GPR120在肝功能衰竭免疫紊乱和糖酵解失衡间的潜在价值

1前言急性肝功能衰竭(ALF)是一种严重且致命的临床综合征,其特征是无基础肝病史,2周内出现以Ⅱ度以上肝性脑病为特征的肝功能衰竭,病情进展迅速,病理实质为肝细胞大面积死亡导致的肝脏合成、代谢及解毒功能全面丧失[1]。尽管ALF的发病机制已得到广泛研究,但至今尚无针对该病的特效治疗策略。迄今为止,只有14%甚至更少的ALF患者可以通过现今的医学治疗方式获得康复[2]。如果没有支持性治疗(能量与营养补给、电解质酸碱平衡维持、抗炎护肝、免疫调节干预、人工肝辅助支持及并发症预防与处置等)或肝移植[3],ALF的死亡率将会更高。因此,ALF已成为肝病领域迫切需要全面解析其复杂发病机制并针对疾病核心进展环节探索更具高效诊疗技术方案的疑难重症疾病。

铁死亡治疗肝脏疾病的新机会

铁死亡是由Dixon于2012年发现的一种新型的细胞死亡形式,其有异于目前发现的其他细胞死亡方式,并犹如一把双刃剑在不同疾病层面发挥着不同的生物学效应。越来越多研究表明,铁死亡发生在各类急慢性肝病的发病、转归、预后等各个方面,所以了解铁死亡有利于明晰更多肝脏疾病的发病机制,而靶向调控铁死亡将有望成为治疗各类肝脏疾病的奠基石。我们通过查阅中外文献数据库,概述铁死亡独特的细胞死亡机制及其相关影响信号和通路,并介绍在各类急慢性肝病中铁死亡可能性的切入机制和靶点,为铁死亡在肝脏疾病中的应用和研究提供科学依据。

内源性脂质介质在肝衰竭中的应用及潜在价值

肝衰竭是临床上常见的终末期肝病症候群,其特征是肝细胞大量坏死导致肝功能迅速衰竭,目前认为其核心机制是过度炎症和免疫反应等。内源性脂质介质参与了多种炎症过程的调节,包括启动、维持和消退,其中类二十烷酸和促分解脂质介质及其复杂的代谢途径和传导信号在这些过程的调节中起关键作用。本文综述了内源性脂质介质在肝衰竭炎症及免疫功能障碍病理生理机制中的关键作用,以及通过脂质免疫途径在肝衰竭中的潜在意义和治疗的新机会,以期为肝衰竭的临床诊疗提供新思路。

间充质干细胞与肝再生之间的免疫调节关系及其在急性肝衰竭中的潜在价值

急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是一种严重的终末期肝病临床症候群,以肝细胞大量坏死为病理特征,目前认为其核心机制是过度的全身炎症反应和免疫失调。间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)作为干细胞疗法最常见的细胞来源,在先天性和适应性免疫应答的调节中起重要作用,并已被广泛应用于临床试验治疗自身免疫性和炎症性疾病。近年研究表明,MSC能够抑制多种促炎细胞的活化和增殖,减少促炎细胞因子的分泌,同时促进抗炎细胞的激活,从而在免疫调节中发挥作用,增强肝细胞增殖能力,促进ALF中肝损伤的修复和再生,已成为ALF中的一种具有较大潜力的治疗方法。本文从MSC与肝再生之间的免疫调节关系出发,综述了其在ALF治疗中的潜在意义。

