基因谱系示踪揭示小鼠Tbx18^+肾脏间质祖细胞分化为输尿管平滑肌

本文旨在研究Tbx18+肾脏间质祖细胞分化为输尿管平滑肌细胞的命运及转录因子Tbx18在小鼠输尿管平滑肌发育形成中起到的作用.实验建立Tbx18:Cre/R26REYFP和Tbx18:Cre/R26RLacZ两种谱系示踪系统和Tbx18:Cre/Cre敲除模型.该示踪模型通过cre重组酶的表达能有效地示踪Tbx18+肾脏间质祖细胞在泌尿系统的发育命运.通过免疫荧光染色和X-gal染色,同时发现Tbx18+肾脏间质祖细胞可分化为输尿管平滑肌细胞,但不分化为输尿管移行上皮细胞.在Tbx18:Cre/Cre基因突变模型中,泌尿系统出现明显的肾积水和输尿管积水,肾盏、肾盂扩张,输尿管明显缩短和扩张.实验结果揭示,Tbx18+肾脏间质祖细胞可以分化为输尿管平滑肌细胞,且转录因子Tbx18在哺乳动物输尿管平滑肌的发育中起到重要的作用.

基因谱系示踪揭示Tbx18^+祖细胞的多分化潜能

为探讨Tbx18+祖细胞在小鼠生长发育过程中的多分化潜能及分化的组织类型,本工作建立了Tbx18:Cre/Rosa26RLac Z谱系示踪小鼠.该示踪小鼠基于Cre-LoxP系统,能够准确及有效地示踪Tbx18+祖细胞的分化命运,通过整体胚胎及组织X-gal染色,检测分析报告基因LacZ在其中的表达情况.结果显示,在Tbx18:Cre/Rosa26RLac Z双杂合小鼠胚胎发育早期,报告基因LacZ主要在脊柱、四肢及心外膜表达;而在胚胎发育晚期则分别表达于皮肤、毛囊、肾脏、输尿管、膀胱、睾丸、输精管、椎间盘、肋软骨、心耳、心肌、冠状动脉.结果阐明,Tbx18+祖细胞在小鼠生长发育过程中具有强大的多器官及组织分化潜能,包括分化形成表皮系统,泌尿生殖系统,骨骼系统,心血管系统,并在其生长发育中发挥重要作用.

Tbx18对小鼠心脏冠状血管及室壁结构发育的影响

利用Tbx18谱系示踪小鼠模型及Tbx18条件性基因敲除小鼠模型,探讨转录因子Tbx18对小鼠心血管结构发育的影响.实验建立Tbx18-Cre/Rosa26R-EYFP和Tbx18-Cre/Rosa26R-Lac Z两种基因敲入谱系示踪小鼠模型和Tbx18:Cre/Cre基因敲除小鼠模型;通过免疫荧光及X-gal染色技术,示踪Tbx18在心血管系统结构形成中的命运;通过小鼠心脏整体血管免疫组化及切片HE染色、免疫组化、免疫荧光技术,比较Tbx18:Cre/Cre基因敲除小鼠与野生型对照小鼠心脏室壁结构及冠状血管结构发育情况.示踪结果提示,Tbx18参与小鼠冠状血管及室间隔结构的形成,并与冠脉平滑肌细胞共表达;对Tbx18基因敲除小鼠及野生型小鼠的心脏结构比较提示,Tbx18基因敲除后,仍能形成形态正常的冠状血管系统,小鼠心室肌及室间隔厚度较野生型无明显差异.结果表明,Tbx18参与小鼠心脏血管平滑肌及室间隔结构的形成,但其在小鼠心脏腔室结构及冠状血管结构形成过程中不是必需的.

冠心宁片治疗终末期肾病伴冠心病心绞痛患者的临床疗效

目的探讨冠心宁片治疗终末期肾病伴冠心病心绞痛的临床疗效。方法选取2018年12月至2020年10月浙江省宁波市北仑区人民医院收治的终末期肾病伴冠心病心绞痛患者120例,中医辨证属于气虚血瘀证型。采用随机数字表法分为血液透析(血透)组、腹膜透析(腹透)组和非透析组,每组40例,每组再分为治疗组和对照组。每组20例。对照组给予西医常规治疗,治疗组在西医常规治疗基础上加用冠心宁片。观察比较各组患者心绞痛疗效、心电图疗效,以及治疗前后心脏射血分数、心输出量、颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及不良反应。结果血透组、腹透组、非透析组的治疗组患者心绞痛疗效、心电图疗效均明显优于各组的对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);血透组、腹透组、非透析组的治疗组患者心绞痛疗效、心电图疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。血透组、腹透组和非透析患者治疗后心脏射血分数、心输出量均较治疗前明显升高,颈动脉IMT均较治疗前明显降低,且各组的治疗组患者治疗后心脏射血分数、心输出量、颈动脉IMT均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论冠心宁片治疗终末期肾病伴冠心病心绞痛患者可有效改善心绞痛症状,提高临床疗效,且安全性良好。