NPHS1基因突变致儿童局灶性节段性肾小球硬化1例报告并文献复习

目的:通过总结1例局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)患儿NPHS1基因突变的临床资料,提高对NPHS1突变表型的认识,探讨NPHS1基因突变与FSGS的关系。方法:收集1例FSGS患儿的病史、实验室检查及家族史。应用外显子检测(NGS)对儿童及其父母进行全外显子高通量测序。同时进行生物信息学分析。采用双脱氧链末端合成终止法测序对高通量测序结果进行验证,并进行相关文献复习。结果:患儿,女,7岁,6岁起病,确诊为肾病综合征,应用糖皮质激素尿蛋白一直未转阴,肾脏穿刺病理结果提示FSGS。家族史,患儿父亲患有肾病综合征,病理诊断为膜性肾病。测序结果NPHS1基因有c.803G > A错义突变(由父亲携带),和c.1339G > A、c.1802G > C错义突变(由母亲携带)。Mutationtaster软件预测的c.1339G > A、c.1802G > C为有害突变,c.803G > A突变存在多态性。c.1339G > A和c.1802G > C是NPHS1上由母亲携带的致病性突变,而c.803G > A突变目前未见报道。结论:NPHS1突变可引起儿童FSGS。突变c.803G > A可能是亚洲儿童新发突变,此突变进一步丰富了NPHS1基因谱。

肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征1例并文献复习

目的总结1例因TNFRSF1A基因变异导致肿瘤坏死因子受体相关周期性发热综合征(TRAPS)的诊疗过程,以提高临床医生对该病的认识。方法回顾性分析我院收治的1例TRAPS病儿的临床资料,并进行相关文献复习。结果病儿,女,6岁7个月,反复发热4年,每次发热伴有白细胞、C反应蛋白、红细胞沉降率明显升高,1年前全外显子基因检测示TNFRSF1A基因c.350G>C变异,其父母无此变异,该变异为新发致病性变异,修正诊断为TRAPS。结论TRAPS为罕见遗传病,其临床表现多样,以反复发热最为常见,基因检测有助于诊断和指导治疗。

DMD基因内含子突变致Becker型肌营养不良1例报告并文献复习

目的:探讨DMD基因内含子突变所致Becker型肌营养不良(BMD)的临床表现及基因变异特征。方法:回顾分析1例确诊BMD患儿的临床资料、肌肉病理及基因检测结果并复习相关文献。结果:患儿,男,12岁,2年前活动后出现乏力伴双下肢不适感,小便如茶色,急性期肌酸激酶、肌红蛋白水平可升高至正常值100倍以上;尿液分析示隐血3+,红细胞计数正常;代谢缺陷筛查(血、尿有机酸分析)无异常。后患儿乏力及尿液异常反复发生,全外显子检测无DMD基因相关突变;肌肉病理示骨骼肌呈肌病样改变,Dystrophin表达下降;DMD基因mRNA测序示存在异常剪接。患儿最终确诊为BMD。结论:反复横纹肌溶解的患者亦应考虑BMD的可能;对DMD基因外显子检测无异常,但Dystrophin表达异常的患者,需警惕内含子突变所致基因异常剪接。

PIK3CD功能获得性突变致慢性EB病毒感染1例并文献复习

目的报道1例PIK3CD基因功能获得性(GOF)突变致慢性EB病毒(EBV)感染患儿,探讨该病临床表现及基因突变特点。方法收集患儿的临床资料,提取患儿及直系亲属外周血DNA,通过全外显子组测序技术检测其基因突变情况,并检索相关文献进行复习。结果患儿自2岁始反复出现呼吸道感染,伴肝脾淋巴结肿大,反复出现种痘样皮疹;血清EBV抗体水平显著升高,淋巴组织活检提示T淋巴细胞增殖性改变,EBV编码RNA(EBER)阳性。13岁时患儿血液中免疫球蛋白水平显著升高伴多种自身抗体阳性。基因检测提示PIK3CD基因杂合突变c.3061G>A(p.E1021K),文献复习提示该突变为GOF突变。结论PIK3CD基因GOF突变可导致EBV易感及EBV慢性感染,临床表现为淋巴组织增生、特征性皮疹出现。该病患儿亦可表现为血液中免疫球蛋白水平的显著升高,可能与自身免疫反应所致自身抗体大量形成有关。

阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血树突状细胞功能的影响

目的:观察阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血单个核细胞(PBMC)来源树突状细胞(DCs)功能的影响,探讨阿奇霉素免疫调节作用的机制。方法:选择16例支气管哮喘发作期患儿为研究对象,18例健康儿童为对照组。无菌条件下采用密度梯度离心法获取PBMC,体外经rhGM-CSF、rhIL-4诱生DCs。哮喘组置于不同浓度阿奇霉素(0 mg/L、0.1 mg/L、10.0 mg/L)条件下,对照组无阿奇霉素干预。采用流式细胞仪检测DCs表面CD83、CD80和CD86的表达率;ELISA法检测培养上清液中IL-10和IL-12水平。结果:(1)哮喘组CD83表达率与对照组比较差异无统计学意义(t=1.17,P>0.05),CD86的表达率明显高于对照组(t'=2.27,P<0.05),CD80表达率与对照组比较差异无统计学意义(t=1.34,P>0.05)。(2)哮喘组IL-10、IL-12水平均明显低于对照组(t'=3.31、3.39,P<0.01)。(3)浓度为0.1 mg/L组和10.0 mg/L组CD83、CD80和CD86的表达与0 mg/L组比较差异无统计学意义(q=0.031～1.022,P均>0.05)。(4)浓度为0.1 mg/L组和10.0 mg/L组IL-10水平均明显低于0 mg/L组(q=3.042或4.502,P<0.01),前两者间比较差异无统计学意义(q=1.460,P>0.05);浓度为0.1 mg/L组IL-12水平明显低于0 mg/L组和10.0 mg/L组(q=3.148或3.940,P<0.01),后两者比较差异无统计学意义(q=0.792,P>0.05)。(5)哮喘组DCs分泌IL-10与IL-12成正相关(r=0.740,P<0.01),而对照组IL-10与IL-12无相关性(r=0.232,P>0.05)。结论:(1)支气管哮喘患儿DCs存在功能缺陷,主要表现在CD86表达升高、IL-10、IL-12分泌减少;(2)阿奇霉素对哮喘患儿DCs表面CD80、CD86、CD83的表达无明显影响,但可抑制DCs分泌IL-10、IL-12且具有一定浓度依赖性,对DCs有负向免疫调节作用。

过敏性紫癜病儿急性期免疫细胞功能变化

目的探讨过敏性紫癜（HSP）病儿急性期免疫细胞功能变化及其意义。方法以53例HSP急性期病儿为研究对象，并根据有无尿检异常分为。肾炎（HSPN）组和非肾炎（NHSPN）组，以30例正常儿童作为对照组。采用流式细胞术检测3组外周血CD3^＋细胞、CD4^＋细胞、CD8^＋细胞、CD4^＋／CD8^＋比值、CD4^＋CD25^＋细胞、NK细胞（CD16^＋CD56^＋）和B淋巴细胞（CD19^＋）水平。结果HSPN组和NHSPN组外周血CD3^＋细胞、CD4^＋细胞、CD4^＋／CD8’比值、CD4^＋CD25^＋细胞和NK细胞水平较对照组显著降低，CD8^＋细胞和B淋巴细胞水平较对照组显著增高（F=6．80～46．40，q=2．81～4．25，P〈0．01、0．05），而HSPN组和NHSPN组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。HSP病儿CD4^＋CD25^＋细胞水平与CD4^＋细胞、CD4^＋／CD8^＋比值呈正相关（r=0．369、0．285，P〈0．01、0．05），与CD19^＋细胞呈负相关（r=-0．279，P〈0．05），而与CD8^＋细胞和CD16^＋CD56^＋细胞无相关性（r=0．009、-0．104，P〉0．05）。结论HSP病儿急性期存在免疫细胞功能异常，T细胞亚群紊乱，CD4^＋CD25^＋T细胞和NK细胞数量降低，导致B细胞呈多克隆活化，在HSP发病机制中具有重要作用。