基于COSSH-ACLFs模型和MELD模型回顾性调查解毒化瘀颗粒对ACLF患者预后的影响

目的:探讨COSSH-ACLF模型和终末期肝病模型(MELD)对接受常规西医治疗并服用解毒化瘀颗粒的HBV-ACLF患者的预后评价影响。方法:回顾分析2015年1月至2020年12月在广西中医药大学第一附属医院肝病科收治入院的196例HBV-ACLF患者临床资料,入院后记录所有患者的年龄、性别、外周血WBC、RBC、Hb、Plt、ALT、AST、Alb、TBil、肌酐(Cr)、PT、国际标准化比值(INR)、PTA、血氧饱和度(SPO_(2))及吸氧流量(FiO_(2))、平均动脉压;收集患者相关并发症,包括上消化道出血、肝性脑病(HE)、腹膜炎。采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)比较2种评分模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测能力,同时根据ROC的特异度和敏感度取每个评分预测死亡危险性的最佳临界值。结果:中药组患者外周血ALT、TBil水平较西药组明显降低(P<0.05);死亡组患者外周血WBC、TBil、PT、INR明显高于生存组(P<0.001),PTA、Hb、Alb明显低于生存组(P<0.05)。死亡组患者并发症肝性脑病、腹膜炎发生率高于生存组(P<0.05)。评分模型COSSH-ACLFs和MELD的AUC分别为0.818和0.797,COSSH-ACLFs的AUC大于MELD(P<0.001)。结论:COSSH-ACLFs评分模型对解毒化瘀颗粒治疗HBV-ACLF患者预后的预测价值优于MELD。

龙富立基于“龙虎回环”理论运用调肝理肺法治疗肝硬化的临床经验

龙富立教授善于运用调肝理肺法治疗肝硬化,疗效显著。该文介绍龙富立教授基于“龙虎回环”理论运用调肝理肺法治疗肝硬化的经验,并分享两则验案。

免疫损伤在慢加急性肝衰竭发病机制中的作用

目前全球医学界对慢加急性肝衰竭(ACLF) 的定义尚未完全统一。《肝衰竭诊治指南(2018年版)》指出,ACLF是由于各种因素所导致的慢性肝病患者肝功能水平急剧降低的急性肝衰竭综合征,可合并多种并发症如肝性脑病、腹水、感染、电解质紊乱、肝肾综合征等,甚至由此引发肝外器官功能衰竭。其病情凶险、病程进展迅速,短期死亡率较高,如无法及早进行肝移植,其死亡率将超过70%^([1])。究其原因,主要由于本病的发病机制仍未得到完全明晰。

急性肝衰竭动物模型的研究进展

急性肝衰竭是一种严重而复杂的肝脏疾病,短期病死率高,其发病机制尚未明确,亦缺乏特效药物。动物模型制备对于深层次揭露急性肝衰竭发病和药物疗效机制具有重要意义,而实验动物和制备方式的选择是研究能否有效实施的关键保障。总结了近年来常用及新型急性肝衰竭动物模型和相应制备方式,大致将急性肝衰竭动物模型分为以下四大类:化学药物模型、手术模型、感染模型及其他模型。同时,结合Terblanche和Hickman等肝衰竭模型评价标准对上述模型进行评价,希望能为此病的基础研究提供模型选择及评价参考。

胆固醇与肝再生关系及其在肝衰竭治疗中的意义和潜在价值

肝衰竭为临床上常见的严重肝病症候群,属内科危急重症之一。其病理学是以大面积肝细胞死亡为特征,核心机制是内毒素、免疫反应和炎症级联反应等。肝细胞有效再生以代偿肝功能是促进肝衰竭良好转归的生理基础,并直接影响肝衰竭患者的预后和生存质量。临床实践中已发现血清胆固醇水平低的肝衰竭患者病死率极高,但胆固醇作为肝细胞合成代谢指标,其与肝细胞再生的关系并未引起足够的重视。本文从胆固醇与肝再生关系出发,综述其在肝衰竭临床治疗中的意义和潜在价值,以期从另一角度了解肝衰竭的发病机制,为肝衰竭的诊疗、药物研发提供新思路。

药物性急性肝衰竭动物模型的研究进展及其在中医药研究中的应用

急性肝衰竭是一种严重而复杂的肝损伤,短时间可迅速危及生命,患者生存预后差,短期死亡率高。建立合适的动物模型,对于疾病机制和治疗策略的研究具有重要意义。目前,我国中医药在急性肝衰竭的治疗方面表现出巨大潜力。本文对近年来常用的药物性急性肝衰竭动物模型及其在中医药研究中的应用做一综述,为急性肝衰竭的深入研究提供模型选择及评价参考。

