新型乏氧肿瘤显像剂^(99)Tc^m-MNLS、^(99)Tc^m-MLS的合成及其在小鼠体内的生物分布

合成了含有硝基咪唑基团的磷酸酯衍生物2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)Ethyl DihydrogenPhosphate(MNLS)和它的非硝基类似物2-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)Ethyl Dihydrogen Phosphate(MLS),采用99Tcm直接法对其进行标记,并研究了99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的理化性质及其在荷EMT-6小鼠体内的生物分布。采用最佳标记条件后,99Tcm-MNLS和99Tcm-MLS的标记率均>90%。荷EMT-6小鼠体内生物分布表明:99Tcm-MNLS的肿瘤放射性摄取率、肿瘤与肌肉和肿瘤与肝的放射性摄取比(T/NT)(120 min时分别为2.99±0.25%ID/g、5.90和1.03)显著高于已知的乏氧显像剂99Tcm-HL91(120 min时分别为0.93±0.13%ID/g、3.59和0.17)和不含硝基基团的类似物99Tcm-MLS(120 min时分别为1.61±0.13%ID/g、5.40和0.13)。与99Tcm-MLS相比,99Tcm-MNLS配体中的硝基对于肿瘤的摄取影响很大,这表明99Tcm-MNLS的肿瘤摄取与其乏氧机制有关。上述研究结果表明,99Tcm-MNLS具有肝摄取低,肿瘤摄取较高的优点,作为潜在的新型乏氧肿瘤显像剂,值得进一步研究。

羰基锝硝基咪唑化合物^99Tc^m(CO)3-MNLS的标记和生物学评价

本文采用直接标记法在水相中将羰基锝中间体[99 Tcm(CO)3(H2O)3]+与含磷酸基团的硝基咪唑衍生物2-(2-甲基-5-硝基咪唑-1-基)乙基磷酸盐(2-(2-methyl-5-nitro-1H-imidazol-1-yl)ethyl dihydrogen phos-phate,MNLS)配位得到99 Tcm(CO)3-MNLS配合物;研究了99 Tcm(CO)3-MNLS的最佳标记条件、理化性质及其在荷EMT-6肿瘤小鼠体内的生物分布。结果表明,当MNLS质量为10mg、pH=4.0～8.0、80℃下反应15min时,99 Tcm(CO)3-MNLS配合物放化纯度大于99%。电泳试验结果提示,99 Tcm(CO)3-MNLS为水溶性的电中性配合物,具有良好的体外稳定性。动物分布试验显示,99 Tcm(CO)3-MNLS在荷EMT-6肿瘤小鼠体内有较高的肿瘤摄取值,且滞留较好;此外,99 Tcm(CO)3-MNLS较99 Tcm-MNLS在骨中的摄取值明显降低。以上结果为研发新型乏氧组织显像剂提供了重要参考。