠作为正常组,其余大鼠制备DGP模型,并将造模成功的大鼠随机分为模型组、多潘立酮组及四君消痞汤高、低剂量组,每组10只。正常组、模型组予生理盐水10 mL/kg灌胃,多潘立酮组灌胃多潘立酮0.5 mg/kg,四君消痞汤高、低剂量组分别灌胃四君消痞汤5、1.25 g/kg。观测各组大鼠体质量;检测各组大鼠胃排空率、肠推进率、血清胃动素(motilin,MTL)、胃泌素(gastrin,GAS)和P物质(substance P,SP)含量。结果:与模型组相比,各给药组大鼠体质量均明显增加;与模型组相比,各给药组大鼠胃排空率、肠道推进率以及MTL、GAS、SP均增高,差异均有统计学意义(P<0.05);四君消痞汤高剂量组改善胃排空率、肠推进率及增高GAS优于多潘立酮组。结论:四君消痞汤高剂量组改善DGP模型大鼠胃肠动力效果优于多潘立酮,其机制可能与刺激胃肠激素分泌有关。

黎药鹧鸪茶对高脂血症的影响及作用机制研究

目的:探讨黎药鹧鸪茶治疗高脂血症(HLP)作用机制。方法:取SPF级SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、运动组及鹧鸪茶1.7、2.5、3.3 g/kg组,每组10只,除正常对照组外其余各组采用高脂饲料喂养8 w建立高脂血症大鼠模型。动物模型建成后,给药组灌胃给予相应药物,正常对照组与模型对照组给予蒸馏水灌胃,运动组予游泳干预治疗。上述干预进行4 w后,采集大鼠血液及肝脏组织,检测血脂水平、肝脏氧化应激指标、肝脏组织油红染色并使用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定肝组织中胞浆蛋白伴侣分子(Keap1)、转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(Ho-1)、醌氧化还原酶(Nqo1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合酶(γ-Gcs)mRNA表达水平。结果:模型对照组与正常对照组相比,血清TC、TG、LDL-C水平显著增高(P<0.01),MDA含量显著上升(P<0.01),SOD及GSH活力显著下降(P<0.01),肝组织Keap1、Nrf2、Nqo1、Ho-1、γ-Gcs等基因表达量均明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比,鹧鸪茶提取物能剂量依赖性地降低血清TC、TG、LDL-C及MDA水平,提高SOD及GSH活力,上调Keap1、Nrf2、Nqo1、Ho-1、γ-Gcs等基因表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:鹧鸪茶对HLP有良好治疗效果,其作用通路可能为对keap1/Nrf2信号通路的调控有关。

黄连素对缺血性心脏病中细胞自噬的调控机制研究进展

缺血性心脏病是全球发病率和致死率最高的疾病,严重地威胁着人类健康。黄连素是黄连的主要活性成分,研究表明,黄连素具有多种抗心血管疾病的作用,其作用机制与调节心肌细胞的自噬有关。本文论述了黄连素与细胞自噬的相互关系,总结了近年来黄连素通过调控自噬治疗缺血性心脏病的研究进展,探讨了其通过调控细胞自噬从而产生心血管保护作用的机制,为深入研究缺血性心脏病以及药物的开发利用提供依据。

如何做好新时期公安宣教工作

“内强素质,外树形象”是当前公安部向全国公安机关提出的要求,也是做好新时期公安宣教工作的指导思想。 一“内强素质”的重点是提高个人的修养和心理素质 “内强素质”包括公安队伍建设,快速反应机制的建立,基层基础工作的完善等等内容,相对公安宣教工作的重点所在,应该是加强警察个人修养和必理素质的提高,全面推进职业道德建设。