1例儿童系统性红斑狼疮合并可逆性后部脑病综合征

可逆性后部脑病综合征(PRES)由HINCHEY等^[1]1996年首次提出的一种临床神经影像学综合征。临床特征以头痛、视觉障碍、意识障碍、惊厥发作为主,积极治疗后大多数患者的临床症状和影像学可在多期内迅速逆转,大部分患者能完全恢复。随着影像技术的发展,该病的报道逐渐增多,对该病的认识越来越充分。近几年有关儿童系统性红斑狼疮(SLE)合并RPES的报道逐渐增多,现回顾性分析该科收治的1例SLE儿童合并RPES的病历资料,检索相关病例行文献复习,以提高对该病的认识。

NPHS1基因突变致儿童激素耐药型肾病综合征1例报道

本研究报道了1例激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome, SRNS)患儿,总结了患儿的症状、体征、主要辅助检查结果及治疗反应,并对其进行病理检查及肾脏相关致病基因检测。病理结果为局灶节段性肾小球硬化症,基因检测提示患儿NPHS1基因存在复合杂合突变(c.803G>A、c.1339G>A、c.1802G>C),其中c.1339>A、c.1802G>C为致病突变,c.803G>A国内外未见报道。

癌症病人护理者医院生物生存状态分析

调查住院癌症病人护理者医院生物生存状态,并对其影响因素进行研究。采用癌症病人护理者医院生物生存状态调查表和病人日常生活能力量表进行问卷调查。结果可见,护理工作使癌症病人护理者医院生物生存状态各维度得分及总分受到了不同程度的影响;作为配偶及父母的护理者生物生存状态较差,病人日常活动能力越差者,护理者的生物生存状态越差,有工作的护理者生物生存状态较高。改善护理者生物生存状态的措施应当针对减轻护理的客观工作量以及向护理者提供更多的信息和应对策略。

关于配电网多级继电保护配合的关键技术分析

随着我国社会经济的发展,对电力系统的需求越来越高,为了能实现配电网多级继电保护配合设计,国家制定了能够实现多级3段式过流保护配合需要的基础条件。由于我国幅员辽阔,地区差异明显。导致配电网多级继电保护配合中出现了很多失配的现象,为了避免这样的现象发生。对配电网多级继电保护配合的关键技术进行深入的分析。同时在此基础上,提出了4种配电网多级继电保护配合的模式。希望对配电网多级继电保护配合的设计有一定的帮助。

“标准化任务”在高职计算机基础教学中的应用

本文通过对高职计算机基础教学情况展开的详细分析得出以下观点,由于受到各种因素影响,导致教学目标实现难度较高。再加上批改作业过程中,教师具有较强的主观性,导致学生学习评价结果缺乏公平性。为了有效解决这一现状,高职计算机教师应该加强对“标准化任务”教学方法的灵活应用,对设计方式、实施过程、分析思路、总结过程进行详细探索,结合最终实施效果,使“标准化任务”教学方法在提高教师教学质量、思维灵活性方面具有的重要性得到突出呈现。

过敏性紫癜患儿血清白细胞介素33水平变化及意义初步探讨

目的观察过敏性紫癜（HSP）患儿急性期血清白细胞介素33（IL-33）水平的变化特点，探讨其在过敏性紫癜免疫学发病机制中的意义。方法选择住院治疗的新发过敏性紫癜患儿80例为研究对象，按有无肾脏损害分为紫癜性肾炎组（HSPN）和非紫癜性肾炎组（NHSPN），观察其白细胞介素33水平变化。结果差异有显著性统计学意义（P〈0．05）。HSPN组和NHSPN组血清IL-33水平均较健康对照组显著升高，盖异有显著统计学意义（P〈0．05），而HSPN组和NHSPN组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。残性相关分析结果显示，HSP患儿血清IL-33水平与外周血血清IgA、IgM、IgG水平均存在显著正相关性，而与B细胞、T细胞、CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋、NK细胞、调节T细胞、IgE均无明显相关性。结论HSP患儿急性期血清IL-33水平显著升高，且与血清IRM、IgG、IgA水平变化正相关，提示IL-33的异常增多在HSP发病机制中可能有重要作用，为HSP治疗提供线索。