基于16SrRNA技术探讨轻微型肝性脑病患者肠道菌群的变化特征

目的:探究轻微型肝性脑病(MHE)患者肠道菌群分布特征,以期从肠道菌群结构、功能和代谢变化解析MHE发生发展的相关机制。方法:收集16例来源于广西中医药大学第一附属院肝病专科确诊的MHE患者与10例社会招募健康志愿者粪便标本进行检测。根据细菌16S rRNA高通量测序及生物信息学分析获得MHE患者肠道差异菌属,并进行相关功能及代谢的综合生物信息学分析。结果:两组患者粪便标本肠道菌群在厚壁菌门和变形菌门具有显著差异(P<0.05),MHE组标本厚壁菌门细菌比例显著减少,差异主要来自隶属的梭菌纲和杆菌纲;其中菌属降低可能与产丁酸相关的厌氧菌比例降低有关;进一步分析发现MHE组标本毛螺菌科中罗氏菌属、毛螺菌属、粪球菌属的降低及韦荣球菌属的升高相较于对照组同样具有统计学意义(P<0.05)。变形菌门在MHE组标本中较对照组比例增加,分析其纲、目、科、属菌群未发现与对照组存在统计学差异。同时,虽然两组标本在放线菌门中没有体现出明显差异,但隶属于放线菌门的红蝽菌纲细菌却显著降低,并且其中红蝽菌目、红蝽菌科也呈现同样变化(P<0.05)。KEGG预测群落功能显示MHE组标本在染色体、氨基酸相关酶、甲烷代谢、精氨酸和脯氨酸代谢功能上存在显著差异(P<0.05);而KEGG PCA分析显示MHE组标本在转录因子、转运蛋白、分泌系统、转运体方面差异贡献值较突出。结论:MHE患者存在肠道菌群结构失调的主要特征为有益菌属减少或缺失、致病菌增多以及各菌属之间的比例失调,预测群落功能差异及贡献值高菌属可能与MHE发生、发展进程有关。

miR-212对疾病基因表达调控的研究进展

miRNAs是存在于动植物中的一类RNA分子,每一个miRNA可以调节一个或多个基因,具有十分复杂的调节网络。根据现有研究,miRNA至少调节人类1/3的基因。miR-212是一种新发现的miRNA,它的表达在人类某些疾病的发生、发展过程中起到了非常重要的作用,在阐释相关疾病的发病机制、筛选诊断标志物、疾病的治疗、新药研发、判断疾病预后等方面具有巨大的潜在研究价值。本文就miR-212在癌症、心血管疾病、神经退行性疾病等疾病中的作用作一综述,以资临床借鉴。

中医药产业进入民族地区村级集体经济的实现路径

我国是以工农联合为主体的社会主义大国,农村人口占我国较大基数,农村集体经济的现代化建设一直都是我国社会主义的重大任务,这不仅符合我国国情,更是历史和现今发展的趋势。“十三五”脱贫攻坚规划提出在2020年达到农村贫困人口的全面脱贫,贫困县全部摘帽,解决区域性整体贫困,农村农业现代化取得明显进展的重大目标[1]。要改变民族地区村级集体经济落后局面,不仅需要国家政策支持,更需要民族地区乡村结合自身优势特点,走自我发展道路;不仅需要推进乡村经济转型,更需要走可持续发展道路,将民族地区优势与中医药产业相结合,促进民族地区村级集体经济的发展,丰富壮大我国中医药产业。

痔疮患者采用中西医结合治疗的效果探讨

目的探讨对痔疮患者采用中西医结合治疗的临床价值。方法选择我院肛肠科2017年12月-2018年6月收治的91例痔疮患者为研究对象,按治疗方式的不同将其分为行西医治疗的对照组(45例)和行中西医结合治疗的观察组(46例),对2组患者的术后疼痛情况、并发症发生率以及症状改善时间进行记录与比较。结果观察组术后7 d、14 d的视觉模拟评分法(VAS)评分(5.32±1.26分、3.04±1.54分)及术后并发症发生率(6.52%)均低于对照组(7.21±1.78分、5.58±1.77分,22.22%),其疼痛缓解时间、水肿缓解时间和创面愈合时间均短于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对痔疮患者采用中西医结合治疗能够有效缓解其疼痛程度,减少并发症发生,同时还能促进临床症状的改善,有助于患者快速恢复健康。