川崎病静脉应用丙球蛋白后溶血性贫血1例并文献复习

目的提高对川崎病静脉应用丙种球蛋白(IVIG)后发生溶血性贫血的认识,有利于早期诊断和合理治疗。方法回顾性分析我院1例川崎病应用IVIG后发生溶血性贫血病例,并检索2000年1月1日-2020年12月31日共20年的国外文献进行复习。结果1例3岁男性患儿在应用4g/kg IVIG后发生溶血性贫血,血红蛋白最低降至78g/L。给予患儿指导随访,出院12d复查血红蛋白升至113g/L。检索国外文献,符合本文纳入及排除标准病例报告共32例。结果发现溶血多发生在应用IVIG后4d内,年龄分布在2月~16岁,以3~6岁儿童居多。其中男性(62.5%)、A型血(50%)及应用4g/kg IVIG(78%)的患儿易发生溶血。72%的患儿需要接受输血或激素治疗。结论川崎病应用IVIG后出现进行性贫血、与川崎病病程不一致时,需要注意溶血性贫血。其发生溶贫的高危因素包括非O型血、大剂量IVIG(包括二次输注)、肥胖、自身过度炎症反应。该并发症预后良好。

儿童Bartter综合征2例报道并文献复习

Bartter综合征(Bartter syndrome,BS)是一种罕见的遗传性肾小管疾病,主要为常染色体隐性遗传,由Bartter等[1]于1962年首次报道。其临床特点包括低钾血症、代谢性碱中毒、高肾素血症和继发性醛固酮增多症等。BS是肾小管髓袢升支粗段离子通道蛋白编码基因突变、尿中离子转运障碍所致。目前已明确有7种基因突变可能导致BS的发生,分别为SLC12A1、KCNJ1、CLCNKA、CLCNKB、BSND、CASR、MAGED2[2]。本研究将总结2例青岛大学附属医院确诊的BS患儿,对其基因检测结果进行分析,并复习相关文献,以增强临床医师对儿童BS的诊治意识。

浅谈翻转课堂教学模式在《Dreamweaver网页设计与制作》课程中的应用

随着各种网络新技术的不断涌现,网络应用软件为翻转课堂教学模式提供了很大的发展空间,同时为当下课堂教学改革掀起了一番浪潮。该文以《Dreamweaver网页设计与制作》课程为例,详细阐述了翻转课堂改革的设计及实施过程。其中,翻转课堂教学实施以"CSS样式表"知识点为例,将教学过程划分为课前学习、课堂活动、课后辅导三个阶段,利用翻转课堂教学顺序颠倒的特点,将知识传授放于课前进行,知识建构通过课堂活动实现。在每个阶段针对高职学生的学习特点采用灵活多样的教学方法,结合个人及小组协作等教学形式来促进学生知识建构及能力培养,取得了较好的效果。

电子商务企业发展面临的困境及未来发展趋势

随着科学技术的不断发展和社会的进步,人们的生活水平不断提高,对于物质文化和精神文化的追求也在逐渐改变着。在发展中电子商务企业逐渐产生并且慢慢发展及稳定存在,从而促进人类生活更加方便,不同国家、不同地区之间交流更方便,同时也促进了文明社会的进步,人类文化的传承。但是,随着时间的推移,电子商务企业在发展中出现了一些问题,阻碍电子商务企业的未来发展。所以,本文通过对电子商务企业的现状进行分析和研究,找出其中存在的问题,分析原因,然后提出有效解决政策,帮助有关电子商务企业改革创新,持续发展。最后对有关电子商务企业的未来发展趋势进行展望,为其设定理想目标,希望最终促进企业的持续发展和人类生活的美好。

以就业为导向高职电子商务专业计算机类课程建设研究

本文研究了就业导向下高职院校电子商务专业计算机类课程的建设。从分析当前社会对电子商务专业技术技能型人才需求出发,探讨了高职院校电子商务专业人才培养的定位。论述了电子商务专业中计算机类课程建设的对策。

项目教学法在电子商务专业计算机教学中的应用

电子商务专业计算机教学中采用项目教学法,有利于学生计算机水平的发展。面对项目教学法在计算机教学中的发展,需要我们了解项目教学的方法,加大教师在课堂教学中的引导作用,实现学生在课堂上的主体地位,提高学生学习兴趣,从而显著提升电子商务专业计算机教学质量。本文则重点对项目教学法在电子商务专业计算机教学中的应用进行探讨。

多中心肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征10例临床分析

目的:总结肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合征(TRAPS)患儿的临床特点。方法:病例系列研究,回顾性分析2011年5月至2021年5月在中国6家医院明确诊断为TRAPS的10例患儿的临床表现、实验室检查、基因检测结果及随访情况。结果:10例TRAPS患儿中男8例、女2例,起病年龄2(1,5)岁,诊断年龄(8±4)岁,起病至诊断时间3(1,7)年。共检出7种TNFRSF1A基因变异,其中父源5例、母源1例、新生变异4例。6例患儿有相关疾病家族史。临床表现为反复发热10例、皮疹4例、腹痛6例、关节受累6例、眶周水肿1例、肌痛4例。2例患儿合并血液系统受累。红细胞沉降率和(或)C反应蛋白明显升高10例。全部患儿均无自身抗体。治疗过程中应用糖皮质激素者5例、免疫抑制剂7例、生物制剂7例。结论:TRAPS临床以反复发热伴关节、消化道、皮肤、肌肉受累为主要表现,炎症指标升高,自身抗体多为阴性。治疗药物多为糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。

维生素A制剂对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞功能的影响

目的观察维生素A（VitA）制剂对支气管哮喘（哮喘）患儿外周血辅助性T淋巴细胞17（Thl7）和调节性T淋巴细胞（Treg）功能的影响，探讨VitA的免疫调节机制。方法选择20例哮喘发作期患儿为研究对象（哮喘组），16例健康儿童为健康对照组。2组均在无菌条件下采用密度梯度离心法获取外周血单个核细胞（PBMC）悬液，哮喘组置于不同浓度VitA制剂[0．0μmol／L（空白对照）、0．5μmol／L、1．0μmol／L、2．0μmol／L]条件下，健康对照组无VitA制剂干预，培养72h后留取上清液，酶联免疫吸附法测定上清中IL-17、IL-10和转化生长因子131（TGF-p1）水平的变化。结果1．哮喘组PBMC分泌IL-17水平显著高于健康对照组[（960．534-75．59）ng／L比（425．07±70．71）ng／L，P〈0．01]，而IL-10和TGF-[31水平均显著低于健康对照组[（53．13±6．94）rig／L比（84．41±6．02）ng／L，（304．51±51．52）ng／L比（489．45±73．68）ng／L，P均〈0．01]。2．哮喘儿童PBMC在VitA制剂浓度为0．5μmol／L、1．0Ixmo]／L及2．0μmol／L水平时，IL-17分泌水平[（588．954-44．18）ng／L、（573．13±27．43）ng／L、（686．71±38．98）ng／L]均显著低于空白对照组[（960．53±75．59）ng／L，P均〈0．01]，浓度为2．0μmol／L组显著高于0．5μmol／L组和1．0μmol／L组（P均〈0．01）。3．哮喘儿童PBMc在VitA制剂浓度为0．5μmol／L、1．0μmo]／L及2．0μmol／L水平时，IL-10分泌水平[（105．35±10．79）ng／L、（111．21±16．11）ng/L、（81．09±6．05）ng／L]显著高于空白对照组[（53．13±6．94）rig／L，P均〈0．01]，TGF-131分泌水平[（933．01±73．98）ng／L、（1223．31±105．99）ng／L、（776．98±145．44）ng／L]亦显著高于空白对照组[（304．51±51．52）ng／L，P均〈0．01]，0．5μmol／L组和1．0μmol／L组显著高于2．0μmol／L组，差异均有统计学意义（P均〈0．01）；1．0μmol／L组TGF-131水平显著高于0．5μmol／L组（P〈0．01）。结论哮喘儿发作期Thl7功能增强，而Treg细胞功能降低，Thl7／Treg细胞功能平衡紊乱；VitA制剂能降低哮喘患儿外周血Thl7功能，增强Treg细胞活性。生理水平的VitA制剂此作用最佳，高浓度时作用明显减弱。