中医民族医药治疗肝硬化腹水的研究进展

肝硬化腹水是肝硬化失代偿期常见的严重并发症之一,发病率和死亡率高[1]。肝硬化是临床常见疾病之一,在疾病慢性进程中常伴腹水的出现,肝硬化腹水的发生表明疾病已进展到中晚期,其临床表现为腹胀、行走困难、肢体浮肿、食欲下降、恶心欲吐,甚则腹部胀大、青筋显露、纳少等症。我国是世界肝病大国,肝硬化是我国岌于攻克的难题。由于西医治疗尚未达到理想目标,近年来我国越来越注重从民族医药宝库中多方面挖掘其优势。

我眼中的教学技能

大田县位于福建省中部、戴云山西侧，“九山半水半分田”，山地占总面积79．4％，人均耕田面积不足0．6亩，是三明市12个县（市、区）人均耕地最少的县，是省定经济欠发达县，也是三明市仅剩的两个未实行基本小康和还未通过“双高普九”的县份之一。

先学后教·高效课堂——福建省大田县教学改革探索

近年来，“办人民满意的教育”已成为各级学校的奋斗目标。在大学录取率高达90％的今天，家长已由“唯分数论”逐渐转移到关心孩子的身心健康和能力发展。基于当前教育现状，“办人民满意的教育”就应该更加关注学生的精神世界，培养学生健全的人格和可持续发展的学习能力，让学生在快乐中学习．幸福中成长。福建省大田县教育局正是以此为切入点，探索教学改革之路。

糖酵解与线粒体功能障碍的关系及其在肝脏疾病中的潜在价值

糖酵解在肝脏疾病的发生发展中发挥着重要作用。在不同肝脏疾病中,糖酵解活性显示出不同程度的增强,并与线粒体功能障碍(氧化磷酸化功能缺陷和活性氧产生)密切相关,这有助于填补由氧化磷酸化受损而导致的能量产生缺陷。因此,或可通过靶向调节有氧糖酵解中的关键因素,例如抑制酶己糖激酶2、M2型丙酮酸激酶或其他调节途径,寻求肝脏疾病的潜在治疗新方法。本文从糖酵解与肝脏疾病的相互关系出发,阐述糖酵解在肝脏疾病中的治疗意义和潜在价值,以期为肝脏疾病治疗提供新思路。

中西医调控肠道微生态干预肝衰竭的研究进展

肝衰竭(HE)是由病毒、酒精和药物等多种因素引起的肝细胞大量坏死,肝功能严重障碍甚至失代偿的一种疾病,并发症多,治疗困难,预后差[1]。有研究表明,由于HE患者肠道菌群失调,造成人体内内毒素的产生和吸收增加,这种肠源性内毒素血症(IETM)是诱发和加重HE的重要机制之一[2]。因此,调节肠道菌群、改善肠道微生态系统已成为当下防治HE的热点和难点之一。

基于LC-MS分析解毒化瘀颗粒对急性肝衰竭大鼠的尿液代谢组学的影响

目的基于代谢组学研究策略,研究急性肝衰竭大鼠尿液中代谢物变化,探寻解毒化瘀颗粒拮抗ALF大鼠可能的疗效机制。方法将18只大鼠随机分为3组,每组各6只,分别为正常组、模型组(ALF组)和治疗组(解毒化瘀组)。建立ALF模型后,采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)的代谢组学方法对大鼠尿液样本进行检测,结合质谱信息和公共数据库检索对检测到的代谢物进行鉴定,用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)分析组间代谢产物差异。结果正常组、模型组、治疗组的代谢轮廓有明显差异,筛选并鉴定出组间具有显著性差异的生物标记物8个,其中受治疗组干预后回调的生物标记物6个(VIP>1,P<0.05)分别是黄嘌呤核苷、烟酰胺核糖、苯酰基甘氨酸、3-羟基-2-氨基苯甲酸、缬氨酸、高肌肽;受治疗组干预后下降的生物标记物有2个(VIP>1,P<0.05),分别为溶血磷脂酰胆碱和谷氨酸。结论解毒化瘀颗粒干预途径可能通过调整氨基酸、核苷酸、脂肪酸、磷脂及活性肽代谢,使ALF大鼠的内环境趋于平衡,改善疾病状态,从而发挥其解毒化瘀的作用。